Proizvodi

Portfolio

Nazad na rezultate pretrage

DILATREND

Internacionalni generički naziv : karvedilol Kategorija proizvoda : Lijekovi na recept Farmako-terapijska grupa : C07AG02

Jačina : 12,5 mg Oblik : tablete Pakovanje : 28 tableta

Uputstvo za pacijente

Sažetak karakteristika lijeka - SmPC

Prije upotrebe pažljivo pročitajte ovo uputstvo! Uputstvo sačuvajte. Možda ćete željeti ponovo da ga pročitate. Ako imate dodatnih pitanja obratite se ljekaru ili farmaceutu. Ovaj lijek je propisan lično Vama i ne smijete ga dati drugima. Drugima ovaj lijek može štetiti čak i ako imaju znakove bolesti slične Vašima.

1. ŠTA JE LIJEK DILATREND 12,5 mg TABLETE I ZA ŠTA SE PRIMJENJUJE
- Lijek Dilatrend sadrži aktivnu supstancu karvedilol, koji pripada grupi lijekova koji se zovu beta-blokatori.
  
  Lijek Dilatrend 12,5 mg tablete se primjenjuje za:
  1. Liječenje kongestivnog zatajenja srca;
  2. Liječenje visokog krvnog pritiska (hipertenzija);
  3. Liječenje angine pektoris (bol ili nelagoda u prsima do koje dolazi kad srce ne dobija dovoljno kisika).
  Lijek Dilatrend djeluje tako što opušta i proširuje Vaše krvne sudove, a to:
  1. Pomaže u snižavanju Vašeg krvnog pritiska;
  2. Olakšava Vašem srcu da pumpa krv kroz Vaše tijelo, što je važno ako imate kongestivno zatajenje srca;
  3. Pomaže da se zaustavi bol u prsima, u slučaju da Vi imate anginu pektoris.
  Uz Dilatrend, Vaš ljekar će Vam možda propisati i druge lijekove kojima će poduprijeti liječenje Vaše bolesti.
2. PRIJE NEGO POČNETE PRIMJENJIVATI LIJEK DILATREND 12,5 mg TABLETE
- Upozorite ljekara ako primjenjujete druge lijekove, imate neku hroničnu bolest, neki poremećaj metabolizma, preosjetljivi ste na lijekove ili ste imali alergijske reakcije na neke od njih.
  
  Nemojte primjenjivati DILATREND
  1. Ako ste alergični (preosjetljivi) na karvedilol i/ili na bilo koji drugi sastojak DILATRENDA (sastojci lijeka navedeni su u dijelu 6. Dodatne informacije).
  2. Ako ste ikada ranije zbog astme imali otežano disanje kojeg prati zvuk sličan zviždanju.
  3. Ako imate teško zatajenje srca (uz oticanje šaka, gležnjeva i stopala) i zbog toga primate lijekove intravenskim putem.
  4. Ako imate probleme s Vašom jetrom.
  5. Ako imate probleme s Vašim srcem (naprimjer, srčani blok ili spor ritam srca). DILATREND nije podesan za liječenje pojedinih osoba koje imaju određene vrste srčanih problema.
  6. Ako imate veoma nizak krvni pritisak.
  Ne primjenjujte DILATREND ako se bilo šta od prethodno navedenog odnosi na Vas. Ako niste sigurni, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu prije primjene DILATRENDA.
  
  Budite oprezni s DILATRENDOM
  
  Porazgovarajte sa Vašim ljekarom ili farmaceutom prije primjene DILATRENDA, ako:
  1. Imate probleme s Vašim plućima;
  2. Imate probleme s Vašim bubrezima;
  3. Imate šećernu bolest (visok šećer u krvi);
  4. Nosite kontaktne leće;
  5. Imate probleme s Vašim krvnim sudovima (periferna vaskularna bolest);
  6. Ste ikada imali probleme s Vašom štitnom žlijezdom;
  7. Ste ikada imali ozbiljnu alergijsku reakciju (naprimjer, naglo oticanje koje je uzrokovalo otežano disanje ili gutanje, oticanje šaka, stopala i gležnjeva ili teški osip);
  8. Imate alergiju i primate terapiju za desenzitizaciju (smanjenje alergije);
  9. Imate probleme s cirkulacijom krvi u prstima Vaših ruku i nogu (Raynaudov fenomen);
  10. Ste imali bolest kože koja se zove psorijaza nakon primjene lijekova iz grupe beta-blokatora;
  11. Imate vrstu angine pektoris koji se zove Prinzmetalova varijantna angina;
  12. Imate izraslinu (tumor) na jednoj od Vaših nadbubrežnih žlijezda (feokromocitom).
  Ako se na Vas odnosi bilo šta od prethodno navedenog ili ako niste sigurni, posavjetujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom prije primjene DILATRENDA.
  
  Primjena drugih lijekova s DILATRENDOM
  
  Imajte u vidu da se ove informacije mogu odnositi i na lijekove koje više ne primjenjujete, kao i na lijekove koje planirate da primjenjujete u budućnosti. Obavijestite Vašeg ljekara ako primjenjujete, ili ste nedavno primjenjivali neki drugi lijek, uključujući i lijek koji se nabavlja bez ljekarskog recepta.
  
  DILATREND može uticati na djelovanje nekih lijekova. Također, neki drugi lijekovi mogu uticati na djelovanje DILATRENDA.
  
  Posebno obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ako primjenjujete neki od sljedećih lijekova:
  1. Druge lijekove za srce ili visok krvni pritisak, uključujući i tablete za izmokravanje (diuretici), blokatore kalcijevih kanala (naprimjer, diltiazem ili verapamil) i lijekove za kontrolu nepravilnog srčanog ritma (naprimjer, digoksin i amiodaron);
  2. Lijekove koji smanjuju količinu kateholamina (naprimjer, rezerpin i inhibitori monoaminooksidaze - IMAO, poput izokarboksida i fenelzina, koji se primjenjuju za liječenje depresije);
  3. Fluoksetin i paroksetin (primjenjuju se za liječenje depresije);
  4. Lijekove za šećernu bolest, poput inzulina ili metformina;
  5. Klonidin (primjenjuje se za liječenje visokog krvnog pritiska, migrene, te navala crvenila i vrućine u menopauzi);
  6. Rifampicin (primjenjuje se za liječenje infekcija);
  7. Ciklosporin (primjenjuje se nakon transplantacije organa);
  8. Nesteroidne protuupalne lijekove (naprimjer, aspirin, indometacin i ibuprofen);
  9. Bronhodilatatore beta-agoniste (primjenjuju se za liječenje stezanja u prsima i otežanog disanja kojeg prati zvuk sličan zviždanju, što je posljedica astme ili drugih srodnih stanja /naprimjer, salbutamol i terbutalin sulfat/).
  Operacije
  
  Ako trebate ići na operaciju, obavijestite ljekara da primjenjujete DILATREND. Ovo je važno zbog toga što neki anestetici mogu sniziti Vaš krvni pritisak, tako da on može postati prenizak.
  
  Primjena hrane i pića s DILATRENDOM
  
  U pacijenata s kongestivnim zatajenjem srca, preporučuje je primjena DILATRENDA uz hranu.
  
  Trudnoća i dojenje
  
  Prije nego što počnete da primjenjujete neki lijek, posavjetujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom.
  
  Nemojte primjenjivati DILATREND ako ste trudni, pokušavate zatrudnjeti ili dojite, izuzev u slučaju kada je to preporuka (savjet) Vašeg ljekara.
  
  Upravljanje vozilima i mašinama
  
  Tokom primjene DILATRENDA Vi možete osjetiti omaglicu. Veća je vjerovatnoća da će se to desiti na početku liječenja ili ako je Vaša terapija promijenjena, te kada konzumirate alkohol. Ako se ovo dogodi Vama, nemojte upravljati vozilima ili rukovati mašinama.
  
  Porazgovarajte sa Vašim ljekarom ako u toku primjene DILATRENDA primijetite/osjetite bilo kakve druge smetnje koje bi mogle uticati na upravljanje vozilima i rukovanje alatima ili mašinama.
  
  Ostala upozorenja
  
  DILATREND 12,5 mg tablete sadrži laktozu i saharozu (vrste šećera).
  
