Proizvodi

Portfolio

Nazad na rezultate pretrage

ALOPURINOL BOSNALIJEK

Internacionalni generički naziv : alopurinol Kategorija proizvoda : Lijekovi na recept Farmako-terapijska grupa : M04AA01

Jačina : 100 mg Oblik : tablete Pakovanje : 100 tableta

Uputstvo za pacijente

Sažetak karakteristika lijeka - SmPC

Prije upotrebe pažljivo pročitajte ovo uputstvo! Uputstvo sačuvajte. Možda ćete željeti ponovo da ga pročitate. Ako imate dodatnih pitanja obratite se ljekaru ili farmaceutu. Ovaj lijek je propisan lično Vama i ne smijete ga dati drugima. Drugima ovaj lijek može štetiti čak i ako imaju znakove bolesti slične Vašima.

1. ŠTA JE LIJEK ALOPURINOL BOSNALIJEK I ZA ŠTA SE PRIMJENJUJE
- ALOPURINOL BOSNALIJEK tablete sadrže lijek koji se zove alopurinol. On djeluje tako što usporava brzinu određenih hemijskih reakcija u Vašem tijelu da bi se smanjio nivo mokraćne kiseline u krvi i urinu.
  
  ALOPURINOL BOSNALIJEK se primjenjuje:
  1. Za smanjenje ili sprečavanje stvaranja depozita (naslaga) urata/mokraćne kiseline u uvjetima kada Vaše tijelo proizvodi previše supstance koja se zove mokraćna kiselina. To može uključivati giht, neke vrste bubrežnih kamenaca ili određene druge vrste problema s bubrezima, ili kada se liječite od raka, ili neka druga stanja. Kod gihta mokraćna kiselina se nagomilava u Vašim zglobovima i tetivama u obliku kristala. Ovi kristali uzrokuju upalnu reakciju. Upala uzrokuje oticanje kože oko određenih zglobova, koja postaje bolna i osjetljiva na najblaži dodir. Također, možete osjećati i jak bol prilikom pokretanja zahvaćenog zgloba.
2. ŠTA TREBATE ZNATI PRIJE NEGO ŠTO POČNETE PRIMJENJIVATI ALOPURINOL BOSNALIJEK
- Nemojte primjenjivati ALOPURINOL BOSNALIJEK
  1. Ako ste alergični (preosjetljivi) na alopurinol ili na bilo koji od drugih sastojaka lijeka ALOPURINOL BOSNALIJEK (navedeni su u dijelu 6.).
  Ako niste sigurni, porazgovarajte s Vašim ljekarom ili farmaceutom prije primjene lijeka ALOPURINOL BOSNALIJEK.
  
  Upozorenja i mjere opreza
  
  Porazgovarajte s Vašim ljekarom ili farmaceutom prije primjene ovog lijeka, ako:
  1. Ste kineskog (Han Kinez), afričkog ili indijskog porijekla;
  2. Imate probleme s jetrom ili bubrezima. Vaš ljekar Vam može dati nižu dozu ili tražiti od Vas da dozu ne primjenjujete svakog dana. Ljekar će Vas, također, pažljivije nadzirati;
  3. Imate srčane probleme ili visok krvni pritisak i primjenjujete diuretike i/ili lijekove koji se zovu ACE inhibitori;
  4. Trenutno imate napad gihta;
  5. Imate problema sa štitnom žlijezdom.
  Budite posebno oprezni s lijekom ALOPURINOL BOSNALIJEK:
  1. Ozbiljni kožni osipi (sindrom preosjetljivosti, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza) zabilježeni su u pacijenata koji su primjenjivali alopurinol. Često osip može uključivati čireve u području usta, grla, nosa, spolnih organa i konjunktivitis (crvene i natečene oči). Tim ozbiljnim kožnim osipima često prethode simptomi koji nalikuju gripi, poput vrućice, glavobolje, bolova u tijelu. Osip može napredovati do rasprostranjenih mjehurova i ljuštenja kože. Ove ozbiljne kožne reakcije mogu biti češće u osoba kineskog (Han Kinezi), tajlandskog ili korejskog porijekla. Hronična bolest bubrega može dodatno povećati rizik u tih pacijenata. Ako Vam se pojavi osip ili ovi kožni simptomi, prekinite primjenu alopurinola i odmah se javite Vašem ljekaru.
  2. Ako imate rak ili Lesch-Nyhanov sindrom, može se povećati količina mokraćne kiseline u Vašoj mokraći. Da biste to spriječili, obavezno trebate piti dovoljno tečnosti da bi se mokraća razrijedila.
  3. U slučaju da imate bubrežne kamence, bubrežni kamenci će postati manji i mogu ući u Vaš mokraćni trakt.
  Djeca
  
  Primjena u djece rijetko se preporučuje, osim kod nekih vrsta raka (posebno kod leukemije) i kod određenih enzimskih poremećaja, kao što je Lesch-Nyhanov sindrom.
  
  Primjena drugih lijekova s lijekom ALOPURINOL BOSNALIJEK
  
  Obavijestite Vašeg ljekara ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova:
  1. Aspirin;
  1. Teofilin, primjenjuje se za probleme s disanjem;
  2. Lijekove koji se primjenjuju za napade (epilepsijju), fenitoin;
  3. Vidarabin, primjenjuje se za liječenje herpesa ili varičele (pljuskavica);
  4. Antibiotike (ampicilin ili amoksicilin);
  5. Didanozin, primjenjuje se za liječenje HIV infekcije;
  6. Lijekove koji se primjenjuju za rak;
  7. Lijekove koji se primjenjuju za smanjivanje imunološkog odgovora (imunosupresivi);
  8. Lijekove koji se primjenjuju za liječenje šećerne bolesti (dijabetesa);
  9. Lijekove za srčane probleme ili za visok krvni pritisak, kao što su ACE inhibitori ili tablete za izmokravanje (diuretici);
  10. Lijekove koji se primjenjuju za razrjeđivanje krvi (antikoagulansi), kao što je varfarin;
  11. Bilo koji drugi lijek za liječenje gihta.
  Ako se istovremeno primjenjuje aluminij hidroksid, alopurinol može imati slabiji učinak. Neophodan je razmak od najmanje 3 sata između uzimanja ta dva lijeka.
  
  Kod primjene alopurinola i citostatika (npr. ciklofosfamida, doksorubicina, bleomicina, prokarbazina, alkil- halogenida), češće se javlja krvna diskrazija (poremećaj krvi) nego kada se te aktivne supstance primjenjuju same. Stoga se praćenje krvne slike treba provoditi u redovnim intervalima.
  
  Molimo Vas da obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ako primjenjujete ili ste nedavno primjenjivali bilo koji drugi lijek. To uključuje i lijekove koji se nabavljaju bez ljekarskog recepta, kao i biljne preparate. To je zbog toga što ALOPURINOL BOSNALIJEK može utjecati na način kako neki lijekovi djeluju. Također, neki drugi lijekovi mogu utjecati na način djelovanja lijeka ALOPURINOL BOSNALIJEK.
  
