Proizvodi

Portfolio

Nazad na rezultate pretrage

ENKORTEN

Internacionalni generički naziv : metenkefalin + tridekaktid Kategorija proizvoda : Lijekovi koji se primjenjuju u zdravstvenim ustanovama sekundarnog ili tercijarnog nivoa Farmako-terapijska grupa : L03AX

Jačina : 5 mg + 1 mg Oblik : liofilizat za otopinu za injekciju Pakovanje : 6 bočica liofilizata + 6 ampula otopine za rastvaranje

Uputstvo za pacijente

Sažetak karakteristika lijeka - SmPC

Prije upotrebe pažljivo pročitajte ovo uputstvo! Uputstvo sačuvajte. Možda ćete željeti ponovo da ga pročitate. Ako imate dodatnih pitanja obratite se ljekaru ili farmaceutu. Ovaj lijek je propisan lično Vama i ne smijete ga dati drugima. Drugima ovaj lijek može štetiti čak i ako imaju znakove bolesti slične Vašima.

1. ŠTA JE LIJEK ENKORTEN 5 mg + 1 mg LIOFILIZAT ZA OTOPINU ZA INJEKCIJU I ZA ŠTA SE PRIMJENJUJE
- ENKORTEN se sastoji od dvije peptidne komponente iz skupine neuropeptida koji učestvuju u regulaciji imunog procesa. Obje peptidne komponente su pojedinačno pokazale citoprotektivan učinak (zaštita ćelija), a registriran je statistički značajan dodatni učinak kada su primijenjene u kombinaciji, na modelu etanolom induciranih gastričnih oštećenja u štakora. Efekat oba peptida uključuje analgeziju (djelovanje protiv bolova), antipiretičko (snižavanje temperature) i antioksidativno djelovanje, te antiinflamatornu aktivnost (protivupalno djelovanje) bez većine neželjenih efekata steroidnih i nesteroidnih antiinflamatornih lijekova.
  
  Imunomodulatorni efekti lijeka obuhvataju više mehanizama na koje se oslanja moderni trend u razvoju novih antiinflamatornih lijekova. Može se izdvojiti modifikacija produkcije citokina, kao jedan od načina modulacije imunog odgovora. Njihova produkcija uslovljava aktivaciju leukocita i daljnje oslobađanje novih medijatora.
  
  ENKORTEN se primjenjuje u liječenju relapsno remitentnog oblika multiple skleroze (RRMS).
2. PRIJE NEGO POČNETE PRIMJENJIVATI LIJEK ENKORTEN 5 mg + 1 mg LIOFILIZAT ZA OTOPINU ZA INJEKCIJU
- Upozorite ljekara ako primjenjujete druge lijekove, imate neku hroničnu bolest, neki poremećaj metabolizma, preosjetljivi ste na lijekove ili ste imali alergijske reakcije na neke od njih.
  
  Nemojte primjenjivati lijek ENKORTEN
  1. Ukoliko ste preosjetljivi na bilo koju od komponenti lijeka
  1. Ukoliko je došlo do pojave ozbiljnih neželjenih djelovanja tokom ranije primjene ovog lijeka
  Također, pošto nisu dostupni podaci o primjeni lijeka u posebnim skupinama pacijenata, nemojte primjenjivati ovaj lijek:
  1. Ako ste mlađi od 18 godina
  1. Ako ste trudni ili dojite
  2. Ako imate dijagnosticiran rak (karcinom) bilo koje vrste
  3. Ako Vam je oštećena funkcija bubrega
  4. Ako Vam je oštećena funkcija jetre
  5. Ako ste stariji pacijent a bubrežna i/ili jetrena funkcija Vam nije uredna
  Budite oprezni s lijekom ENKORTEN
  
  Obzirom da nema dovoljno dostupnih podataka o primjeni lijeka u određenim skupinama pacijenata, lijek ne treba primjenjivati u djece i osoba mlađih od 18 godina, te tokom trudnoće i dojenja, u pacijenata oboljelih od raka, te u pacijenata sa oštećenjem bubrežne i/ili jetrene funkcije. Ne preporučuje se primjena lijeka u starijih pacijenata.
  
  Istovremena primjena nekih lijekova poput nesteroidnlh antiinflamatornih lijekova, antagonista dopamina i antagonista opioida može uticati na smanjenje efekta lijeka ENKORTEN. Potrebno je prekinuti primjenu lijeka u slučaju pojave alergije ili razvoja drugih ozbiljnih neželjenih efekata lijeka. Pogoršanje osnovne bolesti zahtijeva prekid daljnje primjene lijeka i promjenu tretmana.
  