  Ako Vam je ljekar ranije rekao da imate bolest tzv. nepodnošenja nekih šećera, prije nego što počnete primjenjivati ovaj lijek, posavjetujte se sa Vašim ljekarom.
3. KAKO PRIMJENJIVATI LIJEK DILATREND 12,5 mg TABLETE
- Lijek primijenite prema priloženom uputstvu.
  
  Ako mislite da je djelovanje lijeka prejako ili preslabo, posavjetujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom.
  
  DILATREND uvijek primjenjujte tačno onako kako Vam je propisao Vaš ljekar. Ako niste sigurni provjerite sa Vašim ljekarom.
  
  Način primjene
  1. Svaku tabletu progutajte s dovoljno tečnosti.
  2. Tableta ima diobenu liniju kojom se omogućava dijeljenje na dvije jednake polovine.
  Doziranje
  
  Kongestivno zatajenje srca
  1. Vaše tablete trebate primjenjivati svakog dana u isto vrijeme, uz obrok (uzimanje nešto hrane).
  2. Uobičajena početna doza je 3,125 mg dva puta na dan, tokom dvije sedmice.
  3. Nakon toga, Vaš ljekar će kroz period od nekoliko sedmica polagano povećavati dozu lijeka, sve do doze od 25 mg dva puta na dan.
  4. Ako je Vaša tjelesna težina veća od 85 kg, doza lijeka će možda biti povećana do 50 mg dva puta na dan.
  5. Ako ste prekinuli s primjenom DILATRENDA u trajanju dužem od dvije sedmice, trebate se javiti Vašem ljekaru. On će Vas posavjetovati da se trebate ponovo vratiti na početnu dozu lijeka (vidjeti dio „Ako prestanete primjenjivati DILATREND“).
  Visok krvni pritisak
  1. Uobičajena početna doza je 12,5 mg jedanput na dan, tokom prva dva dana.
  2. Nakon dva dana, obično se primjenjuje doza od 25 mg, jedanput na dan.
  3. Ako Vaš krvni pritisak nije pod kontrolom, Vaš ljekar će možda, kroz period od nekoliko sedmica, polagano povećavati dozu lijeka, do doze od 50 mg na dan.
  4. Ako ste Vi starija osoba, možda nećete trebati dozu veću od 12,5 mg na dan za kontrolu Vašeg krvnog pritiska.
  Angina pektoris
  
  Odrasli
  1. Uobičajena početna doza lijeka je 12,5 mg, dva puta na dan, tokom prva dva dana.
  2. Nakon dva dana, obično se primjenjuje doza od 25 mg, dva puta na dan.
  3. Ukoliko je to potrebno, Vaš ljekar će polagano, kroz period od nekoliko sedmica, povećavati dozu lijeka, do najviše 50 mg, dva puta na dan.
  Starije osobe
  1. Vaš ljekar će odrediti Vašu početnu dozu i najbolju dozu za primjenu kroz duži vremenski period (doza održavanja).
  2. Uobičajena najveća doza je 50 mg svaki dan, a primjenjuje se u podijeljenim dozama.
  Primjena u djece i adolescenata
  
  DILATREND nije odgovarajući lijek za primjenu u djece mlađe od 18 godina.
  
  Ako primijenite više DILATRENDA nego što ste trebali
  
  Ako ste primijenili veću količinu lijeka od propisane, odmah se obratite Vašem ljekaru ili farmaceutu!
  1. Ako primijenite više DILATRENDA nego što biste trebali, ili ako neko drugi uzme Vaše tablete, odmah se javite Vašem ljekaru ili otiđite u najbližu bolnicu. Sa sobom ponesite pakovanje lijeka.
  2. Ako ste uzeli više tableta nego što biste trebali, može doći do sljedećih efekata: spor ritam srca, osjećaj omaglice ili ošamućenosti, zadihanost, otežano disanje praćeno zvukom koji sliči na zviždanje ili ekstremni umor.
  Ako ste zaboravili primijeniti DILATREND
  
  Ako ste zaboravili primijeniti lijek, ne primjenjujte dvostruku količinu lijeka naknadno, već nastavite primjenu lijeka prema uobičajenom rasporedu.
  1. Ako ste zaboravili primijeniti dozu lijeka, učinite to čim prije se sjetite. Međutim, ako se približilo vrijeme za sljedeću dozu, izostavite primjenu propuštene doze.
  2. Ne uzimajte dvostruku dozu lijeka kako biste nadoknadili dozu koju ste zaboravili primijeniti.
  Ako prestanete primjenjivati DILATREND
  
  Ovaj lijek primjenjujte onoliko dugo koliko Vam je propisao ljekar.
  
  Nemojte prekidati primjenu DILATRENDA bez savjetovanja sa Vašim ljekarom. On može od Vas tražiti da primjenu DILATRENDA prekidate polagano, kroz period od 1 do 2 sedmice.
  
  Ako imate bilo kakva dodatna pitanja vezana uz primjenu DILATRENDA, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu.
4. MOGUĆA NEŽELJENA DJELOVANJA
- Kao i svi drugi lijekovi tako i DILATREND može izazvati neželjena djelovanja, mada se ona ne moraju javiti u svih osoba.
  
  Odmah se javite Vašem ljekaru, ako osjetite bilo koje od sljedećih neželjenih djelovanja:
  
  Teške alergijske reakcije čiji znaci mogu uključivati naglo oticanje grla, lica, usana i usta, što može otežati disanje ili gutanje;
  
  Bolove u prsima koji su praćeni kratkoćom daha, znojenjem i mučninom;
  
  Mokrenje (uriniranje) koje je manje često nego inače i prati ga oticanje nogu, što ukazuje na probleme s Vašim bubrezima;
  
  Veoma nizak šećer u krvi (hipoglikemija), što može uzrokovati napade konvulzija (grčeva) ili besvjesno stanje;
  
  Kožne reakcije: veoma rijetko, mogu se javiti teške kožne reakcije (multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza). Crvenilo, često praćeno s plikovima, može se pojaviti na koži ili sluznicama kao što su unutrašnjost usta, genitalna područja ili očni kapci. U početku, ove promjene mogu biti u obliku okruglih mrlja, često s plikovima u središnjem dijelu, ali se to može dalje razvijati do široko rasprostranjenog ljuštenja kože, što može biti opasno po život. Ovim ozbiljnim kožnim reakcijama često prethode glavobolja, vrućica i bolovi u tijelu (simptomi slični gripi).
  
  Veoma česta neželjena djelovanja (javljaju se u više od 1 na 10 pacijenata):
  1. Osjećaj omaglice;
  2. Glavobolja;
  3. Osjećaj slabosti i umora;
  4. Problemi s Vašim srcem. Znaci ovoga uključuju: bol u prsima, umor, kratkoću daha i oticanje ruku i nogu;
  5. Nizak krvni pritisak. Znaci ovoga uključuju: osjećaj omaglice ili ošamućenosti.
  Osjećaj omaglice, glavobolja, kao i osjećaj slabosti i umora, obično su blagog intenziteta i veća je vjerovatnoća da će se dogoditi na početku Vašeg liječenja.
  