  Trudnoća i dojenje
  
  Porazgovarajte s Vašim ljekarom prije primjene ovog lijeka, ako ste trudni, mislite da ste možda trudni ili dojite. Alopurinol se izlučuje u majčino mlijeko. Alopurinol se ne preporučuje za vrijeme dojenja.
  
  Upravljanje vozilima i mašinama
  
  Možete se osjećati omamljeno, imati omaglicu ili probleme s koordinacijom. Ako se to dogodi, nemojte upravljati vozilima ili rukovati bilo kakvim alatima mašinama.
3. KAKO PRIMJENJIVATI ALOPURINOL BOSNALIJEK
- Ovaj lijek uvijek primjenjujte tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar. Trebate provjeriti s Vašim ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni.
  
  Tabletu uzmite nakon jela i progutajte je uz čašu vode.
  
  Preporučena doza kreće se od 100 do 900 mg svaki dan. Obično se započinje niskom dozom, koja se prema potrebi povećava.
  
  Ako ste starija osoba ili ako imate smanjenu funkciju jetre ili bubrega, Vaš ljekar Vam može propisati nižu dozu ili uzimanje doze u dužim vremenskim razmacima. Ukoliko idete na dijalizu dva ili tri puta sedmično, Vaš ljekar Vam može propisati dozu od 300 ili 400 mg, koju trebate uzeti neposredno nakon dijalize.
  
  Primjena u djece (ispod 15 godina)
  
  Uobičajena doza kreće se od 100 do 400 mg svaki dan.
  
  Ako primijenite više lijeka ALOPURINOL BOSNALIJEK nego što ste trebali
  
  Ako uzmete više ALOPURINOLA BOSNALIJEK nego što ste trebali, odmah se javite Vašem ljekaru ili otiđite u bolnicu. Pakovanje lijeka ponesite sa sobom. Znaci predoziranja mogu uključivati mučninu, povraćanje, proljev i omaglicu.
  
  Ako ste zaboravili primijeniti ALOPURINOL BOSNALIJEK
  
  Ako ste zaboravili primijeniti dozu, uzmite je čim se toga sjetite. Međutim, ako se bliži vrijeme za sljedeću doze, preskočite propuštenu dozu.
  
  Ne primjenjujte dvostruku dozu da biste nadoknadili dozu koju ste zaboravili primijeniti.
  
  Ako prestanete primjenjivati ALOPURINOL BOSNALIJEK
  
  Ne prekidajte primjenu lijeka ALOPURINOL BOSNALIJEK bez prethodnog savjetovanja s Vašim ljekarom.
  
  Ako imate bilo kakva dodatna pitanja vezana uz primjenu ovog lijeka, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu.
4. MOGUĆA NEŽELJENA DJELOVANJA
- Kao i svi drugi lijekovi tako i ovaj lijek može izazvati neželjena djelovanja, mada se ona neće javiti u svih osoba.
  
  Preosjetljivost
  
  Manje često neželjeno djelovanje (može se javiti u manje od 1 na 100 osoba):
  
  Ako imate alergijsku reakciju (preosjetljivost), prekinite primjenu lijeka ALOPURINOL BOSNALIJEK i odmah se javite Vašem ljekaru. Znaci mogu uključivati:
  1. Ljuštenje kože, čireve ili upaljenost/bolnost u području usana i usta;
  2. Vrlo rijetko znaci mogu uključivati iznenadno zviždanje u prsima prilikom disanja, treperenje ili stezanje u prsima i kolaps.
  Rijetka neželjena djelovanja (mogu se javiti u manje od 1 na 1.000 osoba):
  1. Vrućica i zimica (jeza), glavobolja, bol u mišićima (simptomi nalik gripi) i opće loše osjećanje;
  2. Ozbiljne reakcije preosjetljivosti koje uključuju vrućicu, kožni osip, bol u zglobovima te poremećaje krvi i testova funkcije jetre (to mogu biti znaci poremećaja osjetljivosti koji zahvata više organa);
  3. Krvarenje u području usana, očiju, usta, nosa ili spolnih organa;
  4. Bilo kakve promjene na Vašoj koži, naprimjer: čirevi u području usta, grla, nosa, spolnih organa, konjuktivitis (crvene i otečene oči), rasprostranjeni mjehurovi ili ljuštenja kože.
  Vrlo rijetka neželjena djelovanja (mogu se javiti u manje od 1 na 10.000 osoba):
  1. Ozbiljna alergijska reakcija koja uzrokuje oticanje lica ili grla;
  2. Ozbiljna, moguće po život opasna alergijska reakcija.
  Tablete nemojte više uzimati, osim ako Vam ljekar kaže da to učinite.
  
  Ostala neželjena djelovanja
  
  Česta (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)
  1. Kožni osip;
  2. Povišen nivo tiroidnog stimulirajućeg hormona (TSH) u krvi.
  Manje česta (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)
  1. Mučnina ili povraćanje;
  2. Poremećeni jetreni testovi.
  Rijetka (mogu se javiti u manje od 1 na 1.000 osoba)
  1. Problemi s jetrom, kao što je upala jetre.
  Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10.000 osoba)
  1. Povremeno, lijek može utjecati na Vašu krv, što se može očitovati u vidu lakšeg stvaranja modrica nego što je to obično, ili Vam se može javiti grlobolja ili drugi znaci infekcije. Ovi efekti obično se javljaju u osoba s bubrežnim ili jetrenim problemima. Obavijestite Vašeg ljekara što prije je moguće;
  2. Alopurinol može utjecati na limfne čvorove;
  3. Visoka temperatura;
  4. Krv u mokraći (hematurija);
  5. Visoki nivoi holesterola u krvi (hiperlipidemija);
  6. Opći osjećaj da se ne osjećate dobro ili osjećaj slabosti;
  7. Slabost, utrnulost, nesigurnost na nogama, osjećaj nemogućnosti pokretanja mišića (paraliza) ili gubitak svijesti;
  8. Glavobolja, omaglica, omamljenost ili smetnje vida;
  9. Bol u prsima (angina), visok krvni pritisak ili spor puls;
  1. Muška neplodnost ili poremećaj erekcije;
  2. Povećanje grudi, u muškaraca i u žena;
  3. Promjene u normalnom pražnjenju crijeva;
  4. Promjene okusa;
  5. Očne mrene (katarakte);
  6. Gubitak ili promjena boje kose;
  7. Depresija;
  8. Nedostatak voljnog usklađivanja pokreta mišića (ataksija);
  9. Osjećaj trnaca, bockanja ili žarenja u području kože (parestezija);
  10. Nakupljanje tečnosti koje dovodi do pojave otoka (edema), naročito u području gležnjeva;
  11. Poremećen metabolizam glukoze (dijabetes). Vaš ljekar će možda htjeti izmjeriti nivo šećera u Vašoj krvi da bi provjerio događa li se to.
  Ako bilo koje neželjeno djelovanje postane ozbiljno ili ako primijetite neko neželjeno djelovanje koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta.
  
