Page 31 - Dnevna doza broj 19

DnevnaDoza

Gabapentin za dodatnom terapijom. Iako bi to kom titracije uzrokuje nepodnošlji- bolom, njegova efikasnost je do-
moglo biti indicirano pod odgova- ve nuspojave kao što su vrtoglavica kazana u kliničkim ispitivanjima i
Gabapentin je lijek koji se koristi za rajućim okolnostima, neprikladno ili pospanost, to se često može pre- metaanalizama. Predstavlja alfa-2-
liječenje bolova uzrokovanih poli- je bez maksimiziranja doze svakog vladati smanjenjem na prethodnu delta ligand, koji je strukturno po-
neuropatijom poput bolne dija- pojedinačnog agensa (sa pažnjom dozu i sporijom eskalacijom tokom vezan sa gabapentinom. Smatra
betičke neuropatije i post-herpe- na titraciju doze), kako bi se sma- dužeg perioda. Bolesnike je po- se da se modulacijski učinak bola
tične neuralgije kod odraslih. Ova njila toksičnost svakog dodatka. trebno potaknuti na praćenje kod odnosi na presinaptičku inhibici-
vrsta bola se često ne ublažava uz Uzmimo, naprimjer, bolesnika koji svog ljekara radi nastavka titracije. ju oslobađanja ekscitatornih ne-
primjenu uobičajenih analgetika. se tretira dozom gabapentina koja Još jedna činjenica o gabapentinu, urotransmitera, uključujući gluta-
Može se koristiti u kombinaciji sa nije bila pravilno titrirana. Uobiča- koja pridonosi neuspjehu liječenja, mat, supstancu P i peptid povezan
drugim analgeticima za poboljša- jena je praksa da dobiva dodatni je da ga pacijenti ponekad uzima- sa genom kalcitonina. Metaanali-
nje stanja. Prema Sažetku karak- recept za duloksetin za neuropat- ju prema potrebi. Gabapentin po- za kliničkih ispitivanja različitih
teristika lijeka NIRVAX® terapija sku bol budući da gabapentin “ne kazuje svoju aktivnost ometajući tretmana za neuropatsko bolno
se može započeti titriranjem do- djeluje”, pod pretpostavkom da ne- promet kalcija i mora biti prisutan stanje dijabetične periferne poli-
ze na način da se prvi dan dozira ma problema sa podnošljivošću. To na alfa-2-delta receptoru 17-20 sati neuropatije zaključila je da je pre-
300 mg 1x/dan, drugi dan 300 mg povećava polifarmaciju, povećava dnevno kako bi se osigurala efika- gabalin u dozama ≥300 mg/dan
2x/dan, treći dan 300 mg 3x/dan. troškove, a bol ostaje neadekvat- snost. Stoga gabapentin treba uzi- efikasniji u ublažavanju bola od iskustva ljekara
Alternativno, početna doza je 900 no liječena. mati kontinuirano kako bi pokazao pregabalina u dozama ≤150 mg/
mg/dan podijeljena u tri jednake Gabapentin je antikonvulziv ana- svoje analgetske efekte, a nipošto dan, iako mnogi pacijenti reagira-
doze. Zatim, na temelju individu- log gaba aminomaslačne kiseline prema potrebi. Cochrane pregled ju na liječenje pregabalinom u ni-
alnog odgovora pacijenta i podno- (GABA), ali ne pokazuje nikakve gabapentina za hroničnu neuro- žim dozama (≤300 mg/dan). Kao
šljivosti lijeka, doza se može pove- značajne agonističke efekte na GA- patsku bol kod odraslih potvrdio je posljedica toga preporučuje se
ćati za 300 mg/dan svaka dva do BA receptore. Gabapentin inhibira da je gabapentin povezan sa višim da se u kliničkoj praksi pregabalin