  Česta neželjena djelovanja (javljaju se u manje od 1 na 10 pacijenata):
  1. Infekcije Vašeg zračnog puta (bronhitis), pluća (pneumonija), i/ili gornjeg dijela disajnog trakta (nos i grlo). Znaci ovoga uključuju: otežano disanje praćeno zvukom koji sliči na zviždanje, kratkoću daha, stezanje u prsima i grlobolju;
  2. Infekcije mokraćnog trakta, koje mogu uzrokovati probleme s mokrenjem;
  3. Mali broj crvenih krvnih zrnaca (anemija). Znaci ovoga uključuju: osjećaj umora, blijedu kožu, osjećaj lupanja srca (palpitacije) i kratkoću daha;
  4. Povećanje tjelesne težine;
  5. Povećanje nivoa holesterola u krvi (pokazuje se kod krvnih pretraga);
  6. Neadekvatna kontrola šećera u krvi u pacijenata koji imaju šećernu bolest;
  7. Osjećaj depresije;
  8. Problemi s vidom, te bolnost i suhoća očiju zbog smanjenog stvaranja suza;
  9. Spor ritam srca;
  10. Osjećaj omaglice ili ošamućenosti nakon ustajanja;
  11. Zadržavanje tečnosti u organizmu. Znaci ovoga uključuju: oticanje cijelog tijela, oticanje pojedinih dijelova tijela, npr. šaka, stopala, gležnjeva i nogu, kao i povećanje ukupne količine (volumena) krvi;
  12. Problemi s cirkulacijom u rukama i nogama. Znaci ovoga uključuju: hladne šake i stopala, bljedoću, trnce i bol u prstima, te bol u nogama koja se pogoršava prilikom hodanja;
  13. Problemi s disanjem;
  14. Osjećaj mučnine i/ili povraćanje;
  15. Proljev;
  16. Bol u želucu/loša probava;
  17. Bol (moguće u šakama i stopalima);
  18. Problemi s bubrezima, uključujući i promjene u učestalosti mokrenja.
  Manje česta neželjena djelovanja (javljaju se u manje od 1 na 100 pacijenata):
  1. Poremećen san;
  2. Nesvjestica;
  3. Trnci ili utrnulost u području šaka ili stopala;
  4. Problemi s kožom, uključujući i kožne osipe koji mogu zahvatiti veliki dio tijela, urtikariju (koprivnjaču), osjećaj svrbeža, te područja suhe kože;
  5. Pojačano znojenje;
  6. Gubitak kose;
  7. Nemogućnost postizanja erekcije (erektilna disfunkcija);
  8. Zatvor stolice (konstipacija).
  Rijetka neželjena djelovanja (javljaju se u manje od 1 na 1.000 pacijenata):
  1. Mali broj krvnih pločica (trombocita). Znaci ovoga uključuju: lako nastajanje modrica i krvarenja iz nosa;
  2. Začepljen nos, otežano disanje praćeno zvukom koji sliči na zviždanje i simptomi slični gripi;
  3. Suha usta.
  Veoma rijetka neželjena djelovanja (javljaju se u manje od 1 na 10.000 pacijenata):
  1. Mali broj svih vrsta bijelih krvnih zrnaca (leukocita). Znaci ovoga uključuju: infekcije usta, desni, grla i pluća;
  2. Alergijske reakcije (preosjetljivost). Znaci ovoga uključuju: otežano disanje ili gutanje usljed oticanja grla ili lica, ili oticanje šaka, stopala i gležnjeva;
  3. Problemi s bubrezima (pokazuju se kroz pretrage krvi);
  4. Otežana kontrola mokraćnog mjehura prilikom mokrenja (uriniranja) može se javiti u nekih žena (urinarna inkontinencija). Ovo stanje se obično poboljšava nakon prestanka primjene lijeka;
  5. Mogu se razviti teške kožne reakcije (multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza). Crvenilo, često praćeno s plikovima, može se pojaviti na koži ili sluznicama kao što su unutrašnjost usta, genitalna područja ili očni kapci. U početku, ove promjene mogu biti u obliku okruglih mrlja, često s plikovima u središnjem dijelu, ali se to može dalje razvijati do široko rasprostranjenog ljuštenja kože, što može biti opasno po život. Ovim ozbiljnim kožnim reakcijama često prethode glavobolja, vrućica i bolovi u tijelu (simptomi slični gripi).
  DILATREND također može uzrokovati razvoj znakova šećerne bolesti u osoba koje imaju veoma blagi oblik šećerne bolesti poznat kao „latentni dijabetes“.
  
  Ako bilo koje od navedenih neželjenih djelovanja postane ozbiljno ili Vas zabrinjava, ili ako primijetite neko neželjeno djelovanje koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta.
  
  Prijavljivanje sumnje na neželjena djelovanja lijeka
  
  U slučaju bilo kakvih neželjenih reakcija nakon primjene lijeka, potrebno je obavijestiti Vašeg ljekara ili farmaceuta. Ovo podrazumijeva sve moguće neželjene reakcije koje nisu navedene u ovom uputstvu o lijeku, kao i one koje jesu.
5. KAKO ČUVATI LIJEK DILATREND 12,5 mg TABLETE
- Lijek Dilatrend morate čuvati izvan dohvata i pogleda djece.
  
  Čuvati na temperaturi do 30 °C.
  
  Rok trajanja: 48 mjeseci.
  
  Lijek Dilatrend se ne smije upotrijebiti poslije isteka roka upotrebe navedenog na pakovanju.
6. DODATNE INFORMACIJE
- Šta DILATREND 12,5 mg tablete sadrži
  
  Jedna DILATREND 12,5 mg tableta sadrži: Karvedilola 12,5 mg.
  1. sadrži sljedeće pomoćne supstance: laktozu, saharozu, povidon K25, krospovidon, silicij dioksid koloidni, magnezij stearat, željezo oksid žuti (E172) i željezo oksid crveni (E172).
  Kako DILATREND 12,5 mg tablete izgleda i sadržaj pakovanja
  
  Dilatrend 12,5 mg tablete su okrugle, svijetlosmeđe boje, s diobenom linijom i utisnutim H3 na jednoj strani tablete, i BM na drugoj strani tablete.
  
  Dilatrend 12,5 mg tablete su pakovane u kutije sa sadržajem 28 tableta (2 blistera sa po 14 tableta).
  
  Ime i adresa nositelja dozvole za stavljanje u promet gotovog lijeka
  
  Bosnalijek d.d., Sarajevo, Jukićeva 53, Bosna i Hercegovina
  
  Ime i adresa proizvođača lijeka
  
  Bosnalijek d.d., Sarajevo, Jukićeva 53, Bosna i Hercegovina
  
  Režim izdavanja lijeka
  
  Lijek se izdaje na ljekarski recept.
  
  Broj i datum dozvole za stavljanje lijeka u promet
  
  04-07.3-2-3160/18 od 06.11.2018. godine
  
  Datum revizije uputstva
  
  Novembar/Studeni 2018. godine
  
  Lijek je po licenci CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH, Njemačka

1. NAZIV GOTOVOG LIJEKA
- Dilatrend
  
  12,5 mg
  
  tableta
  
  karvedilol
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
- Jedna tableta sadrži: Karvedilola 12,50 mg
  
  Za pomoćne supstance vidjeti dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
- Tableta.
  
  Okrugle tablete, svijetlo smeđe boje, s diobenom linijom i utisnutim H3 na jednoj strani tablete, i BM na drugoj strani tablete.
4. KLINIČKI PODACI
- 4.1. Terapijske indikacije
  - 1. Dodatna terapija u liječenju simptomatskog kongestivnog zatajenja srca, u svrhu reduciranja morbiditeta i poboljšanja zdravstvenog stanja pacijenta
    2. Terapija hipertenzije
    3. Dugotrajno liječenje stabilne angine pektoris
- 4.2. Doziranje i način primjene
  - Način primjene
    
    Tabletu/e treba progutati s čašom vode.
    
    Tableta ima diobenu liniju kojom se omogućava dijeljenje na dvije polovine.
    
    Kod kongestivnog zatajenja srca, pacijenti bi trebali tablete primjenjivati s hranom (uz obrok), da bi se usporila brzina apsorpcije lijeka i reducirala incidenca ortostatskih efekata.
    
    Doziranje
    1. Simptomatsko kongestivno zatajenje srca
    Doziranje mora biti titrirano u skladu s individualnim potrebama pacijenta, te nadzirano prilikom povećavanja doze.
    
    U pacijenata koji primjenjuju diuretike i/ili digoksin i/ili ACE inhibitore, prije uvođenja lijeka Dilatrend u terapiju, treba prvo stabilizirati doziranje ovih lijekova.
    
    Odrasli
    
    Preporučena početna doza je 3,125 mg, dva puta na dan, u trajanju od dvije sedmice. Ako pacijent podnosi ovu dozu, ona se slijedom toga treba povećavati u intervalima ne kraćim od dvije sedmice, na 6,25 mg dva puta na dan, potom na 12,5 mg dva puta na dan, i nakon toga na 25 mg dva puta na dan. Doziranje treba biti povećano do najvećeg doznog nivoa koga pacijent podnosi.
    
    Preporučena maksimalna dnevna doza lijeka iznosi 25 mg dva puta na dan, u pacijenata s tjelesnom težinom manjom od 85 kg, a 50 mg dva puta na dan, u pacijenata s tjelesnom težinom većom od 85 kg.
    