  Primjena drugih lijekova s lijekom ENKORTEN
  
  Imajte u vidu da se ove informacije mogu odnositi i na lijekove koje više ne primjenjujete, kao i na lijekove koje planirate da primjenjujete u budućnosti. Obavijestite svog ljekara ako primjenjujete, ili ste nedavno primjenjivali neki drugi lijek, uključujući i lijek koji se nabavlja bez ljekarskog recepta.
  
  Interakcije lijeka ENKORTEN s ostalim lijekovima nisu specifično evaluirane.
  
  Istovremena primjena lijeka ENKORTEN sa drugim lijekom može uticati na njegovo djelovanje ili djelovanje tog drugog lijeka, a to se posebno odnosi na:
  1. Beta-2 agoniste (npr. primjenjuju se u liječenju astme i drugih plućnih oboljenja);
  2. Kortikosteroide (za liječenje alergije, upale itd.);
  3. Derivate ksantina (za liječenje simptoma astme);
  4. Nesteroidne antiinflamatorne lijekove, kao npr. indometacin (za liječenje bola i upale);
  5. Haloperidol (za liječenje psihičkih oboljenja);
  6. Nalokson i druge opioidne antagoniste (za liječenje predoziranja heroinom, morfinom i sl.);
  7. Opioidne lijekove (npr. morfin, kodein, tramadol i sl.);
  8. Lijekove za liječenje bolesti imunog sistema.
  Primjena hrane i pića s lijekom ENKORTEN
  
  Nije primjenjivo.
  
  Trudnoća i dojenje
  
  Prije nego što počnete da primjenjujete neki lijek, posavjetujte se sa svojim ljekarom ili farmaceutom.
  
  Trudnoća
  
  Nisu provedene adekvatne pretkliničke studije reproduktivne toksičnost lijeka. Sigurnost primjene lijeka tokom trudnoće nije ustanovljena. Stoga, ENKORTEN ne treba primjenjivati tokom trudnoće.
  
  Dojenje
  
  Nije poznato da li se lijek izlučuje u majčinom mlijeku. Ne preporučuje se primjena lijeka ženama u periodu dojenja. U žena koje doje za vrijeme terapije, treba prekinuti primjenu lijeka ili preći na alternativni način ishrane dojenčeta.
  
  Upravljanje vozilima i mašinama
  
  Savjetuje se uzdržavanje od upravljanja vozilima i mašinama neposredno nakon primjene lijeka i tokom nekoliko narednih sati.
  
  Ostala upozorenja
  
  Ovaj lijek sadrži natrij, manje od 1 mmola (23 mg) po jednoj dozi, u osnovi ne sadrži natrij.
3. KAKO PRIMJENJIVATI LIJEK ENKORTEN 5 mg + 1 mg LIOFILIZAT ZA OTOPINU ZA INJEKCIJU
- Lijek primijeniti prema priloženom uputstvu.
  
  Ako mislite da je djelovanje lijeka prejako ili preslabo, posavjetujte se sa ljekarom ili farmaceutom.
  
  Nikada nećete sami primijeniti ovaj lijek. Stručna osoba kao što je ljekar ili medicinska sestra će Vam primijeniti ovaj lijek.
  
  ENKORTEN se primjenjuje supkutano (pod kožu) u predjelu nadlaktice u obliku injekcije.
  
  Doziranje
  
  Preporučuje se sljedeća shema doziranja:
  1. 1-6 mjeseci: 3 x 12 mg sedmično
  2. nakon 6 mjeseci: 3 x 6 mg sedmično.
  Tretman relapsa akutne egzacerbacije:
  
  Dvostruka doza lijeka ENKORTEN (12 mg) otopljena u istom volumenu otapala kao i jednostruka doza u trajanju od tri dana uzastopno. Nakon toga nastavlja se shema prvobitnog doziranja.
  
  Mjeseci se računaju po lunarnom kalendaru (1 mjesec = 4 sedmice).
  
  Liofilizat se otapa sa priloženim otapalom, neposredno prije primjene.
  
  Pripremljenu injekcionu otopinu treba upotrijebiti odmah!
  
  Primjena u djece
  
  Lijek se ne primjenjuje u djece i osoba mlađih od 18 godina.
  
  Primjena lijeka u pacijenata s oštećenom funkcijom bubrega i jetre
  
  Obzirom da nema dovoljno dostupnih podataka o primjeni lijeka u pacijenata s oštećenom funkcijom bubrega i jetre, ne preporučuje se primjena lijeka u ovoj populaciji.
  
  Primjena lijeka u pacijenata sa dijagnosticiranim malignitetom bilo koje vrste
  
  Obzirom da nema dovoljno dostupnih podataka o primjeni lijeka u pacijenata s malignitetom, ne preporučuje se primjena lijeka u ovoj populaciji.
  