  Prijavljivanje sumnje na neželjena djelovanja lijeka
  
  U slučaju bilo kakvih neželjenih reakcija nakon primjene lijeka, potrebno je obavijestiti Vašeg ljekara ili farmaceuta. Ovo podrazumijeva sve moguće neželjene reakcije koje nisu navedene u ovom uputstvu o lijeku, kao i one koje jesu.
5. KAKO ČUVATI LIJEK ALOPURINOL BOSNALIJEK
- ALOPURINOL BOSNALIJEK morate čuvati izvan dohvata i pogleda djece.
  
  Čuvati na temperaturi do 25 °C.
  
  Rok trajanja: 48 mjeseci.
  
  ALOPURINOL BOSNALIJEK se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na pakovanju.
6. SADRŽAJ PAKOVANJA I DRUGE INFORMACIJE
- Šta ALOPURINOL BOSNALIJEK sadrži:
  
  Jedna tableta sadrži: Alopurinola 100 mg.
  
  ALOPURINOL BOSNALIJEK 100 mg tablete sadrže sljedeće pomoćne supstance: mikrokristalnu celulozu, želatinu (E441), natrij skrobni glikolat i magnezij stearat.
  
  Kako ALOPURINOL BOSNALIJEK izgleda i sadržaj pakovanja
  
  Tablete bijele do gotovo bijele boje, okruglog oblika, bikonveksne, s utisnutom diobenom crtom s jedne strane.
  
  Lijek je pakovan u kutije sa sadržajem 100 tableta (10 blistera sa po 10 tableta).
  
  Režim izdavanja
  
  Lijek se izdaje na ljekarski recept.
  
  Proizvođač
  
  Bosnalijek d.d., Sarajevo, Jukićeva 53, Bosna i Hercegovina
  
  Proizvođač gotovog lijeka
  
  Bosnalijek d.d., Sarajevo, Jukićeva 53, Bosna i Hercegovina
  
  Nosilac dozvole za stavljanje u promet gotovog lijeka
  
  Bosnalijek d.d., Sarajevo, Jukićeva 53, Bosna i Hercegovina
  
  Broj i datum dozvole za stavljanje lijeka u promet
  
  04-07.3-1-12603/19 od 01.02.2021. godine
  
  Datum izrade uputstva
  
  Februar 2021.godine.

1. NAZIV GOTOVOG LIJEKA
- ALOPURINOL BOSNALIJEK
  
  100 mg
  
  tablete
  
  alopurinol
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
- Jedna tableta sadrži: alopurinola 100 mg.
  
  Za spisak svih pomoćnih supstanci vidjeti dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
- Tableta.
  
  Tablete bijele do gotovo bijele boje, okruglog oblika, bikonveksne, s utisnutom diobenom crtom s jedne strane.

4. KLINIČKI PODACI

4.1. Terapijske indikacije
- ALOPURINOL BOSNALIJEK je indiciran za smanjenje stvaranja urata/mokraćne kiseline u stanjima gdje već postoje depoziti urata/mokraćne kiseline (na primjer, urični artritis, kožni tofi, nefrolitijaza), ili je to predvidiv klinički rizik (na primjer, terapija maligniteta koja potencijalno može dovesti do akutne urične nefropatije). Glavna klinička stanja kod kojih mogu nastati depoziti urata/mokraćne kiseline su: idiopatski giht, urična litijaza, akutna urična nefropatija, neoplastična bolest i mijeloproliferativna bolest s velikim brzinama stvaranja ćelija, pri kojima visoki nivoi urata nastaju spontano ili nakon citotoksične terapije, određeni enzimski poremećaji koji dovode do povećane produkcije urata, na primjer: poremećaj hipoksantin-gvanin fosforiboziltransferaze, uključujući i Lesch-Nyhanov sindrom, poremećaj glukoza-6-fosfataze uključujući i bolest nakupljanja glikogena, poremećaj fosforibozilpirofosfat sintetaze, poremećaj fosforibozilpirofosfat amidotransferaze, te poremećaj adenin fosforiboziltransferaze.
  
  ALOPURINOL BOSNALIJEK je indiciran u tretmanu 2,8-dihidroksiadenin (2,8-DHA) bubrežnih kamenaca povezanih sa smanjenom aktivnosti adenin fosforiboziltransferaze.
  
  ALOPURINOL BOSNALIJEK je indiciran u tretmanu rekurentnih mješovitih bubrežnih kamenaca kalcijevog oksalata kod prisutne hiperurikozurije, kada tečnost, dijeta i slične mjere nisu bile uspješne.
4.2. Doziranje i način primjene
- Doziranje
  
  Odrasli
  
  Kako bi se smanjio rizik od neželjenih reakcija, liječenje treba započeti s niskom dozom, npr. 100 mg na dan, a dozu treba povećati samo ako je reakcija serumskih urata nezadovoljavajuća. Ako je bubrežna funkcija slaba, potreban je dodatni oprez (vidjeti dio 4.2. Oštećenje bubrega). Preporučuju se slijedeći rasporedi doziranja:
  
  – 100 do 200 mg na dan kod blažih stanja,
  
  – 300 do 600 mg na dan kod umjereno teških stanja,
  
  – 700 do 900 mg na dan kod teških stanja.
  
  Ako se alopurinol dozira prema tjelesnoj težini u mg/kg, onda je potrebno primijeniti 2 do 10 mg/kg tjelesne težine/dan.
  
  Pedijatrijska populacija
  
  Djeca ispod 15 godina: 10 do 20 mg/kg tjelesne težine/dan do maksimalno 400 mg na dan. Primjena u djece rijetko je indicirana, osim kod malignih stanja (naročito leukemije) i određenih enzimskih poremećaja, kao što je Lesch-Nyhanov sindrom.
  
  Starije osobe
  
  U nedostatku specifičnih podataka, treba primijeniti najnižu dozu koja dovodi do zadovoljavajućeg smanjenja urata. Posebnu pažnju treba posvetiti savjetu u dijelu 4.2. Oštećenje bubrega i u dijelu 4.4.
  
  Oštećenje bubrega
  
  Budući da se alopurinol i njegovi metaboliti izlučuju putem bubrega, oštećena funkcija bubrega može dovesti do zadržavanja lijeka i/ili njegovih metabolita, s posljedičnim produženjem plazmatskih poluživota. Kod teške insuficijencije bubrega, preporučljivo je primjenjivati manje od 100 mg na dan ili primjenjivati pojedinačne doze od 100 mg u intervalima dužim od jednog dana. Ako je dostupna oprema za praćenje plazmatskih koncentracija oksipurinola, dozu je potrebno prilagoditi tako da se plazmatski nivoi oksipurinola održavaju ispod 100 mikromola/l (15,2 mg/l). Alopurinol i njegovi metaboliti se uklanjaju putem dijalize bubrega. Ako je dijaliza neophodna dva ili tri puta sedmično, treba razmotriti alternativni raspored doziranja od 300 do 400 mg lijeka ALOPURINOL BOSNALIJEK neposredno nakon svake dijalize, bez primjene lijeka u periodu između dijaliza.
  