    Prije svakog povećanja doze, ljekar treba izvršiti procjenu stanja pacijenta u odnosu na pojavu simptoma pogoršanja zatajenja srca ili vazodilatacije. Prolazno pogoršanje zatajenja srca, vazodilatacija ili retencija tečnosti, mogu se liječiti s povećanim dozama diuretika ili ACE inhibitora, ili putem modificiranja ili privremenog prekida liječanja s lijekom Dilatrend. U ovakvim slučajevima, sve dok se ne stabiliziraju simptomi pogoršanja zatajenja srca ili vazodilatacije, ne treba povećavati dozu lijeka Dilatrend.
    
    Ako se primjena lijeka Dilatrend prekine u trajanju dužem od dvije sedmice, terapija se treba ponovo započeti s dozom od 3,125 mg dva puta na dan, a potom doza povećavati u skladu s iznad navedenim doznim preporukama.
    
    Starije osobe
    
    Preporučuju se iste doze kao i u odraslih pacijenata.
    
    Djeca
    
    Sigurnost i efikasnost u djece (osobe mlađe od 18 godina) nije utvrđena.
    1. Hipertenzija
    U pacijenata s hipertenzijom preporučuje se doziranje jedanput na dan.
    
    Odrasli
    
    Preporučena početna doza je 12,5 mg jedanput na dan, tokom prva dva dana. Nakon toga, preporučuje se doza od 25 mg jedanput na dan. Iako je ova doza odgovarajuća za većinu pacijenata, po potrebi ona se može povećavati do preporučene maksimalne dnevne doze od 50 mg (daje se jedanput na dan ili u podijeljenim dozama).
    
    Dozno titriranje se treba vršiti u intervalima od najmanje dvije sedmice.
    
    Starije osobe
    
    Preporučena početna doza je 12,5 mg jedaput na dan. Ovom dozom je u nekim slučajevima ostvarena zadovoljavajuća kontrola hipertenzije. Kod neodgovarajućeg terapijskog odgovora, doza se može povećavati do preporučene maksimalne dnevne doze od 50 mg (daje se jedanput na dan ili u podijeljenim dozama).
    
    Djeca
    
    Sigurnost i efikasnost u djece (osobe mlađe od 18 godina) nije utvrđena.
    1. Angina pektoris
    Odrasli
    
    Preporučena početna doza karvedilola je 12,5 mg dva puta na dan, tokom prva dva dana terapije. Nakon toga, preporučuje se doza od 25 mg dva puta na dan. Doza se može povećati do 50 mg dva puta na dan, ukoliko je potrebno.
    
    Dozno titriranje se treba vršiti u intervalima od najmanje dvije sedmice.
    
    Starije osobe
    
    Maksimalna preporučena dnevna doza iznosi 50 mg (daje se u podijeljenim dozama).
    
    Djeca
    
    Sigurnost i efikasnost u djece (osobe mlađe od 18 godina) nije utvrđena.
- 4.3. Kontraindikacije
  - 1. Preosjetljivost na aktivnu supstancu i/ili na bilo koju od pomoćnih supstanci u sastavu lijeka
    2. Nestabilno/dekompenzirano zatajenje srca, koje zahtijeva suportivnu intravensku primjenu inotropnih lijekova
    3. Klinički manifestna disfunkcija jetre
    Kao i kod drugih beta blokatora:
    1. Bronhospazam ili astma u anamnezi;
    2. Srčani AV blok II ili III stepena (izuzev u slučaju kada je ugrađen trajni elektrostimulator srca-pacemaker);
    3. Teška bradikardija (<50 srčanih otkucaja u minuti);
    4. Kardiogeni šok;
    5. Sick sinus sindrom (uključujući i sinoatrijalni blok);
    6. Teška hipotenzija (sistolni krvni pritisak <85 mmHg).
- 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri primjeni
  - Hronično kongestivno zatajenje srca
    
    Prilikom povećanja doze lijeka Dilatrend, u pacijenata s kongestivnim zatajenjem srca može doći do pogoršanja srčanog zatajenja ili do retencije tečnosti. Ukoliko do ovoga dođe, treba povećati dozu diuretika, a dozu lijeka Dilatrend ne treba dalje povećavati sve dok se pacijent klinički ne stabilizira. Ponekad može biti potrebno smanjiti dozu, a u rijetkim slučajevima i privremeno obustaviti primjenu lijeka. Ovakve epizode ne isključuju kasnije uspješno dozno titriranje lijeka Dilatrend.
    
    U kombinaciji s glikozidima digitalisa, lijek Dilatrend treba primjenjivati s oprezom, jer oba lijeka usporavaju AV provodljivost (vidjeti dio 4.5.).
    
    Funkcija bubrega u pacijenata s kongestivnim zatajenjem srca
    
    U pacijenata s hroničnim zatajenjem srca koji imaju nizak krvni pritisak (sistolni krvni pritisak <100 mmHg), ishemijsku bolest srca i difuznu vaskularnu bolest, i/ili već postojeću insuficijenciju bubrega, uočeno je prolazno pogoršanje funkcije bubrega uz terapiju s lijekom Dilatrend. U pacijenata s hroničnim zatajenjem srca i navedenim faktorima rizika, treba pratiti funkciju bubrega za vrijeme povećavanja doze lijeka, a u slučaju da dođe do pogoršanja bubrežnog zatajenja, treba prekinuti primjenu ili smanjti dozu lijeka.
    
    Hronična opstruktivna plućna bolest
    
    U pacijenata s hroničnom opstruktivnom plućnom bolesti (HOPB) uz prisutnu bronhospastičnu komponentu, koji ne primaju oralne ili inhalacijske lijekove, lijek Dilatrend treba oprezno primjenjivati, i to samo ukoliko je moguća dobrobit veća od potencijalnog rizika. Zbog mogućeg povećanja otpora u zračnim putevima, u pacijenata sklonih bronhospazmu može doći do respiratornog distresa. Na početku liječenja, a i tokom povećavanja doze, pacijente treba pažljivo nadzirati. Ukoliko se nađe bilo kiji dokaz koji ide u prilog bronhospazma, dozu lijeka Dilatrend treba smanjiti.
    
    Dijabetes
    
    Potreban je oprez pri primjeni lijeka Dilatrend u pacijenata s dijabetesom, obzirom da može doći do maskiranja ili prigušivanja ranih znakova i simptoma akutne hipoglikemije. U pacijenata koji primaju inzulin, uglavnom se preferiraju alternativni lijekovi umjesto beta blokatora. U pacijenata s hroničnim zatajenjem srca i dijabetesom, primjena lijeka Dilatrend može biti povezana s pogoršanjem kontrole glukoze u krvi. Stoga je potrebno redovito praćenje glikemije u dijabetičara, pri uvođenju lijeka Dilatrend u terapiju ili tokom povećavanju doze, a shodno tome i prilagođavanje hipoglikemijske terapije.
    
    Periferna vaskularna bolest i Raynaudov fenomen
    
    U pacijenata s perifernom vaskularnom bolesti (npr. Raynaudov fenomen), lijek Dilatrend treba primjenjivati s oprezom, jer beta blokatori mogu potaknuti ili pogoršati simptome arterijske insuficijencije.
    
    Tireotoksikoza
    
    Lijek Dilatrend može maskirati simptome tireotoksikoze.
    
    Bradikardija
    
    Lijek Dilatrend može izazvati bradikardiju. Ukoliko se pri mjerenju pacijentovog pulsa ustanovi manje od 55 otkucaja srca u minuti, dozu lijeka treba smanjiti.
    
    Preosjetljivost
    
    Potreban je oprez pri primjeni lijeka Dilatrend u pacijenata s anamnezom ozbiljnih reakcija preosjetljivosti i u pacijenata koji su u toku desenzitizacijske terapije, jer beta blokatori mogu povećati kako osjetljivost prema alergenima, tako i ozbiljnost anafilaktičkih reakcija.
    
    Teške kutane neželjene reakcije
    
    Tokom liječenja s karvedilolom, zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi teških kutanih neželjenih reakcija kao što su: toksična epidermalna nekroliza i Stevens-Johnsonov sindrom (vidjeti dio 4.8. Neželjena dejstva). Primjena karvediola treba biti permanentno prekinuta u pacijenata koji iskuse teške kutane neželjene reakcije koje se vjerovatno mogu pripisati karvedilolu.
    