tri dana do najveće moguće doze alfa-2-delta podjedinicu N-tipa vol- stopama ublažavanja bola u pore- pažljivo poveća do doze koja daje
od 3600 mg/dan. Za pojedine paci- tažom upravljanih kalcijevih kana- đenju sa placebom kod posther- optimalnu analgeziju i podnošlji-
jente je prikladnija sporija titracija la. Vezivanje na receptore uzrokuje petične neuralgije i dijabetičke pe- ve neželjene efekte. Uprkos tome,
doze gabapentina. Najkraće vrije- neki ljekari možda neće pokušati
me postizanja doze od 1.800 mg/ sa višom dozom pregabalina kod
dan je jedna sedmica, za postizanje NIRVAX® i EPIRON®propisivati u pacijenata koji ne reagiraju na po-
doze od 2.400 mg/dan je dvije sed- četnu nisku dozu, a mnogi pacijen-
mice, a za postizanje doze od 3.600 periodu od četiri do šest sedmica ti primaju doze ≤150 mg/dan. No-
mg/dan je tri sedmice. Kod liječe- vi dokazi, koji pokazuju da postoje
nja perifernog neuropatskog bola U liječenju neuropatskih bolova nesvjesno doprinose lažnom za- pacijenti koji ne reagiraju na nisku
poput bolne dijabetičke neuropati- gabapentinoidi (NIRVAX®, ga- ključku o neefikasnosti lijeka. dozu pregabalina, ali koji naknad-
je i post-herpetičke neuralgije, efi- bapentin; EPIRON®, pregabalin) Nuspojave koje se loše podnose no reagiraju kada se doza poveća,
kasnost i sigurnost nisu ispitivane se trebaju propisivati u periodu ili neadekvatno ublažavanje bo- mogu pomoći da se ljekarima pru-
u kliničkim ispitivanjima za liječe- od četiri do šest sedmica, i bar la trebali bi potaknuti prilagođa- že jasnije smjernice što vodi ka efi-
nje duže od pet mjeseci. dvije sedmice u maksimalnoj vanje doze, prestanak uzimanja kasnijem liječenju pacijenata.
Smanjene doze su namijenjene pa- podnošljivoj dozi. Ljekari nera- lijeka, prelazak na druge lijekove Prema Sažetku karakteristika lijeka
cijentima s oštećenom bubrežnom do pribjegavaju eskalaciji doze prve linije ili ispitivanje kombini- EPIRON®, liječenje pregabalinom
funkcijom (klirens kreatinina < 79 gabapentina i pregabalina, čime rane terapije. može započeti sa dozom od 150
ml/min). mg na dan, podijeljenom u dvije
Terapijsko doziranje gabapentina u ili tri pojedinačne doze. Zavisno
ispitivanjima koja su se bavila neu- presinaptičku inhibiciju oslobađa- riferne neuropatije, ali je zaključio od individualnog odgovora sva-
ropatskim bolom, iznosilo je 1.800 nja ekscitatornog neurotransmite- da su dokazi za druga stanja neuro- kog pacijenta, kao i podnošljivo-
- 3.600 mg/dan u tri podijeljene ra (tj. glutamata), čime se smanju- patskog bola slabi. U sistematskom sti lijeka, doza se može povećavati
doze kod bolesnika sa normalnom je neuropatska bol. Njegov pandan pregledu istraživanja pronađeno je na 300 mg na dan poslije perioda
funkcijom bubrega. To znači da je pregabalin dijeli isti mehanizam njih šest koja su provedena na uku- od tri do sedam dana, a ukoliko je
minimalna efikasna doza 600 mg djelovanja. pno 1.277 pacijenata sa bolnom potrebno, do maksimalne doze od
triput dnevno. Prilagođavanje do- Gabapentin ima zasićenu, nelinear- dijabetičkom neuropatijom, gdje 600 mg na dan poslije dodatnog
ze preporučuje se kod bolesnika sa nu kinetiku apsorpcije, pri čemu se je udio pacijenata koji su postigli intervala od sedam dana.