  Oštećenje jetre
  
  U pacijenata s oštećenjem jetre, potrebno je primijeniti smanjene doze. U ranim fazama terapije, preporučuju se periodični testovi jetrene funkcije.
  
  Liječenje stanja s povišenim stvaranjem urata, npr. neoplazija, Lesch-Nyhanov sindrom
  
  Savjetuje se korigirati postojeću hiperuricemiju i/ili hiperurikozuriju primjenom lijeka ALOPURINOL BOSNALIJEK prije početka citotoksične terapije. Važno je osigurati odgovarajuću hidraciju kako bi se održala optimalna diureza i pokušati alkalizirati urin kako bi se povećala topljivost urinarnih urata/mokraćne kiseline. Doziranje lijeka ALOPURINOL BOSNALIJEK treba biti na donjoj granici preporučenog rasporeda doziranja.
  
  Ako uratna nefropatija ili neko drugo patološko stanje kompromitiraju funkciju bubrega, treba slijediti savjet dat u dijelu 4.2. Oštećenje bubrega.
  
  Navedeni postupci mogu smanjiti rizik od nastanka depozita ksantina i/ili oksipurinola koji kompliciraju kliničku situaciju. Vidjeti također dijelove 4.5. i 4.8.
  
  Savjet za praćenje
  
  Potrebno je prilagoditi doziranje putem praćenja koncentracija urata u serumu i nivoa urata/mokraćne kiseline u urinu, u odgovarajućim intervalima.
  
  Način primjene
  
  Alopurinol Bosnalijek se može primjenjivati oralno jedanput na dan, nakon obroka. Lijek se dobro podnosi, naročito nakon hrane. Ako dnevna doza prelazi 300 mg i pojavi se gastrointestinalna intolerancija, može biti prikladno primijeniti režim podijeljenih doza.
4.3. Kontraindikacije
- Alopurinol Bosnalijek ne treba primjenjivati u osoba za koje je poznato da su preosjetljive na alopurinol ili na bilo koju od komponenti formulacije lijeka navedenih u dijelu 6.1.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri primjeni
- Sindrom preosjetljivosti, SJS i TEN
  
  Reakcije preosjetljivosti na alopurinol mogu se manifestirati na različite načine, uključujući i makulopapulozni egzantem, sindrom preosjetljivosti (također poznat kao DRESS sindrom, od eng. Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms) i SJS/TEN (Stevens-Johnsonov sindrom/toksična epidermalna nekroliza). Ove reakcije su kliničke dijagnoze, a njihove kliničke prezentacije su temelj za donošenje odluka. Ako se takve reakcije pojave u bilo kojem trenutku tokom liječenja, primjenu alopurinola treba odmah prekinuti. Ponovno uvođenje ovog lijeka ne treba poduzimati u pacijenata sa sindromom preosjetljivosti (DRESS) i sa SJS/TEN. Kortikosteroidi mogu biti korisni u prevladavanju reakcija preosjetljivosti kože.
  
  HLA-B*5801 alel
  
  Pokazano je da je HLA-B*5801 alel povezan s rizikom od razvoja sindroma preosjetljivosti i SJS/TEN povezanih s alopurinolom. Učestalost alela HLA-B*5801 široko varira između etničkih populacija: javlja se u do 20% Han Kineza, 8-15% Tajlanđana, u oko 12% Korejske populacije i u 1-2% pojedinaca japanskog ili europskog porijekla. Prije početka liječenja alopurinolom u populacijskim podgrupama gdje je poznato da je prevalencija ovog alela visoka, potrebno je razmotriti skrining na HLA-B*5801. Hronična bolest bubrega može dodatno povećati rizik u tih pacijenata. U slučaju da genotipizacija HLA-B*5801 nije dostupna za pacijente kineskog (Han Kinezi), tajlandskog ili korejskog porijekla, koristi bi trebalo temeljito procijeniti i razmotriti prevagu mogućih povišenih rizika prije početka terapije. Primjena genotipizacije nije ustanovljena u drugim populacijama pacijenata. Ako se zna da je pacijent nositelj HLA-B*5801 (naročito oni koji su kineskog (Han Kinezi), tajlandskog ili korejskog porijekla) terapiju alopurinolom ne bi trebalo započinjati, izuzev u slučaju kada ne postoje druge prihvatljive terapijske mogućnosti i smatra se da bi koristi premašile rizike. Neophodan je dodatni oprez u odnosu na pojavu znakova sindroma preosjetljivosti ili SJS/TEN, a pacijenta treba informirati da na prvu pojavu simptoma, liječenje treba odmah prekinuti.
  
  SJS/TEN se ipak mogu javiti u pacijenata za koje je utvrđeno da su negativni na HLA-B*5801, bez obzira na njihovo etničko porijeklo.
  
  Hronično oštećenje bubrega
  
  Pacijenti s hroničnim bubrežnim oštećenjem i uz istovremenu primjenu diuretika, a posebno tiazida, mogu imati povećan rizik od razvoja reakcija preosjetljivosti, uključujući i SJS/TEN u povezanosti s alopurinolom. Neophodan je dodatni oprez u odnosu na pojavu znakova sindroma preosjetljivosti ili SJS/TEN, a pacijenta je potrebno informirati da na prvu pojavu simptoma, liječenje treba odmah i trajno prekinuti (vidjeti dio 4.8.).
  
  Oštećenje jetre ili bubrega
  
  Smanjene doze potrebno je primjenjivati u pacijenta s oštećenjem jetre ili bubrega (vidjeti dio 4.2.). Pacijenti koji primjenjuju terapiju za hipertenziju ili insuficijenciju srca, na primjer diuretike ili ACE inhibitore, mogu imati popratno oštećenje funkcije bubrega, te alopurinol treba primjenjivati oprezno u ovoj grupi pacijenata
  
  Asimptomatska hiperuricemija
  
  Asimptomatska hiperuricemija, sama po sebi, općenito se ne smatra indikacijom za primjenu alopurinola. Modifikacija unosa tečnosti i prehrane, uz liječenje osnovnog uzroka, mogu korigirati stanje.
  
  Akutni napadi gihta
  
  Liječenje alopurinolom ne bi trebalo započeti dok se akutni napad gihta potpuno ne smiri, jer se mogu potaknuti daljnji napadi.
  