    Psorijaza
    
    U pacijenta s anamnezom psorijaze povezane s primjenom beta blokatora, lijek Dilatrend bi trebalo primijeniti isključivo nakon pažljive procjene odnosa dobrobiti i rizika.
    
    Interakcije s drugim medicinskim proizvodima
    
    Postoji veliki broj značajnih farmakokinetičkih i farmakodinamičkih interakcija s drugim lijekovima (npr. digoksin, ciklosporin, rifampicin, anestetici i antiaritmici, vidjeti dio 4.5.).
    
    Feokromocitom
    
    U pacijenata s feokromocitomom, prije primjene bilo kojeg beta blokatora treba prvo uključiti alfa blokator. Iako lijek Dilatrend djeluje i kao alfa i kao beta blokator, nema iskustva s njegovom primjenom u ovom stanju. Stoga, treba biti oprezan pri primjeni lijeka Dilatrend u pacijenata kod kojih se sumnja na feokromocitom.
    
    Prinzmetalova nestabilna angina
    
    Lijekovi koji uzrokuju neselektivnu blokadu beta receptora, mogu izazvati bol u prsima u pacijenata s Prinzmetalovom nestabilnom anginom. Nema kliničkog iskustva s primjenom lijeka Dilatrend u ovih pacijenata, iako bi njegova alfa blokirajuća aktivnost mogla prevenirati ove simptome. Međutim, treba biti oprezan pri primjeni lijeka Dilatrend u pacijenata u kojih se sumnja na Prinzmetalovu nestabilnu anginu.
    
    Kontaktne leće
    
    Osobe koje nose kontaktne leće bi trebalo upozoriti na mogućnost smanjenog stvaranja suza.
    
    Sindrom ustezanja
    
    Iako angina nije bila zabilježena uz prestanak primjene lijeka Dilatrend, prekid liječenja bi trebao biti postepen (kroz razdoblje od dvije sedmice), posebno u pacijenata s ishemijskom bolesti srca s obzirom na beta blokirajuću aktivnost lijeka.
    
    Laktoza
    
    Lijek Dilatrend sadrži laktozu. Pacijenti s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, nedostatkom ''Lapp laktaze'' ili glukoza-galaktoza malapsorpcijom, ne bi trebali primjenjivati ovaj lijek.
    
    Saharoza
    
    Lijek Dilatrend sadrži saharozu. Pacijenti s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja fruktoze, glukoza-galaktoza malapsorpcijom ili saharaza-izomaltaza insuficijencijom, ne smiju primjenjivati ovaj lijek.
    
    Simptomatsko kongestivno zatajenje srca
    
    Nema dokaza da lijek Dilatrend smanjuje smrtnost u pacijenata sa simptomatskim kongestivnim zatajenjem srca.
- 4.5. Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
  - Farmakokinetičke interakcije
    
    Učinak karvedilola na farmakokinetiku drugih lijekova
    
    Karvedilol je supstrat, ali i inhibitor P-glikoproteina. Stoga, bioraspoloživost lijekova koji se prenose putem P-glikoproteina može biti povećana uz istovremenu primjenu karvedilola. Osim toga, bioraspoloživost karvedilola može biti izmjenjena djelovanjem induktora ili inhibitora P-glikoproteina.
    
    Inhibitori, kao i induktori CYP2D6 i CYP2C9, mogu stereoselektivno modificirati sistemski i/ili presistemski metabolizam karvedilola, što dovodi do povećanih ili smanjenih plazmatskih koncentracija R i S-karvedilola (vidjeti dio 5.2.). Neki primjeri ovoga, uočeni u pacijenata ili u zdravih subjekata, navedeni su u nastavku teksta, ali popis nije konačan.
    
    Digoksin: povećana izloženost digoksinu, do 20%, uočena je u studijama sprovedenim na zdravim ispitanicima i pacijentima sa srčanim zatajenjem. Značajno veći učinak uočen je u muških pacijenata u odnosu na ženske pacijente. Preporučuje se intenzivnije praćenje nivoa digoksina, pri uvođenju, mijenjanju doze ili prekidu primjene karvedilola (vidjeti dio 4.4.). Karvedilol nije imao učinak na digoksin primjenjen intravenozno.
    
    Ciklosporin: dvije studije sprovedene u pacijenata u kojih je izvršena transplantaciju bubrega i srca, i koji primaju ciklosporin oralno, indiciraju povećanje plazmatske koncentracije ciklosporina nakon uvođenja karvedilola u terapiju. Izgleda da karvedilol povećava izloženost ciklosporinu primijenjenim oralno, za otprilike 10 – 20%. . U pokušaju da se zadrže terapijski nivoi ciklosporina, potrebno je smanjiti dozu ciklosporina u prosjeku za 10-20%. Mehanizam ove interakcije nije poznat, međutim moguće je da je u to involvirana inhibicija intestinalnog P-glikoproteina posredovana s karvedilolom. Zbog velike interindividualne varijabilnosti nivoa ciklosporina, preporučuje se pažljivo praćenje koncentracije ciklosporina nakon uvođenja karvedilola u terapiju, te po potrebi prilagođavanje doze ciklosporina. U slučaju intravenske primjene ciklosporina, ne očekuje se interakcija s karvedilolom.
    
    Učinak drugih lijekova na farmakokinetiku karvedilola
    
    Rifampicin: u studiji u kojoj je učestvovalo 12 zdravih ispitanika, izloženost karvedilolu, tokom istovremene primjene s rifampicinom, bila je smanjena za otprilike 60%, a uočen je i smanjen učinak karvedilola na sistolni krvni pritisak. Mehanizam ove interakcije nije poznat, a moguće da je posljedica indukcije intestinalnog P-glikoproteina putem rifampicina. Pažljivo praćenje aktivnosti beta blokade zahtijeva se u pacijenata koji istovremeno primjenjuju karvedilol i rifampicin.
    
    Amiodaron: U in vitro studiji s humanim mikrozomima jetre uočeno je da amiodaron i desetilamiodaron inhibiraju oksidaciju R i S – karvedilola. Stvarna koncentracija R i S – karvedilola bila je značajno smanjena na 2.2 pregibu u pacijenata sa srčanim zatajenjem koji istovremeno primjenjuju karvedilol i amiodaron, u poređenju sa pacijentim koji su na monoterapiji s karvedilolom. Učinak na S- karvedilol pripisuje se desetilamiodaronu, metabolitu amiodarona, koji je snažan inhibitor CYP2C9. Pažljivo praćenje aktivnosti beta blokade preporučuje se u pacijenata koji istovremeno primjenjuju karvedilol i amiodaron.
    
    Fluoksetin i paroksetin: u randomiziranoj, unakrsnoj studiji koja je sprovedena u 10 pacijenata sa srčanim zatajenjem, koadministracija karvedilola i fluoksetina koji je jaki inhibitor CYP2D6, rezultirala je stereoselektivnom inhibicijom metabolizma karvedilola sa 77%-tnim povećanjem prosječne AUC R(+) enantiomera i 35%-tnim povećanjem prosječne AUC S(-) enantiomera (bez statističkog značaja), u poređenju s grupom koja je primjenjivala placebo. Međutim, nisu zabilježene razlike u neželjenim događajima, krvnom pritisku ili srčanom ritmu, između tretiranih grupa pacijenata.
    
    Učinak pojedinačne doze paroksetina, koji je snažan inhibitor CYP2D6, na farmakokinetiku karvedilola, ispitivan je na 12 zdravih ispitanika, primjenjujući pojedinačnu dozu oralno. Usprkos znatnom povećanju izloženosti R i S – karvedilolu, klinički učinci na zdravim ispitanicima nisu uočeni.
    
    Farmakodinamičke interakcije
    
    Inzulin ili oralni hipoglikemici: lijekovi s beta blokirajućim svojstvima mogu pojačati učinak inzulina i oralnih hipoglikemika na snižavanje šecera u krvi. Znaci hipoglikemije mogu biti maskirani ili prigušeni (posebno tahikardija). Zbog toga se u pacijenata koji primaju inzulin ili oralne hipoglikemike preporučuje redovna kontrola glukoze u krvi (vidjeti dio 4.4.).
    
    Lijekovi koji smanjuju količinu kateholamina: pacijente koji istovremeno primaju beta blokatore i lijekove koji mogu smanjiti količinu kateholamina (npr. rezerpin i inhibitori monoaminooksidaze), treba pažljivo nadzirati na pojavu znakova hipotenzije i/ili teške bradikardije.
    