CrCl ispod 60 ml/min. Za pacijente bioraspoloživost smanjuje kako se najmanje 50-postotno smanjenje Sistemskim pregledom kliničkih is-
na dijalizi gabapentin se često mo- doza povećava. Nakon oralne pri- intenziteta bola bio veći sa gaba- pitivanja iz 2019. identificirano je
že koristiti tri puta sedmično nakon mjene bioraspoloživost gabapen- pentinom (doziranim u ≥ 1.200 mg osam randomiziranih ispitivanja
dijalize. Nekoliko cross-sectional tina je 60 posto, 47 posto, 34 posto dnevno) u poređenju sa placebom pregabalina kod bolne dijabetič-
studija potvrdilo je da se gabapen- i 33 posto nakon 900, 1.200, 2.400 i (38 u odnosu na 21 posto; RR 1,9, ke neuropatije kod ukupno 2.320
tin koristi u supterapijskim dozama 3.600 mg/dan u tri podijeljene do- 95% CI 1,5-2,3). pacijenata. Za pregabalin u dnev-
kod većine pacijenata. U retrospek- ze, respektivno. S druge strane, pre- noj dozi od 300 mg evidentirano
tivnoj analizi kod 939 pacijenata gabalin ima ≥ 90 posto bioraspolo- Pregabalin je više od 50-postotno smanjenje
sa postherpetičkom neuralgijom živosti neovisno o dozi, što dovodi bola u odnosu na placebo (31 na-
srednja dnevna doza gabapentina do predvidljivije kinetike. Pregabalin je indiciran u SAD-u za spram 24 posto; RR 1,3, 95 posto CI
bila je 826 mg. U drugoj, dvogo- Bolesnici bi trebali biti svjesni tera- liječenje dijabetičke periferne neu- 1,2-1,5). Viša doza (600 mg na dan)
dišnjoj retrospektivnoj studiji koja pijskog doziranja za neuropatsku ropatije, periferne herpetične neu- proučavana je u dva ispitivanja i ta-
je obuhvatala 151 veterana sa ra- bol, kako bi se uspostavila realna ralgije i ozljede kičmene moždine, kođer je bila efikasnija od placeba
zličitim neuropatskim bolnim sin- očekivanja i poboljšala usklađenost a u Evropi za liječenje perifernog (41 prema 28 posto). Finnerup i sa-
dromima srednja dnevna doza ga- i vjerovatnost da će ostati na tera- i centralnog neuropatskog bola radnici potvrdili su da je bolji od-
bapentina bila je 900 mg. U obje piji. U razgovoru sa pacijentom po- što su i indikacije lijeka EPIRON®. govor uočen kod onih pacijenata
studije najčešća doza gabapenti- trebno je objasniti da gabapentin Evropska federacija neuroloških koji su uzimali 600 mg pregabali-
na bila je polovina terapijske doze. može smanjiti bol pri dozi od 600 društava, Međunarodna asocija- na dnevno nego kod onih koji su
Međutim, temelji efikasne farma- mg tri puta dnevno, ali pacijenti cija za proučavanje boli, Američka uzimali 300 mg. Također se poka-
koterapije su pravi pacijent, pravi obično počinju sa niskom dozom akademija za neurologiju preporu- zalo da pregabalin smanjuje troš-
lijek i prava doza. Općenito, česta kako bi bili sigurni da je podnose, čuje ga kao tretman prve linije za kove zdravstvene i nezdravstvene
je pojava da se analgetik koristi u a zatim se polako povećava kako različite vrste neuropatskog bola. zaštite u poređenju sa gabapenti-
suboptimalnoj dozi, što za poslje- bi se tijelu dala prilika da se navi- Iako pregabalin nije efikasan kod nom u liječenju perifernog neuro-
dicu ima neefikasnost i posezanje kne na nju. Ako povećanje doze to- svih pacijenata sa neuropatskim patskog bola. B
31

30. 6. 2022. 12:44:51
30-31 - ISKUSTVA LJEKARA - Pravilno titranje gabapentinoida.indd 3
30-31 - ISKUSTVA LJEKARA - Pravilno titranje gabapentinoida.indd 3 30. 6. 2022. 12:44:51