  U ranim fazama liječenja s lijekom ALOPURINOL BOSNALIJEK, kao i s urikozuričnim lijekovima, može se pojaviti akutni napad uričnog artritisa. Stoga je preporučljivo dati profilaksu primjenom odgovarajućeg protuupalnog lijeka ili kolhicina, tokom najmanje jednog mjeseca. Pojedinosti o odgovarajućem doziranju, mjerama opreza i upozorenjima, treba potražiti u literaturi.
  
  Ako se u pacijenata koji primaju alopurinol razviju akutni napadi gihta, liječenje alopurinolom treba nastaviti u istoj dozi, dok akutni napad treba liječiti odgovarajućim protuupalnim lijekom.
  
  Depoziti ksantina
  
  U stanjima gdje je brzina stvaranja urata znatno povećana (npr. maligna bolest i njeno liječenje, Lesch-Nyhanov sindrom), apsolutna koncentracija ksantina u sedimentu urina, u rijetkim slučajevima, može se podići dovoljno da se omogući taloženje u urinarnom traktu. Rizik od ove pojave može se smanjiti odgovarajućom hidracijom, kako bi se postiglo optimalno razrjeđenje urina.
  
  Impakcija kamenaca mokraćne kiseline
  
  Adekvatna terapija lijekom ALOPURINOL BOSNALIJEK će dovesti do otapanja velikih kamenaca mokraćne kiseline u bubrežnoj zdjelici, s malom mogućnošću impakcije u ureteru.
  
  Poremećaji štitnjače
  
  Povećane TSH vrijednosti (>5,5 μIU/ml) uočene su u pacijenata na dugotrajnom liječenju alopurinolom (5,8%), u dugoročnom otvorenom nastavku studije. Potreban je oprez prilikom primjene alopurinola u pacijenata s promjenom funkcije štitnjače.
4.5. Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
- 6-merkaptopurin i azatioprin
  
  Azatioprin se metabolizira do 6-merkaptopurina, koji je inaktiviran djelovanjem ksantin oksidaze. Kada se 6-merkaptopurin ili azatioprin primjenjuju istovremeno s alopurinolom, potrebno je primijeniti samo jednu četvrtinu (25%) uobičajene doze 6-merkaptopurina ili azatioprina, jer će inhibicija ksantin oksidaze produžiti njihovu aktivnost.
  
  Vidarabin (adenin arabinozid)
  
  Dokazi sugeriraju da se plazmatski poluživot vidarabina povećava u prisustvu alopurinola. Kada se ova dva lijeka primjenjuju istovremeno, potreban je dodatni oprez kako bi se prepoznali pojačani toksični efekti.
  
  Salicilati i urikozurici
  
  Oksipurinol, glavni metabolit alopurinola koji je i sam aktivan, izlučuje se putem bubrega, slično kao i urati. Stoga, lijekovi s urikozuričnom aktivnošću, kao što je probenecid ili velike doze salicilata, mogu ubrzati izlučivanje oksipurinola. To može smanjiti terapijski učinak alopurinola, ali značaj toga potrebno je procijeniti u svakom slučaju.
  
  Klorpropamid
  
  Ako se alopurinol daje istovremeno s klorpropamidom pri slaboj funkcija bubrega, može se javiti povećan rizik od produžene hipoglikemijske aktivnosti, jer se alopurinol i klorpropamid mogu natjecati za izlučivanje u bubrežnom tubulu.
  
  Kumarinski antikoagulansi
  
  Postoje rijetki izvještaji o pojačanom učinku varfarina i drugih kumarinskih antikoagulanasa pri istovremenoj primjeni s alopurinolom, te se stoga svi pacijenati koji primaju antikoagulanse moraju pažljivo pratiti.
  
  Fenitoin
  
  Alopurinol može inhibirati oksidaciju fenitoina u jetri, ali klinički značaj toga nije dokazan.
  
  Teofilin
  
  Zabilježena je inhibicija metabolizma teofilina. Mehanizam ove interakcije može se objasniti putem ksantin oksidaze koja je uključena u biotransformaciju teofilina u ljudi. Potrebno je pratiti nivoe teofilina u pacijenata u kojih se započinje ili intenzivira terapija alopurinolom.
  
  Ampicilin/amoksicilin
  
  Prijavljeno je povećanje učestalosti kožnog osipa u pacijenata koji su primali ampicilin ili amoksicilin istovremeno s alopurinoom, u odnosu na pacijente koji nisu primali oba lijeka. Uzrok prijavljene povezanosti nije utvrđen. Međutim, u pacijenata koji primaju alopurinol, preporučuje se primjenjivati alternativu ampicilinu ili amoksicilinu, gdje je to dostupno.
  
  Citostatici
  
  Uz primjenu alopurinola i citostatika (npr. ciklofosfamida, doksorubicina, bleomicina, prokarbazina, alkil-halogenida), krvne diskrazije javljaju se češće nego kada se te aktivne supstance primjenjuju same.
  
  Praćenje krvne slike treba stoga provoditi u redovnim intervalima.
  
  Ciklosporin
  
  Izvještaji sugeriraju da plazmatska koncentracija ciklosporina može biti povećana pri istovremenoj terapiji s alopurinolom. Treba razmotriti mogućnost pojačane toksičnosti ciklosporina, ako se lijekovi istovremeno primjenjuju.
  
  Didanozin
  
  U zdravih dobrovoljaca i HIV pacijenata koji su primali didanozin, plazmatske vrijednosti (Cmax) i AUC didanozina bile su približno udvostručene pri istovremenoj primjeni alopurinola (300 mg na dan), bez uricaja na terminalni poluživot. Istovremena primjena ova dva lijeka općenito se ne preporučuje. Ako se istovremena primjena ne može izbjeći, može biti potrebno smanjenje doze didanozina, a pacijente treba brižljivo nadzirati.
  
  Diuretici
  
  Zabilježena je interakcija između alopurinola i furosemida koja rezultira povećanim koncentracijama urata u serumu i oksipurinola u plazmi.
  
  Povećan rizik od preosjetljivosti zabilježen je kada se alopurinol primjenjivao s diureticima, naročito s tiazidima, a posebno pri oštećenju bubrega.
  
  ACE inhibitori
  
  Povećan rizik od preosjetljivosti zabilježen je kada se alopurinol primjenjivao s ACE inhibitorima, posebno pri oštećenju bubrega.
  
  Aluminij hidroksid
  
  Ako se aluminij hidroksid primjenjuje istovremeno, alopurinol može imati oslabljen efekt. Neophodan je interval od najmanje 3 sata između uzimanja ta dva lijeka.
4.6. Trudnoća i dojenje
- Trudnoća
  
  Nema adekvatnih podataka o sigurnosti alopurinola u humanoj trudnoći, iako je on u širokoj primjeni već dugi niz godina, bez očiglednih loših posljedica (vidjeti dio 5.3.).
  
  Primjena u trudnoći dozvoljena je samo kada ne postoji sigurnija alternativa i kada bolest sama po sebi nosi rizike za majku ili nerođeno dijete.
  