    Digoksin: Kombinovana primjena beta blokatora i digoksina može rezultirati dodatnim produženjem vremena atrioventrikularnog (AV) provođenja.
    
    Nedihidropiridinski blokatori kalcijevih kanala i drugi antiaritmici: u kombinaciji s karvedilolom mogu povećati rizik od poremećaja atrioventrikularne provodljivosti. Izolirani slučajevi poremećaja provodljivosti (rijetko s hemodinamičkim kompromisom), uočeni su pri istovremenoj primjeni karvedilola i diltiazema. Kao i s drugim beta blokatorima, ukoliko se karvedilol primjenjuje oralno s nedihidropiridinskim blokatorima kalcijevih kanala tipa verapamila ili diltiazema, amiodaronom i drugim antiaritmicima, preporučuje se pratiti EKG i krvni pritisak.
    
    Klonidin: istovremena primjena klonidina i lijekova s beta blokairajućim svojstvima, može potencirati efekte na sniženje krvnog pritiska i usporavanje rada srca. Kada se ovakvo istovremeno liječenje treba obustaviti, prvo treba prestati s primjenom beta blokatora. Liječenje s klonidinom se može prekinuti nekoliko dana kasnije, postepenim smanjivanjem doze.
    
    Antihipertenzivi: kao i drugi lijekovi s beta blokirajućom aktivnosti, karvedilol može potencirati učinak drugih istovremeno primijenjenih lijekova s antihipertenzivnim djelovanjem (npr. antagonista alfa1 receptora), ili lijekova koji imaju hipotenziju u svom profilu neželjenih efekata.
    
    Anestetici: tokom opće anestezije treba biti posebno oprezan zbog sinergističkih negativnih inotropnih i hipertenzivnih efekata karvedilola i anestetika.
    
    NSAIL: istovremena primjena nesteroidnih antiinflamatornih lijekova (NSAIL) i beta blokatora, može dovesti do povećanja krvnog pritiska i do smanjene kontrole krvnog pritiska.
    
    Bronhodilatatori-beta agonisti: Nekardioselektivni beta blokatori ometaju bronhodilatorne efekte bronhodilatatora-beta agonista.
- 4.6. Trudnoća i dojenje
  - Trudnoća
    
    Nema adekvatnog kliničkog iskustva s karvedilolom u trudnica.
    
    Studije na životinjama su nedostatne s obzirom na efekte na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porođaj i postnatalni razvoj (vidjeti dio 5.3.). Potencijalni rizik za ljude je nepoznat. Karvedilol ne treba primjenjivati tokom trudnoće, izuzev u slučaju kada moguća dobrobit prevladava potencijalni rizik.
    
    Beta blokatori smanjuju perfuziju placente, što može dovesti do intrauterine smrti fetusa, pobačaja i prijevremenog porođaja. Pored toga, može doći do javljanja neželjenih efekata u fetusa i novorođenčeta (posebno hipoglikemija i bradikardija). U novorođenčeta tokom postnatalnog perioda, moguć je povećan rizik od srčanih i plućnih komplikacija. Studije na životinjama nisu pružile značajan dokaz u prilog teratogenosti karvedilola (vidjeti dio 5.3.).
    
    Dojenje
    
    Animalne studije su pokazale da se karvedilol ili njegovi metaboliti izlučuju u majčino mlijeko ispitivanih životinja. Nije poznato da li se karvedilol izlučuje u humano majčino mlijeko. Zbog toga, tokom primjene karvedilola ne preporučuje se dojenje.
- 4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada na mašinama
  - Nisu sprovedena ispitivanja učinaka karvedilola na sposobnost upravljanja vozilima i rada na mašinama.
    
    Kao i s drugim lijekovima koji dovode do promjena u krvnom pritisku, pacijente koji primjenjuju karvedilol treba upozoriti da ne upravljaju vozilima ili rade na mašinama, ukoliko osjete omaglicu ili srodne simptome. Ovo se posebno odnosi na početak ili promjenu terapije, te primjenu lijeka uz alkohol.
- 4.8. Neželjena dejstva
  - Sljedeća neželjena djelovanja su zabilježena za vrijeme primjene karvedilola:
    
    Kategorije učestalosti definirane su kako slijedi:
    
    Vrlo česte ≥ 1/10
    
    Česte ≥ 1/100 i < 1/10
    
    Manje česte ≥ 1/1000 i < 1/100
    
    Rijetke ≥ 1/10000 i < 1/1000
    
    Vrlo rijetke < 1/10000
    
    Infekcije i infestacije
    
    Česte: bronhitis, pneumonija, infekcija gornjeg respiratornog trakta, infekcija mokraćnih puteva.
    
    Poremećaji krvi i limfnog sistema
    
    Česte: anemija.
    
    Rijetke: trombocitopenija.
    
    Vrlo rijetke: leukopenija.
    
    Poremećaji imunološkog sistema
    
    Vrlo rijetke: preosjetljivost (alergijska reakcija).
    
    Poremećaji metabolizma i prehrane
    
    Česte: povećanje tjelesne težine, hiperholesterolemija, poremećaj kontrole glukoze u krvi (hiperglikemija, hipoglikemija) u pacijenata s već postojećim dijabetesom.
    
    Psihijatrijski poremećaji
    
    Česte: depresija, depresivno raspoloženje.
    
    Manje česte: poremećaji spavanja.
    
    Poremećaji nervnog sistema
    
    Vrlo česte: omaglica, glavobolja.
    
    Manje česte: presinkopa, sinkopa, parestezija.
    
    Poremećaji oka
    
    Česte: poremećaj vida, smanjeno stvaranje suza (suho oko), iritacija oka.
    
    Srčani poremećaji
    
    Vrlo česte: srčano zatajenje.
    
    Česte: bradikardija, edem, hipervolemija, nakupljanje tečnosti.
    
    Manje česte: atrioventrikularni blok, angina pektoris.
    
    Vaskularni poremećaji
    
    Vrlo česte: hipotenzija.
    
    Česte: ortostatska hipotenzija, smetnje periferne cirkulacije (hladni ekstremiteti, periferna vaskularna bolest, egzacerbacija intermitentne klaudikacije i Raynaudovog fenomena), hipertenzija.
    
    Respiratorni, torokalni i medijastinalni poremećaji
    
    Česte: dispneja, edem pluća, astma u predisponiranih pacijenata.
    
    Rijetke: nazalna kongestija, simptomi slični gripi.
    
    Gastrointestinalni poremećaji
    
    Česte: mučnina, proljev, povraćanje, dispepsija, abdominalna bol.
    
    Manje česte: konstipacija.
    
    Rijetke: suha usta.
    
    Poremećaji jetre i žuči
    
    Vrlo rijetke: porast vrijednosti alanin aminotransferaze (ALT), aspartat aminotransferaze (AST) i gama-glutamiltransferaze (GGT).
    
    Poremećaji kože i potkožnog tkiva
    
    Manje česte: kožne reakcije (npr. alergijski egzantem, dermatitis, urtikarija, pruritus, kožne lezije nalik na psorijazu i lichen planus), alopecija.
    
    Vrlo rijetke: teške kutane neželjene reakcije, kao što su multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza.
    
    Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva
    
    Česte: bol u ekstremitetima.
    
    Poremećaji bubrega i mokraćnog sistema
    
    Česte: bubrežno zatajenje i abnormalnosti bubrežne funkcije u pacijenata s difuznom vaskularnom bolesti i/ili već postojećom bubrežnom insuficijencijom
    
    Rijetke: poremećaji mokrenja.
    
    Vrlo rijetke: mokraćna inkontinencija u žena.
    
    Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki
    
    Manje česte: erektilna disfunkcija.
    
    Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene
    
    Vrlo česte: astenija (umor).
    
    Česte: edem, bol.
    
    Opis selektiranih neželjenih reakcija
    
    Učestalost neželjenih reakcija ne ovisi o dozi s izuzetkom omaglice, smetnji vida (abnormalan vid) i bradikardije.
    
    Omaglica, sinkopa, glavobolja i astenija uglavnom su blage, a veća je vjerojatnoća da će se ispoljiti na početku liječenja.
    
    U pacijenata s kongestivnim zatajenjem srca, prilikom povećavanja doze karvedilola, može doći do pogoršanja srčanog zatajenja i retencije tečnosti (vidjeti dio 4.2.).
    