  Ako primijenite više lijeka ENKORTEN nego što ste trebali
  
  Mala je vjerovatnoća da će Vam Vaš ljekar ili medicinsko osoblje dati više lijeka nego što je potrebno. Vaš ljekar ili medicinsko osoblje će pratiti Vaše stanje i provjeravati lijek koji Vam se primjenjuje. Ako mislite da ste dobili previše ili premalo lijeka, posavjetujte se sa Vašim ljekarom ili medicinskim osobljem.
  
  Ako ste zaboravili primijeniti lijek ENKORTEN
  
  Vaš ljekar ili medicinsko osoblje će Vam objasniti kada treba da primite ovaj lijek. Male su mogućnosti da nećete dobiti lijek onako kako je propisano. Međutim, ako mislite da ste propustili Vašu dozu, razgovarajte sa Vašim ljekarom ili medicinskim osobljem.
  
  Ako prestanete primjenjivati lijek ENKORTEN
  
  Ovaj lijek primjenjujte onoliko dugo koliko Vam je propisao ljekar.
  
  Važno je primjenjivati lijek onoliko dugo koliko Vam je ljekar preporučio. Možete se početi osjećati bolje, ali je važno da ne prekinete primjenu lijeka dok Vam ljekar to ne savjetuje.
  
  U slučaju bilo kakvih nejasnoća ili pitanja u vezi s primjenom lijeka ENKORTEN obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.
4. MOGUĆA NEŽELJENA DJELOVANJA
- Kao i svi drugi lijekovi tako i lijek ENKORTEN može izazvati neželjena djelovanja.
  
  Neželjeni efekti su blagi, reverzibilni i vezani za neposrednu primjenu lijeka.
  
  Moguća je pojava sporadičnog i kratkotrajnog eritema (crvenilo kože) na mjestu primjene, kratkotrajan osjet suhoće u ustima, blagi osjet peckanja pri primjeni lijeka i blagi i kratkotrajan pad krvnog pritiska u pojedinih pacijenata. U pojedinim slučajevima pojačano iskašljavanje, osobito u pacijenata u teškom stadiju astme, koji traje nekoliko dana i prethodi značajnom kliničkom poboljšanju stanja.
  
  Prijavljivanje sumnje na neželjena djelovanja lijeka
  
  U slučaju bilo kakvih neželjenih reakcija nakon primjene lijeka, potrebno je obavijestiti Vašeg ljekara ili farmaceuta. Ovo podrazumijeva sve moguće neželjene reakcije koje nisu navedene u ovom uputstvu o lijeku, kao i one koje jesu.
5. KAKO ČUVATI LIJEK ENKORTEN 5 mg + 1 mg LIOFILIZAT ZA OTOPINU ZA INJEKCIJU
- Lijek ENKORTEN morate čuvati izvan dohvata i pogleda djece.
  
  Čuvati na temperaturi 2-8 °C.
  
  Pripremljenu injekcionu otopinu upotrijebiti odmah.
  
  Rok trajanja: 36 mjeseci.
  
  Lijek ENKORTEN se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na pakovanju.
6. DODATNE INFORMACIJE
- Šta lijek ENKORTEN sadrži
  
  Jedna bočica liofilizata sadrži: metenkefalin 5,00 mg (u obliku acetata)
  
  tridekaktid 1,00 mg (u obliku acetata)
  
  Jedna ampula otopine za rastvaranje sadrži: 2 ml 0,9% natrij klorida.
  
  ENKORTEN ne sadrži pomoćne supstance.
  
  Kako lijek ENKORTEN izgleda i sadržaj pakovanja
  
  6 mg liofilizata u staklenoj bočici sa gumenim čepom i aluminijskom ovojnicom.
  
  2 ml otopine za rastvaranje u staklenoj ampuli.
  
  Kutija sa 6 bočica sa sadržajem liofilizata i 6 ampula otopine za rastvaranje.
  
  Režim izdavanja lijeka
  
  Lijek se upotrebljava u zdravstvenoj ustanovi sekundarnog ili tercijarnog nivoa (ZU).
  
  Proizvođač
  
  Bosnalijek d.d., Sarajevo, Jukićeva 53, Bosna i Hercegovina
  
  Proizvođač gotovog lijeka
  
  Bosnalijek d.d., Sarajevo, Jukićeva 53, Bosna i Hercegovina
  
  Nosilac dozvole za stavljanje lijekova u promet
  
  Bosnalijek d.d., Sarajevo, Jukićeva 53, Bosna i Hercegovina
  
  Broj i datum dozvole za stavljanje gotovog lijeka u promet
  
  ENKORTEN, 5 mg + 1 mg liofilizat za otopinu za injekciju: 04-07.3-2-3474/18 od 31.10.2018.
  