  Dojenje
  
  Alopurinol i njegov metabolit oksipurinol izlučuju se u majčino mlijeko. U dojilja koje su uzimale alopurinol u dozi od 300 mg na dan, zabilježene su koncentracije od 1,4 mg/L alopurinola i 53,7 mg/L oksipurinola u majčinom mlijeku. Međutim, ne postoje podaci koji se odnose na efekte alopurinola i njegovih metabolita na dojenče. Alopurinol se ne preporučuje za vrijeme dojenja.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada na mašinama
- Obzirom da su zabilježene neželjene reakcije poput pospanosti, vrtoglavice i ataksije u pacijenata koji su primali alopurinol, pacijenti trebaju biti oprezni prije upravljanja vozilima, rukovanja mašinama ili učestvovanja u opasnim aktivnostima, sve dok ne budu sasvim sigurni da alopurinol ne utiče nepovoljno na izvođenje navedenih aktivnosti.

4.8. Neželjena dejstva

Za alopurinol ne postoji novija klinička dokumentacija koja bi se mogla koristiti kao podrška za određivanje učestalosti neželjenih djelovanja. Neželjena djelovanja mogu varirati u njihovoj učestalosti, ovisno o primljenoj dozi, a također i kada se alopurinol daje u kombinaciji s drugim lijekovima.

Kategorije učestalosti dodijeljene ispod navedenim neželjenim djelovanjima su procjene; za većinu neželjenih djelovanja nisu dostupni odgovarajući podaci za izračunavanje incidencije. Neželjena djelovanja identificirana postmarketinškim praćenjem smatraju su rijetkim ili vrlo rijetkim. Za klasifikaciju učestalosti korištena je sljedeća konvencija:

Vrlo često: ≥1/10

Često: ≥1/100 do <1/10

Manje često: ≥1/1.000 do <1/100

Rijetko: ≥1/10.000 do <1/1.000

Vrlo rijetko: <1/10.000

Neželjena djelovanja povezana s alopurinolom rijetka su u cjelokupnoj liječenoj populaciji i uglavnom su blage prirode. Incidencija je viša kod prisutnog bubrežnog i/ili jetrenog poremećaja.

Tabela 1. Tabelarni sažetak neželjenih djelovanja
Klasa organskih sistema	Učestalost	Neželjena djelovanja
Infekcije i infestacije	Vrlo rijetko	Furunkul
Poremećaji krvi i limfnog sistema	Vrlo rijetko	Agranulocitoza1 Aplastična anemija1 Trombocitopenija1
Poremećaji imunološkog sistema	Manje često	Preosjetljivost2
Poremećaji imunološkog sistema	Vrlo rijetko	Angioimunoblasični limfom T ćelija3 Anafilaktička reakcija
Poremećaji metabolizma i prehrane	Vrlo rijetko	Dijabetes melitus Hiperlipidemija
Psihijatrijski poremećaji	Vrlo rijetko	Depresija
Poremećaji nervnog sistema	Vrlo rijetko	Koma Paraliza Ataksija Periferna neuropatija Parestezija Somnolencija Glavobolja Disgeuzija
Poremećaji oka	Vrlo rijetko	Katarakta Oštećenje vida Makulopatija
Poremećaji uha i labirinta	Vrlo rijetko	Vertigo
Srčani poremećaji	Vrlo rijetko	Angina pektoris Bradikardija
Vaskularni poremećaji	Vrlo rijetko	Hipertenzija
Gastrointestinalni poremećaji	Manje često	Povraćanje4 Mučnina4
Gastrointestinalni poremećaji	Vrlo rijetko	Hematemeza Steatoreja Stomatitis Promjena u peristaltici crijeva
Hepatobilijarni poremećaji	Manje često	Abnormalni jetreni funkcionalni testovi5
Hepatobilijarni poremećaji	Rijetko	Hepatitis (uključujući i jetrenu nekrozu i granulomatozni hepatitis)5
Poremećaji kože i potkožnog tkiva	Često	Osip
	Rijetko	Stevens-Johnsonov sindrom/toksična epidermalna nekroliza6
	Vrlo rijetko	Angioedem7 Erupcija izazvana lijekom Alopecija Promjene boje kose
Poremećaji bubrega i mokraćnog sistema	Vrlo rijetko	Hematurija Azotemija
Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki	Vrlo rijetko	Neplodnost u muškaraca Erektilna disfunkcija Ginekomastija
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene	Vrlo rijetko	Edem Malaksalost Astenija Pireksija8
Pretrage	Često	Povećan tiroidni stimulirajući hormon u krvi9

1. Zaprimljeni su rijetki izvještaji o trombocitopeniji, agranulocitozi i aplastičnoj anemiji, posebno u osoba s oštećenom funkcijom bubrega i/ili jetre, što potencira potrebu za posebnom pažnjom u ovoj grupi pacijenata.

2. Odgođeni poremećaj preosjetljivosti koji zahvata više organa (poznato kao sindrom preosjetljivosti ili DRESS) s vrućicom, osipima, vaskulitisom, limfadenopatijom, pseudolimfomom, artralgijom, leukopenijom, eozinofilijom, hepatosplenomegalijom, abnormalnim jetrenim funkcionalnim testovima, te sa sindromom „nestajanja“ žučnih puteva (destrukcija i iščezavanje intrahepatičnih žučnih puteva), javljaju se u različitim kombinacijama. Drugi organi također mogu biti zahvaćeni (npr. jetra, pluća, bubrezi, pankreas, miokard i kolon). Ako se ovakve reakcija dogode, što je moguće bilo kada tokom liječenja, primjenu alopurinola treba prekinuti ODMAH i TRAJNO.

Ponovno uvođenje ovog lijeka ne treba poduzimati u pacijenata sa sindromom preosjetljivosti (DRESS) i sa SJS/TEN. Kortikosteroidi mogu biti korisni u prevladavanju reakcija preosjetljivosti kože. Kada su se događale generalizirane reakcije preosjetljivosti, obično je bio prisutan i poremećaj bubrega i/ili jetre, posebno u slučajevima kada je ishod bio fatalan.

3. Angioimunoblastični limfom T ćelija opisan je vrlo rijetko nakon biopsije generalizirane limfadenopatije. Čini se da je on reverzibilan nakon povlačenja alopurinola iz terapije.

4. U ranim kliničkim ispitivanjima, zabilježeni su mučnina i povraćanje. Daljnji izvještaji ukazuju da ta reakcija nije značajan problem i da se može izbjeći uzimanjem alopurinola nakon obroka.