    Srčano zatajenje je često zabilježeni neželjeni događaj, u pacijenata s disfunkcijom lijeve komore nakon akutnog infarkta miokarda, koji su primali placebo (14,5%), tako i u onih liječenih s karvedilolom (15,4%). ).
    
    Uz liječenje s karvedilolom, uočeno je reverzibilno pogoršanje funkcije bubrega u pacijenata s hroničnim zatajenjem srca koji imaju niski krvni pritisak, ishemijsku bolest srca i difuznu vaskularnu bolest, i/ili već postojeću bubrežnu insuficijenciju (vidjeti dio 4.2.).
    
    Sljedeći neželjeni događaji su identificirani tokom postmarketinške primjene karvedilola. Obzirom da su ovi događaji zabilježeni iz populacije nedefinirane veličine, nije uvijek moguće adekvatno procijeniti njihovu frekvenciju i/ili uspostaviti uzročnu povezanost sa primjenom lijeka.
    
    Kao klasa lijekova, blokatori beta adrenergičkih receptora mogu latentni dijabetes učiniti manifestnim, manifestni dijabetes pogoršati, te inhibirati regulaciju glukoze u krvi.
    
    Teške kutane neželjene reakcije (toksična epidermalna nekroliza i Stevens-Johnsonov sindrom), (vidjeti dio 4.4.).
    
    Karvedilol može u žena dovesti do mokraćne inkontinencije, koja se povlači po prekidu terapije.
    
    Prijavljivanje sumnje na neželjena djelovanja lijeka
    
    Prijavljivanje sumnje na neželjena djelovanja lijekova, a nakon stavljanja lijeka u promet, je od velike važnosti za formiranje kompletnije slike o bezbjedonosnom profilu lijeka, odnosno za formiranje što bolje ocjene odnosa korist/rizik pri terapijskoj primjeni lijeka.
    
    Proces prijave sumnji na neželjena djelovanja lijeka doprinosi kontinuiranom praćenju odnosa koristi/rizik i adekvatnoj ocjeni bezbjedonosnog profila lijeka. Od zdravstvenih stručnjaka se traži da prijave svaku sumnju na neželjeno djelovanje lijeka direktno ALMBIH. Prijava se može dostaviti:
    1. putem softverske aplikacije za prijavu neželjenih djelovanja lijekova za humanu upotrebu (IS Farmakovigilansa) o kojoj više informacija možete dobiti u nasoj Glavnoj kancelariji za farmakovigilansu, ili
    2. putem odgovarajućeg obrasca za prijavljivanje sumnji na neželjena djelovanja lijeka, koji se mogu naći na internet adresi Agencije za lijekove: www.almbih.gov.ba. Popunjen obrazac se može dostaviti ALMBIH putem pošte, na adresu Agencija za lijekove i medicinska sredstva Bosne i Hercegovine, Veljka Mlađenovica bb, Banja Luka, ili elektronske pošte (na e-mail adresu: b.tubic@almbih.gov.ba)
- 4.9. Predoziranje
  - Simptomi i znaci
    
    U slučaju predoziranja može doći do teške hipotenzije, bradikardije, zatajenja srca, kardiogenog šoka i srčanog aresta. Mogu također nastati respiratorni problemi, bronhospazam, povraćanje, poremećaj svijesti i generalizirani napadi konvulzija.
    
    Terapija
    
    Pacijente treba pratiti na iznad naznačene znake i simptome a liječiti prema najboljoj procjeni nadležnog ljekara i u skladu sa standardnom praksom za pacijente koji su primljeni zbog predoziranja sa beta blokatorom (npr. atropin, transvenozni pejsing, glukagon, inhibitor fosfodiesteraze kao što je amrinon ili milrinon, beta simpatomimetici).
    
    Gastrična lavaža ili inducirana emeza mogu biti korisni u prvih nekoliko sati nakon ingestije.
    
    U slučajevima teškog predoziranja sa simptomima šoka, opisanu suportivnu terapiju treba nastaviti dovoljno dugo, tj. dok se pacijent ne stabilizira, obzirom da se može očekivati produženo poluvrijeme eliminacije i preraspodjela karvedilola iz dubljih struktura.

5. FARMAKOLOŠKE KARAKTERISTIKE

5.1. Farmakodinamičke karakteristike

Prema ATC klasifikaciji, karvedilol pripada grupi lijekova: C-Kardiovaskularni sistem; C07AG-Blokatori alfa i beta adrenergičkih receptora. Prateći ATC kod karvedilola je C07AG02.

Karvedilol je vazodilatacijski, neselektivni beta blokator. Vazodilatacija se uglavnom odvija posredstvom antagonizma alfa1-receptora.

Karvedilol umanjuje periferni vaskularni otpor putem vazodilatacije, a suprimira renin-angiotenzin-aldosteron sistem putem beta blokade. Aktivnost renina u plazmi je smanjena, a retencije tečnosti je rijetka. Neki od ograničavajućih faktora tradicionalnih beta blokatora čini se da nisu prisutni u pojedinih beta blokatora sa vazodilatirajućim svojstvima, kao što je karvedilol.

Karvedilol nema intrinzičku simpatomimetičku aktivnost, a slično propranololu, posjeduje svojstva stabiliziranja membrane.

Kliničke studije su pokazale da ravnoteža između vazodilatacije i beta blokade, koja se postiže primjenom karvedilola, rezultira sljedećim efektima:

U hipertenzivnih pacijenata, smanjenje krvnog pritiska nije povezano s istovremenim povećanjem ukupnog perifernog otpora, što je uočeno kod čistih beta blokatora. Frekvencija srca je neznatno smanjena. Protok krvi kroz bubrege i bubrežna funkcija su očuvani. Očuvan je i protok krvi kroz ekstremitete, pa se hladni ekstremiteti (česta pojava uz lijekove koji imaju beta blokirajuću aktivnost) rijetko nalaze.

U pacijenata s disfunkcijom lijeve komore ili s hroničnim zatajenjem srca, karvedilol je pokazao povoljne efekte na hemodinamiku, te je uzrokovao poboljšanja u odnosu na ejekcijsku frakciju i dimenzije lijeve komore.

Klinička efikasnost

Oštećenje bubrega

Nekoliko otvorenih studija je pokazalo da je karvedilol učinkovit lijek u pacijenata sa bubrežnom hipertenzijom. Isto vrijedi i za pacijente sa hroničnim zatajenjem bubrega, kao i za pacijente na hemodijalizi ili nakon transplantacije bubrega. Karvedilol uzrokuje postepeno smanjenje krvnog pritiska u danima sa i bez dijalize, a učinci na smanjenje krvnog pritiska usporedivi su s onima koji su uočeni u pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega.

Na temelju rezultata dobivenih iz komparativnih istraživanja u hemodijaliznih pacijenata, zaključeno je da je karvedilol bio mnogo učinkovitiji od blokatora kalcijevih kanala i da se bolje podnosio.

Karvedilol smanjuje morbiditet i mortalitet u dijaliznih pacijenata s dilatacijskom kardiomiopatijom. Meta-analiza placebo kontroliranih kliničkih istraživanja koja je uključivala veliki broj pacijenata (>4000) sa blagom do umjerenom hroničnom bolesti bubrega, daje potporu stavu da je liječenje s karvedilolom uspješno u pacijenata sa disfunkcijom lijevog ventrikla sa ili bez simptoma zatajenja srca, u redukciji stepena mortaliteta svih uzroka kao i događaja u povezanosti sa zatajenjem srca.

U pacijenata sa stabilnom anginom pektoris, karvedilol je pokazao antiishemijska i antianginalna svojstva. Akutna hemodinamička ispitivanja su pokazala, da karvedilol smanjuje i opterećenje srca volumenom (predopterećenje ili pre-load) i opterećenje srca pritiskom (naknadno opterećenje ili after-load), uz posljedično poboljšanje sistolne i dijastolne funkcije lijeve komore, a bez bitnih promjena srčanog minutnog volumena (srčani output).

Karvedilol ne ispoljava neželjene efekte na metaboličke faktore rizika za razvoj koronarne srčane bolesti. Ne utiče negativno na normalni profil serumskih lipida, dok su u hipertenzivnih pacijenata s dislipidemijom zabilježeni povoljni efekti na serumske lipide, nakon šestomjesečne oralne terapije.