  Sljedeće informacije namijenjene su isključivo zdravstvenim radnicima
  
  Doziranje
  
  Lijek se primjenjuje u odraslih, supkutano u kožu nadlaktice.
  
  Bazirano na rezultatima kliničke faze II (EN-MS-KL-II) i faze III (EN-MS-KL-III) ispitivanja efikasnosti i sigurnosti primjene lijeka ENKORTEN u liječenju multiple skleroze, gdje je lijek primjenjivan supkutano, preporučuje se sljedeća shema doziranja:
  1. 1-6 mjeseci: 3 x 12 mg sedmično
  2. nakon 6 mjeseci: 3 x 6 mg sedmično.
  Tretman relapsa akutne egzacerbacije:
  
  Dvostruka doza lijeka ENKORTEN (12 mg) otopljena u istom volumenu otapala kao i jednostruka doza u trajanju od tri dana uzastopno. Nakon toga nastavlja se shema prvobitnog doziranja.
  
  Mjeseci se računaju po lunarnom kalendaru (1 mjesec = 4 sedmice).
  
  Primjena u djece
  
  Bezbjednost i djelotvornost primjene lijeka ENKORTEN u pacijenata mlađih od 18 godina nije ispitana, zbog toga se ne preporučuje primjena lijeka u ovih pacijenata.
  
  Primjena lijeka u pacijenata s oštećenom funkcijom bubrega i jetre
  
  Obzirom da nema dovoljno dostupnih podataka o primjeni lijeka u pacijenata s oštećenom funkcijom bubrega i jetre, ne preporučuje se primjena lijeka u ovoj populaciji.
  
  Primjena lijeka u pacijenata sa dijagnosticiranim malignitetom bilo koje vrste
  
  Obzirom da nema dovoljno dostupnih podataka o primjeni lijeka u pacijenata s malignitetom, ne preporučuje se primjena lijeka u ovoj populaciji.
  
  Način primjene
  
  Za supkutanu primjenu (s.c.).
  
  Liofilizat se otapa sa priloženim otapalom neposredno prije primjene. Sadržaj otopljenog liofilizata uvući u špricu i aplicirati supkutano u kožu nadlaktice.
  
  Pripremljenu injekcionu otopinu treba upotrijebiti odmah!
  
  Svu neupotrijebljenu otopinu odbaciti.

1. NAZIV GOTOVOG LIJEKA
- ENKORTEN® 5 mg + 1 mg liofilizat za otopinu za injekciju
  
  metenkefalin + tridekaktid
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
- Jedna bočica liofilizata sadrži: metenkefalin 5,00 mg (u obliku acetata)
  
  tridekaktid 1,00 mg (u obliku acetata)
  
  Jedna ampula otopine za rastvaranje sadrži: 2 ml 0,9% natrij klorida.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
- Liofilizat za otopinu za injekciju.
4. KLINIČKI PODACI
- 4.1. Terapijske indikacije
  - ENKORTEN je indiciran u liječenju relapsno remitentnog oblika multiple skleroze (RRMS).
- 4.2. Doziranje i način primjene
  - Način primjene
    
    Za subkutanu primjenu (s.c.).
    
    Doziranje
    
    Lijek se primjenjuje u odraslih, subkutano u kožu nadlaktice.
    
    Bazirano na rezultatima kliničke faze II (EN-MS-KL-II) i faze III (EN-MS-KL-III) ispitivanja efikasnosti i sigurnosti primjene lijeka ENKORTEN® u liječenju multiple skleroze, gdje je lijek primjenjivan subkutano, preporučuje se sljedeća shema doziranja:
    1. 1-6 mjeseci: 3 x 12 mg sedmično
    2. nakon 6 mjeseci: 3 x 6 mg sedmično.
    Tretman relapsa-akutne egzacerbacije:
    
    Dvostruka doza lijeka ENKORTEN® (12 mg) otopljena u istom volumenu otapala kao i jednostruka doza u trajanju od tri dana uzastopno. Nakon toga nastavlja se shema prvobitnog doziranja.
    
    Mjeseci se računaju po lunarnom kalendaru (1 mjesec = 4 sedmice).
    
    Liofilizat se otapa sa priloženim otapalom, neposredno prije primjene.
    
    Pripremljenu injekcionu otopinu treba upotrijebiti odmah!
    