5. Zabilježena je jetrena disfunkcija bez očiglednih dokaza o generaliziranoj preosjetljivosti.

6. Kožne reakcije su najčešće, a mogu se javiti bilo kada u toku liječenja. Mogu se javiti u obliku pruritusa, makulopapularnog osipa, ponekad kao perutanje kože, ponekad kao purpura, a rijetko su eksfolijativne prirode, kao kod Stevens-Johnsonovog sindroma i toksične epidermalne nekrolize (SJS/TEN). Najviši rizik za SJS i TEN-a ili za druge ozbiljne reakcije preosjetljivosti, prisutan je unutar prvih sedmica liječenja. Najbolji rezultati u tretmanu tih reakcija postižu se ranom dijagnozom i neposrednom obustavom primjene bilo kojeg sumnjivog lijeka. Ako se ovakve reakcije jave, primjenu alopurinola treba odmah prekinuti. Nakon oporavka od blagih reakcija, alopurinol se može, ukoliko je to potrebno, ponovo uvesti u terapiju u maloj dozi (npr. 50 mg/dan), a potom dozu postepeno povećavati. Pokazalo se da je HLA-B*5801 alel povezan s rizikom od razvoja sindroma preosjetljivosti i SJS/TEN u povezanosti s alopurinolom. Genotipizacija HLA-B*5801, kao skrining metoda za donošenje odluke o liječenju alopurinolom, nije ustanovljena. Ako se osip ponovo javi, alopurinol treba trajno isključiti iz terapije, jer može doći do znatno ozbiljnih reakcija preosjetljivosti (vidjeti dio 4.8 Poremećaji imunološkog sistema). Ako se ne može isključiti mogućnost pojave SJS/TEN-a ili drugih teških reakcija preosjetljivosti, alopurinol NE TREBA ponovo uvoditi u terapiju zbog njegovog potencijala da izazove tešku ili čak fatalnu reakciju. Klinička dijagnoza SJS/TEN je i dalje baza za donošenje odluka. Ako se ovakve reakcije jave bilo kada u toku liječenja, primjenu alopurinola treba prekinuti odmah i trajno.

7. Zabilježeni su slučajevi angioedema, sa i bez znakova i simptoma generalizirane reakcije preosjetljivosti.

8. Bilo je izvještaja o vrućici, sa ili bez znakova i simptoma generalizirane reakcije preosjetljivosti na alopurinol (vidjeti dio 4.8 Poremećaji imunološkog sistema).

9. Kod pojave povećanog tiroidnog stimulirajućeg hormona (TSH) u relevantnim ispitivanjima, nije zabilježen nikakav utjecaj na nivoe slobodnog T4 niti su TSH nivoi bili indikativni za subklinički hipotireoidizam.

Prijavljivanje sumnje na neželjena djelovanja lijeka

Prijavljivanje sumnje na neželjena djelovanja lijekova, a nakon stavljanja lijeka u promet, je od velike važnosti za formiranje kompletnije slike o bezbjedonosnom profilu lijeka, odnosno za formiranje što bolje ocjene odnosa dobrobiti/rizika pri terapijskoj primjeni lijeka.

Proces prijave sumnji na neželjena djelovanja lijeka doprinosi kontinuiranom praćenju odnosa dobrobiti/rizika i adekvatnoj ocjeni bezbjedonosnog profila lijeka. Od zdravstvenih stručnjaka se traži da prijave svaku sumnju na neželjeno djelovanje lijeka direktno ALMBIH. Prijava se može dostaviti:

putem softverske aplikacije za prijavu neželjenih djelovanja lijekova za humanu upotrebu (IS Farmakovigilansa) o kojoj više informacija možete dobiti u našoj Glavnoj kancelariji za farmakovigilansu, ili
putem odgovarajućeg obrasca za prijavljivanje sumnji na neželjena djelovanja lijeka, koji se mogu naći na internet adresi Agencije za lijekove: www.almbih.gov.ba. Popunjen obrazac se može dostaviti ALMBIH putem pošte, na adresu Agencija za lijekove i medicinska sredstva Bosne i Hercegovine, Veljka Mlađenovića bb, Banja Luka, ili elektronske pošte (na e-mail adresu: ndl@almbih.gov.ba).

4.9. Predoziranje
- Zabilježena je ingestija do 22,5 g alopurinola bez neželjenog djelovanja. U pacijenta koji je uzeo 20 g alopurinola, zabilježeni su simptomi i znaci koji su uključivali mučninu, povraćanje, proljev i omaglicu. Oporavak je uslijedio nakon primjene općih suportivnih mjera. Masivna apsorpcija alopurinola može dovesti do znatne inhibicije aktivnosti ksantin oksidaze, što ne bi trebalo nepovoljno djelovati, osim ako ne utječe na istovremeno primijenjen lijek, posebno uz 6-merkaptopurin i/ili azatioprin. Odgovarajuća hidracija u svrhu održavanje optimalne diureze, olakšava izlučivanje alopurinola i njegovih metabolita. Ako je potrebno, može se primijeniti hemodijaliza.

5. FARMAKOLOŠKE KARAKTERISTIKE
- 5.1. Farmakodinamičke karakteristike
  - Farmakoterapijska grupa: Preparati za liječenje gihta; preparati koji inhibiraju stvaranje mokraćne kiseline.
    
    ATC kod: M04AA01.
    
    Alopurinol je inhibitor ksantin oksidaze. Alopurinol i njegov glavni metabolit oksipurinol snižavaju nivo mokraćne kiseline u plazmi i urinu, putem inhibicije ksantin oksidaze, enzima koji katalizira oksidaciju hipoksantina u ksantin, te ksantina u mokraćnu kiselinu. Pored inhibicije razgradnje purina u nekih, ali ne svih pacijenata s hiperuricemijom, ponovna biosinteza purina biva smanjena putem povratne inhibicije hipoksantin-gvanin fosforibosiltransferaze. Drugi metaboliti alopurinola uključuju alopurinol-ribozid i oksipurinol-7 ribozid.
- 5.2. Farmakokinetičke karakteristike
  - Apsorpcija
    
    Alopurinol je aktivan kada se daje oralno i brzo se apsorbira u gornjem dijelu gastrointestinalnog trakta. Ispitivanja su detektirala prisustvo alopurinola u krvi 30–60 minuta nakon doziranja. Procjene bioraspoloživosti variraju od 67% do 90%. Vršni plazmatski nivoi alopurinola nakon oralne primjene općenito se javljaju nakon otprilike 1,5 sati po uzimanju, ali brzo opadaju i teško se detektiraju nakon 6 sati. Vršni plazmatski nivoi oksipurinola obično se postižu 3–5 sati nakon oralne primjene alopurinola i znatno su stabilniji.
    
    Distribucija
    
    Alopurinol se zanemarivo veže za proteine plazme, pa se ne smatra da će varijacije u vezivanju za proteine značajno promijeniti klirens. Volumen distribucije alopurinola je oko 1,6 l/kg, što ukazuje na razmjerno obimno preuzimanje od strane tkiva. Nema podataka o koncentracijama alopurinola u tkivima, ali je vjerovatno da će alopurinol i oksipurinol biti prisutni u najvećim koncentracijama u jetri i crijevnoj sluznici, gdje je aktivnost ksantin oksidaze velika.
    