    Primjena u djece
    
    Bezbjednost i djelotvornost primjene lijeka ENKORTEN® u pacijenata ispod 18 godina nije ispitana, zbog toga se ne preporučuje primjena lijeka u ovih pacijenata.
    
    Primjena lijeka u pacijenata s oštećenom funkcijom bubrega i jetre
    
    Obzirom da nema dovoljno dostupnih podataka o primjeni lijeka u pacijenata s oštećenom funkcijom bubrega i jetre, ne preporučuje se primjena lijeka u ovoj populaciji.
    
    Primjena lijeka u pacijenata sa dijagnosticiranim malignitetom bilo koje vrste
    
    Obzirom da nema dovoljno dostupnih podataka o primjeni lijeka u pacijenata s malignitetom, ne preporučuje se primjena lijeka u ovoj populaciji.
- 4.3. Kontraindikacije
  - 1. Preosjetljivost na bilo koju od komponenti lijeka
    2. Pojava ozbiljnih neželjenih efekata tokom ranije primjene lijeka
    Također, pošto nisu dostupni podaci o primjeni lijeka u posebnim skupinama pacijenata, primjena lijeka je kontraindicirana i:
    1. U pacijenata mlađih od 18 godina
    2. Tokom trudnoće i dojenja
    3. U pacijenata sa dijagnosticiranim malignitetom bilo koje vrste
    4. U pacijenata sa oštećenjem bubrežne funkcije
    5. U pacijenata sa oštećenjem jetrene funkcije
    6. U starijih pacijenata ako bubrežna i jetrena funkcija nisu uredne
- 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri primjeni
  - Obzirom da nema dovoljno dostupnih podataka o primjeni lijeka u određenim skupinama pacijenata, lijek ne treba primjenjivati u djece i osoba mlađih od 18 godina, te tokom trudnoće i dojenja, u pacijenata sa malignitetom, te u pacijenata sa oštećenjem bubrežne i/ili jetrene funkcije. Ne preporučuje se primjena lijeka u starijih pacijenata.
    
    Istovremena primjena nekih lijekova poput nesteroidnlh antiinflamatornih lijekova, antagonista dopamina i antagonista opioida može uticati na smanjenje efekta lijeka ENKORTEN. Potrebno je prekinuti primjenu lijeka u slučaju pojave alergije ili razvoja drugih ozbiljnih neželjenih efekata lijeka. Pogoršanje osnovne bolesti zahtijeva prekid dalje primjene lijeka i promjenu tretmana.
- 4.5. Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
  - Interakcije lijeka ENKORTEN s ostalim lijekovima nisu specifično evaluirane. U kliničkoj studiji evaluacije efikasnosti i sigurnosti lijeka u tretmanu astme, konkomitantno su primjenjivani sljedeći lijekovi: beta-2 agonisti, kortikosteroidi i ksantinski derivati. Uočene su promjene vezane za potrošnju pojedinih lijekova u svrhu tretmana, dok specifične interakcije nisu uočene. Podaci o konkomitantnoj primjeni lijeka ENKORTEN sa indometacinom u animalnim studijama ukazuju na redukciju efekta lijeka ENKORTEN uzrokovan dodatkom indometacina. Ova interakcija je od važnosti za kombiniranje lijeka ENKORTEN i nesteroidnih antiinflamatornih lijekova. Sugerira se kontraindikacija za istovremenu primjenu metenkefalina i haloperidola. Preporučuje se kontraindikacija primjene lijeka sa dopaminskim antagonistima. Može se očekivati i interakcija sa drugim lijekovima koji djeluju podsredstvom dopaminskog sistema, te se ne preporučuje istovremena primjena lijeka ENKORTEN sa drugim lijekovima koji dijele interferenciju sa dopaminskim sistemom. Nalokson može interferirati sa opioidnim mehanizmom djelovanja metenkefalina. Može se očekivati i interakcija sa drugim antagonistima opioida, ali i sa opioidnim lijekovima. S obzirom na imunomodulatorni mehanizam djelovanja, može se očekivati interferencija ovog lijeka sa efektima imunomodulatora, imunosupresiva i imunostimulanasa.
- 4.6. Trudnoća i dojenje
  - Trudnoća
    
    Nisu provedene adekvatne pretkliničke studije reproduktivne toksičnost lijeka. Sigurnost primjene lijeka tokom trudnoće nije ustanovljena. Stoga, ENKORTEN ne treba primjenjivati tokom trudnoće.
    
    Dojenje
    
    Nije poznato da li se lijek izlučuje u majčinom mlijeku. Ne preporučuje se primjena lijeka ženama u periodu laktacije. U žena koje doje za vrijeme terapije, treba prekinuti primjenu lijeka ili preći na alternativni način ishrane dojenčeta.
- 4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada na mašinama
  - Neposredno nakon primjene lijeka može se javiti kratkotrajni pad krvnog pritiska i tahikardija što može uticati na psihofizičke sposobnosti pacijenta. Savjetuje se uzdržavanje od upravljanja vozilom i rada na mašinama neposredno nakon primjene lijeka.
- 4.8. Neželjena dejstva
  - U kliničkim studijama uočena neželjena dejstva zbog primjene lijeka ENKORTEN su bila blaga, reverzibilna i obično vezana za neposrednu primjenu preparata. Tokom studije sigurnosti i efikasnosti lijeka ENKORTEN u tretmanu bronhijalne astme nisu registrirana ozbiljna neželjena dejstva. Uočena je pojava sporadičnog i kratkotrajnog eritema na mjestu primjene, kratkotrajan osjet suhoće u ustima, blagi osjet peckanja na mjestu primjene lijeka, te blag i kratkotrajan pad krvnog pritiska u pojedinih pacijenata. Svi neželjeni efekti su bili kratkotrajni i reverzibilni. Praćenje kliničkih parametara (puls, temperatura, krvni pritisak) prije i tokom tretmana nisu ukazali na značajna odstupanja. U pojedinih pacijenata je uočena pojačana ekspektoracija, osobito u pacijenata u teškom stadiju astme, koja je trajala nekoliko dana i prethodila značajnom kliničkom poboljšanju stanja
- 4.9. Predoziranje
  - Nema dostupnih podataka o predoziranju lijeka. Tokom pretkliničkih ispitivanja akutne toksičnosti lijeka ENKORTEN u primjenjenim dozama i putevima primjene nije registriran niti jedan letalni ishod. Najviša i.v. primjenjena doza je bila 200 puta viša od animalne ekvivalentne humanoj terapijskoj dozi, najviša s.c. primjenjena doza je bila 500 puta viša, a najviša intraperitonealno primjenjena doza je bila čak 1000 puta viša. Utvrđeno je da Enkorten nije akutno toksičan nakon jednokratne primjene u datim dozama i putevima primjene.
5. FARMAKOLOŠKE KARAKTERISTIKE
- 5.1. Farmakodinamičke karakteristike
  - Prema ATC klasifikaciji ENKORTEN® pripada grupi lijekova “Antineoplastici i imunomodulatori”, podgrupa “Ostali imunostimulansi”. ATC klasifikacija je L03AX.
    
    ENKORTEN se sastoji od dvije peptidne komponente: metenkefalina i tridekaktida (koji ima identičnu sekvencu 13 amino kiselina kao i α-melanocit stimulirajući hormon (α-MSH) ali je na svojim krajevima deacetiliran i deamidiran). Oba spoja pripadaju skupini neuropeptida. Neuropeptidi učestvuju i u regulaciji imunoloških procesa. Metenkefalin i tridekaktid su pojedinačno pokazali citoprotektivan učinak, a registriran je statistički signifikantan aditivni učinak kada su primjenjeni u kombinaciji na modelu etanolom induciranih gastričnih oštećenja u štakora. Efekat oba peptida uključuje analgeziju, antipiretičko i antioksidativno djelovanje, te antiinflamatornu aktivnost bez većine neželjenih efekata steroidnih i nesteroidnih antiinflamatornih lijekova. Metod selektivne imunomodulacije primjenom peptida se od skora koristi u imuno-posredovanim bolestima i malignim neoplazmama. Imunomodulacija antigenima i peptidima je usmjerena prema postizanju dugoročne zadovoljavajuće remisije bez pojave toksičnih neželjenih efekata karakterističnih za imunosupresivne lijekove. Bazira se na dva pristupa: prvi pristup je blokiranje inicijalne aktivacije prepoznavanja antigena autoreaktivnih T ćelija, a drugi je baziran na nishodnoj regulaciji specifičnog antigenskog inflamatornog odgovora T ćelija kroz aktivaciju regulatornih fizioloških mehanizama. Imunomodulatorni efekti lijeka obuhvataju više mehanizama na koje se oslanja moderni trend u razvoju novih antiinflamatornih lijekova. Može se izdvojiti modifikacija produkcije citokina, kao jedan od načina modulacije imunog odgovora. Njihova produkcija uslovljava aktivaciju leukocita i dalje oslobađanje novih medijatora. Širok spektar antiinflamatorne aktivnosti tridekaktida sugerira inhibiranje kritične stepenice uobičajene u različitim formama inflamacije. Mogu se izdvojiti tri osnovna mehanizma njegovog antiinflamatornog djelovanja: direktni efekti preko melanokortinskih receptora na ćelijama na periferiji (monociti/makrofagi i neutrofili), djelovanje na ćelije glije i descendentni antiinflamatorni uticaji preko melanokortinskih receptora na neuronima. Registrirano je da α-MSH inhibira aktivaciju nuklearnog transkripcionog NK-κB faktora potrebnog u aktivaciji TNFα. Enkefalini ispoljavaju svoje efekte u nervnom sistemu preko opioidnih receptora. Za metenkefalin se smatra da predominantno djeluje preko OP1 (δ) receptora. Identificirani su enkefalinski receptori na humanim T limfocitima, granulocitima, komplementu, trombocitima i B limfocitima.
- 5.2. Farmakokinetičke karakteristike
  - Nakon subkutane primjene lijeka, krivulja koncentracije/vrijeme metenkefalina upućuje na kinetiku prvog reda. Površina ispod krive koncentracija/vrijeme od t2 do t∞ (AUCinf) je iznosila 360,64 pg h/ml. Maksimalna izmjerena koncentracija metenkefalina u serumu Cmax 1266,14 pg/ml, a vrijeme koje protekne od administracije lijeka do postizanja maksimalne koncentracije u krvi Tmax 0,16 sati. Na osnovu farmakokinetičkih parametara ispitivanih supstanci nakon s.c. primjene u obliku preparata ENKORTEN, metenkefalin je pokazao kratak plazmatski poluživot, ali kao endogena supstanca može imati duži biološki poluživot. Srednja vrijednost poluživota t½ metenkefalina iznosi 0,24 sata (14,4 minute), odnosno poluživot se kreće između 4,2 i 39 minuta.
    