    Biotransformacija
    
    Glavni metabolit alopurinola je oksipurinol. Ostali metaboliti alopurinola su alopurinol-ribozid i oksipurinol-7-ribozid.
    
    Eliminacija
    
    Oko 20% ingestiranog alopurinola izlučuje se fecesom. Eliminacija alopurinola se odvija uglavnom putem metaboličke pretvorbe u oksipurinol djelovanjem ksantin oksidaze i aldehid oksidaze, a manje od 10% nepromijenjenog lijeka izlučuje se urinom. Plazmatski poluživot alopurinola iznosi oko 0,5 do 1,5 sati.
    
    Oksipurinol je slabiji inhibitor ksantin oksidaze od alopurinola, ali je plazmatski poluživot oksipurinola znatno duži. U čovjeka je procijenjen na 13 do 30 sati. Zbog toga se efektivna inhibicija ksantin oksidaze može održati tokom 24 sata nakon jedne doze alopurinola. U pacijenata s normalnom bubrežnom funkcijom dolazi do postepenog nakupljanja oksipurinola, dok njegova plazmatska koncentracija ne postigne stanje dinamičke ravnoteže. Takvi pacijenti će, uzimajući 300 mg alopurinola na dan, općenito imati plazmatske koncentracije oksipurinola od 5–10 mg/l.
    
    Oksipurinol se nepromijenjen izlučuje urinom, ali mu je poluživot eliminacije dug jer podliježe tubularnoj reapsorpciji. Nađene su vrijednosti za poluživot eliminacije od 13,6 do 29 sati. Velike razlike u tim vrijednostima mogle bi se pripisati varijacijama u tipu studija i/ili u klirensu kreatinina pacijenata.
    
    Farmakokinetika u pacijenata s oštećenjem bubrega
    
    Klirens alopurinola i oksipurinola znatno je smanjen u pacijenata sa slabom funkcijom bubrega, što ima za posljedicu više plazmatske nivoe kod dugotrajnog liječenja. Pacijenti s bubrežnim oštećenjem, gdje su vrijednosti klirensa kreatinina bile između 10 i 20 ml/min, imali su koncentracije oksipurinola u plazmi od oko 30 mg/l, nakon produženog liječenja s 300 mg alopurinola na dan. To je približna koncentracija koja bi se postigla s dozama od 600 mg/dan u osoba s normalnom funkcijom bubrega. Zbog toga se u pacijenata s oštećenjem bubrega zahtijeva smanjenje doze alopurinola.
    
    Farmakokinetika u starijih pacijenata
    
    Mala je vjerovatnoća da će se kinetika lijeka promijeniti zbog nekog drugog razloga, osim zbog pogoršanja funkcije bubrega (vidjeti dio 5.2 Farmakokinetika u pacijenata s oštećenjem bubrega).
- 5.3. Neklinički podaci o sigurnosti primjene
  - Mutagenost
    
    Citogenetska ispitivanja su pokazala da alopurinol ne izaziva hromozomske aberacije u krvnim ćelijama čovjeka in vitro pri koncentracijama do 100 µg/ml i in vivo pri dozama do 600 mg/dan, u prosječnom razdoblju od 40 mjeseci.
    
    Alopurinol ne proizvodi nitrozo spojeve in vitro, niti utiče na transformaciju limfocita in vitro.
    
    Dokazi iz biohemijskih i drugih citoloških istraživanja snažno sugeriraju da alopurinol nema štetnih
    
    učinaka na DNK u bilo kojoj fazi ćelijskog ciklusa i da nije mutagen.
    
    Karcinogenost
    
    U miševa i štakora tretiranih alopurinolom u trajanju do 2 godine, nisu pronađeni dokazi o karcinogenosti.
    
    Teratogenost
    
    U jednoj studiji s miševima koji su primali intraperitonealne doze od 50 ili 100 mg/kg, desetog ili trinaestog dana gestacije, uočene su abnormalnosti fetusa. Međutim, u sličnoj studiji sa štakorima (doza 120 mg/kg, dvanaestog dana gestacije), nikakve abnormalnosti nisu uočene. Opsežna ispitivanja efekta visokih oralnih doza alopurinola u miševa (doze do 100 mg/kg/dan), štakora (doze do 200 mg/kg/dan) i kunića (doze do 150 mg/kg/dan), tokom perioda od osmog do šesnaestog dana gestacije, pokazala su da nema teratogenih efekata.
    
    In vitro ispitivanje na pljuvačnim žlijezdama fetusa miševa u cilju otkrivanja embriotoksičnosti, pokazalo je da se ne očekuje da će alopurinol uzrokovati embriotoksičnost, a da pri tome ne uzrokuje i toksičnost za majku.
6. FARMACEUTSKI PODACI
- 6.1. Spisak pomoćnih supstanci
  - 1. Mikrokristalna celuloza
    2. Želatina (E441)
    3. Natrij skrobni glikolat
    4. Magnezij stearat
- 6.2. Inkompatibilnosti
  - Nije primjenjivo.
- 6.3. Rok trajanja
  - 48 mjeseci.
- 6.4. Posebne mjere pri čuvanju lijeka
  - Čuvati na temperaturi do 25 °C.
- 6.5. Vrsta i sadržaj unutrašnjeg pakovanja kontejnera
  - Termoformirajući blister od PVC/PVdC folije, bez boje i aluminijske folije, sa sadržajem 10 tableta (10 blistera u kutiji).Termoformirajući blister od PVC/PVdC folije, bez boje i aluminijske folije, sa sadržajem 10 tableta (10 blistera u kutiji).
- 6.6. Uputstva za upotrebu i rukovanje i posebne mjere za uklanjanje neiskorištenog lijeka ili otpadnih materijala koji potiču od lijeka
  - Uklanjanje neiskorištenog lijeka ili otpadnih materija koje potiču od lijeka vrši se u skladu s lokalnom regulativom.
- 6.7. Režim izdavanja
  - Lijek se izdaje na ljekarski recept.
7. NAZIV I ADRESA PROIZVOĐAČA
- 7.1. Proizvođač gotovog lijeka
  - Bosnalijek, farmaceutska i hemijska industrija, dioničko društvo, Jukićeva 53, Sarajevo, BiH
- 7.2. Nosilac dozvole za stavljanje gotovog lijeka u promet
  - Bosnalijek, farmaceutska i hemijska industrija, dioničko društvo, Jukićeva 53, Sarajevo, BiH
8. BROJ I DATUM RJEŠENJA O DOZVOLI ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET
- 04-07.3-1-12603/19 od 01.02. 2021. godine
9. DATUM REVIZIJE SAŽETKA KARAKTERISTIKA LIJEKA
- Februar, 2021.

Nazad na rezultate pretrage

novembar 21. 2024 |

SASE |

BSNLR - Bosnalijek d.d. Sarajevo: 12,47 3,89%