    Kit za određivanje plazmatske koncentracije tridekaktida iz lijeka ENKORTEN nije dostupan, te se nije mogla određivati farmakokinetika te supstance. Obzirom na identičnu sekvencu aminokiselina, određena je cross-reaktivnost između tridekaktida i α-MSH te je ustanovljeno da tridekaktid u sastavu lijeka ne utiče na plazmatske vrijednosti endogene α-MSH.
    
    Aktivne supstance lijeka ne apsorbiraju se iz gastrointestinalnog trakta. Peptidne su strukture i podliježu procesima denaturacije i razgradnje u gastrointestinalnom traktu. Primjenjuju se isključivo parenteralno. Indirektni podaci iz provedenih toksikoloških studija upućuju na mogućnost ekstenzivnog metaboliranja lijeka u jetri.
- 5.3. Neklinički podaci o sigurnosti primjene
  - Toksičnost pojedinačne doze
    
    Nije određena LD50 lijeka. Provedene su tri odvojene studije akutne toksičnosti na štakorima: studija intravenske primjene prema modificiranoj metodi akutnih klasa toksiciteta, te studija subkutane primjene i intraperitonealne primjene prema metodu sa određenom limit dozom. Nije bilo registriranih letalnih ishoda.
    
    Najviša intravenski primjenjena doza je bila 200 puta viša od animalne ekvivalentne humanoj terapijskoj dozi, najviša subkutano primjenjena doza je bila 500 puta viša, a najviša intraperitonealno primjenjena doza je bila čak 1000 puta viša.
    
    Nakon intravenske primjene primjećeno je blago smanjenje motorne aktivnosti u svih životinja iz grupe tretirane najvišom dozom, svih mužjaka iz grupe tretirane srednjom dozom, dok se kod ženki iz ove grupe vidi lagano povećanje motorne aktivnosti. Horizontalno položen rep je primjećen u svih životinja tretiranih najvišom dozom. Primjećena je blaga cijanoza i vazokonstrikcija u po jednog mužjaka iz grupa tretiranih najvišom i srednjom dozom. Statistički signifikantne razlike u smislu reakcije na dodir su primjećene nakon intravenske i subkutane primjene ispitivanog preparata između mužjaka svih tretiranih grupa i grupa ženki tretiranih najvišom dozom. U studiji nakon intraperitonealne primjene primjećene su upečatljive kliničke promjene u grupi tretiranoj dozom 1000 puta većom od predviđene humane doze. U svih tretiranih mužjaka je tokom prvog dana nakon aplikacije primjećena pojava: nepravilnog disanja, smanjene motorne aktivnosti, somnolencije, ataksije, katalepsije i mišićne hipotonije. Karakter i frekvencija disanja su praćeni u sve tri provedene studije. Nisu primjećene značajne nepravilnosti. Klinički znakovi registrirani tokom animalnih eksperimenata su bili uglavnom reverzibilne prirode. Također, u svim provedenim studijama akutne toksičnosti nisu uočene makroskopske i mikroskopske promjene, kao niti promjene težine pojedinačnih organa nakon planiranog žrtvovanja na kraju studija.
    
    Toksičnost ponovljenih doza
    
    Provedena je studija subakutne toksičnosti na štakorima. Određena su tri dozna nivoa za s.c. primjenu: doza ekvivalentna maksimalnoj humanoj dozi (0,143 mg/kg metenkefalin + 0,028 mg/kg tridekaktida), 5 puta viša doza i 10 puta viša doza. Maksimalna tolerirana doza za mužjake je aproksimativno odgovarala 5 puta višoj dozi od predviđene maksimalne humane terapijske doze, a za ženke najnižoj dozi primjenjenoj u studiji. Provedena je studija subhronične toksičnosti na štakorima. Određena su tri dozna nivoa za intramuskularnu primjenu. Maksimalna tolerirana doza za mužjake i za ženke je aproksimativno odgovarala 10 puta višoj dozi od predviđene humane terapijske doze. Provedena je studija hronične toksičnosti na štakorima na tri dozna nivoa za subkutanu primjenu. Uočene su statistički signifikantne razlike u osjetljivosti na bolni stimulus i frekvencije vokalizacija na dodir između eksperimentalnih grupa u odnosu na kontrolne grupe životinja. U studijama toksičnosti nije registriran niti jedan letalni ishod. Nisu uočene statistički signifikantne razlike u osjetljivosti na bolni stimulus i frekvencije vokalizacija na dodir između eksperimentalnih grupa u odnosu na kontrolne grupe životinja. Ispitivana supstanca nije ispoljila uticaj na makroskopsku i mikroskopsku strukturu organa i tkiva eksperimentalnih životinja. Uočene promjene vezane za hematološke i biohemijske parametre, bile su graničnog tipa. Provedene su i studije sigurnosne farmakologije nakon intraperitonealne i subkutane primjene, kada nije uočen efekat na praćene parametre vezane kardiovaskularne i respiratorne funkcije, te CNS-a.
    
    Onkogenost, mutagenost i teratogenost
    
    Nisu provedene studije reproduktivne toksičnosti sa lijekom ENKORTEN. Nije ispitivan mutageni potencijal lijeka, niti su provedene studije karcinogenosti.
6. FARMACEUTSKI PODACI
- 6.1. Spisak pomoćnih supstanci
  - Lijek u svom sastavu nema pomoćnih supstanci.
- 6.2. Inkompatibilnosti
  - Podaci o inkompatibilnosti nisu poznati.
- 6.3. Rok trajanja
  - 36 mjeseci
    
    Rok trajanja nakon rastvaranja: lijek se upotrebljava odmah nakon rastvaranja.
- 6.4. Posebne mjere pri čuvanju lijeka
  - Lijek se čuva na temperaturi 2-8 °C.
- 6.5. Vrsta i sadržaj unutrašnjeg pakovanja kontejnera
  - 6 mg liofilizata u staklenoj bočici sa gumenim čepom i aluminijskom ovojnicom.
    
    2 ml otapala za otopinu za injekciju u staklenoj ampuli.
- 6.6. Uputstva za upotrebu i rukovanje i posebne mjere za uklanjanje neiskorištenog lijeka ili otpadnih materijala koji potiču od lijeka
  - Liofilizat se otapa sa priloženim otapalom neposredno prije primjene. Sadržaj otopljenog liofilizata uvući u špricu i aplicirati subkutano u kožu nadlaktice.
    
    Uklanjanje neiskorištenog lijeka ili otpadnih materijala koji potiču od lijeka vrši se u skladu s lokalnom regulativom.
- 6.7. Režim izdavanja
  - Lijek se upotrebljava u zdravstvenoj ustanovi sekundarnog ili tercijarnog nivoa (ZU).
7. NAZIV I ADRESA PROIZVOĐAČA
- 7.1. Proizvođač gotovog lijeka
  - Bosnalijek d.d., Sarajevo, Jukićeva 53, Bosna i Hercegovina i
- 7.2. Nosilac dozvole za stavljanje gotovog lijeka u promet
  - Bosnalijek d.d., Sarajevo, Jukićeva 53, Bosna i Hercegovina
8. BROJ I DATUM RJEŠENJA O DOZVOLI ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET
- ENKORTEN, 5 mg + 1 mg liofilizat za otopinu za injekciju: 04-07.3-2-3474/18 od 31.10.2018.
9. DATUM REVIZIJE SAŽETKA KARAKTERISTIKA LIJEKA

Nazad na rezultate pretrage

decembar 23. 2024 |

SASE |

BSNLR - Bosnalijek d.d. Sarajevo: 12,47 3,89%