U dvije studije, karvedilol u dozi od 25 mg, dva puta na dan, uspoređivan je s drugim anti-anginalnim lijekovima, u pacijenata s hroničnim stabilnom anginom. Dozni režimi koji su bili izabrani, su oni koji se široko primjenjuju u kliničkoj praksi. Obadvije studije su bile imale dvostruko slijepi dizajn, s paralelnim grupama. Primarni cilj je bio totalno (ukupno) vrijeme vježbanja.

Broj izveštaja:	Doza	Broj pacijenata koji primaju karvedilol/lijek s kojim se upoređuje	Dužina tretmana
060	Verapamil (120 mg, tri puta na dan)	126/122	12 sedmica
061	Izosorbid dinitrat (ISDN) s.r. (40 mg, dva puta na dan)	93/94	12 sedmica

Rezultati obadvije studije su jasno pokazali da u odnosu na totalno vrijeme vježbanja, nakon 12 sedmica terapije i pri niskim nivoima lijekova u krvi, nije bilo statistički značajne razlike između tretiranih grupa. Međutim, omjeri rizika dobijeni putem modela Cox proporcionalnih hazarda, pokazali su trend u korist karvedilola, indicirajući da je u prosjeku karvedilol imao efikasnost 114% u odnosu na verapamil (90% CI: 85 - 152%), a 134% u odnosu na ISDN (90% CI: 96-185%). Ovo također vrijedi i za vrijeme do početka angine (time to angina-TTA) i vrijeme do depresije ST segmenta (time to ST segment depression-TST). Porast TET je bio oko 50 sekundi u svim grupama. Poboljšanja za TTA i TST su bila oko 30 sekundi, što je klinički relevantno.

U studiji 060, podaci dobijeni nakon 48-satnog Holter monitoringa, pokazali su smanjenje u broju i trajanju depresija ST segmenta (tiha ishemija miokarda), u obadvije grupe ispitanika. Karvedilol je također smanjio atrijalne ili ventrikularne prerane kontrakcije (PAC, PVC), dvostruke kontrakcije (kupleti) i broj kontrakcija.

5.2. Farmakokinetičke karakteristike
- Apsorpcija
  
  Nakon oralne primjene kapsula od 25 mg zdravim ispitanicima, karvedilol se brzo apsorbovao s maksimalnom koncentracijom u plazmi (Cm) od 21 mg/L, postignutom nakon približno jedan i pol sat (tmax). Vrijednosti maksimalne koncentracije u plazmi su linearno povezane s dozom. Nakon oralne primjene, karvedilol podliježe intenzivnom metabolizmu prvog prolaska, što rezultira apsolutnom bioraspoloživosti od oko 25% u zdravih muških ispitanika.
  
  Karvedilol je racemat, a njegov S-(-) enantiomer se izgleda znatno brže metabolizira od R-(+) enantiomera, pokazujući apsolutnu oralnu bioraspoloživost od 15% u odnosu na 31% za R-(+) enantiomer. Maksimalna koncentracija u plazmi za R-karvedilol je otprilike 2 puta veća od maksimalne koncentracije S-karvedilola.
  
  In vitro studije su pokazale da je karvedilol supstrat efluksnog transportera P-glikoproteina. Uloga P- glikoproteina u raspoloživosti karvedilola je također potvrđena in vivo, u zdravih ispitanika. Hrana ne utiče na bioraspoloživost, vrijeme zadržavanja, ili na maksimalnu koncentraciju u serumu, iako je vrijeme potrebno za postizanje maksimalne koncentracije u serumu odgođeno.
  
  Distribucija
  
  Karvedilol je visoko lipofilan, pokazujući vezivanje za proteine plazme približno 95%. Volumen distribucije je u rasponu između 1,5 i 2 L/kg i povećan je u pacijenata sa cirozom jetre.
  
  Metabolizam
  
  U ljudi, karvedilol se intenzivno metabolizira u jetri, putem oksidacije i konjugacuje, do različitih metabolita koji se prvenstveno izlučuju putem žuči.
  
  Farmakokinetičke studije u ljudi su pokazale da je oksidativni metabolizam karvedilola stereoselektivan. Rezultati in vitro ispitivanja sugerirali su da različiti izoenzimi citohroma P450 mogu biti involvirani u procese oksidacije i hidroksilacije, uključujući i CYP2D6, CYP3A4, CYP2E1, CYP2C9, kao i CYP1A2.
  
  Studije u zdravih dobrovoljaca i u pacijenata su pokazale da se R-enantiomer pretežno metabolizira putem CYP2D6. S-enantiomer se uglavnom metabolizira putem CYP2D6 i CYP2C9.
  
  Genetski polimorfizam
  
  Rezultati kliničkih farmakokinetičkih istraživanja u ljudi, su pokazali da CYP2D6 igra važnu ulogu u metabolizmu R i S- karvedilola. Posljedično, koncentracije R i S- karvedilola u plazmi su povećane u sporih CYP2D6 metabolizera. Važnost CYP2D6 genotipa u farmakokinetici R i S- karvedilola, potvrđena je u populacijskim farmakokinetičkimm studijama, dok druge studije nisu potvrdile ovo zapažanje. Zaključeno je, da genetski polimorfizam CYP2D6 može biti od ograničenog kliničkog značaja.
  
  Eliminacija
  
  Nakon oralne primjene pojedinačne doze karvedilola od 50 mg, oko 60% se izluči u žuč i eliminira putem fecesa, u obliku metabolita,, unutar perioda od 11 dana. Nakon pojedinačne oralne doze, samo se oko 16% lijaka izluči putem urina, u obliku karvedilola i njegovih metabolita. Manje od 2% nepromijenjenog lijeka se izluči putem urina. Nakon intravenske infuzije od 12,5 mg u zdravih dobrovoljaca, klirens karvedilola u plazmi iznosi oko 600 mL/min, ai poluživot eliminacije oko 2,5 sata. Poluživot eliminacije 50 mg lijeka u kapsuli, uočen u istih osoba, bio je 6,5 sati, što zaistaodgovara poluživotu apsorpcije iz kapsule. Nakon oralne primjene, ukupni klirens S- karvedilola je približno dva puta veći od ukupniog klirensa R- karvedilola.
  
  Posebne grupe pacijenata
  
  Starije osobe: u hipertenzivnih pacijenata, dob nema statistički značajan efekat na farmakokinetiku karvedilola.
  
  Jetreno zatajenje: u studiji s pacijenataima oboljelim od ciroze jetre, bioraspoloživost karvedilola bila je četiri puta veća, a vršni plazmatski nivo bio je pet puta veći nego u zdravih subjekata.
  
  Bubrežno oštećenje: s obzirom da se karvedilol iz tijela izlučuje primarno fecesom, mala je mogućnost veće akumulacije u pacijenata s bubrežnim oštećenjem.
  
  Zatajenje srca: u studiji u kojoj su učestvovala 24 Japanca sa srčanim zatajenjem, klirens R- i S-karvedilola bio je značajno manji od klirensa prethodno nađenog u zdravih dobrovoljaca. Ovi rezultati sugerišu da je farmakokinetika R- i S-karvedilola značajno izmjenjena zatajenjem srca, u Japanskih pacijenata.
5.3. Neklinički podaci o sigurnosti primjene
- Na temelju animalnih studija, nema dokaza da karvedilol ima bilo kakva teratogena djelovanja. Embriotoksičnost je uočena samo nakon primjene velikih doza u zečeva. Relevantnost ovih nalaza za ljude nije određena. Pored toga, ispitivanja na životinjama ukazuju da karvedilol prolazi placentarnu barijeru, pa na umu treba imati moguće posljedice alfa i beta blokade na humani fetus i novorođenče (vidjeti dio 4.6.).

6. FARMACEUTSKI PODACI
- 6.1. Spisak pomoćnih supstanci
  - 1. Laktoza
    2. Saharoza
    3. Povidon K25
    4. Krospovidon
    5. Silicij dioksid koloidni
    6. Magnezij stearat
    7. Željezo oksid žuti (E172)
    8. Željezo oksid crveni (E172)
- 6.2. Inkompatibilnosti
  - Podaci o inkompatibilnosti nisu poznati.
- 6.3. Rok trajanja
  - 48 mjeseci.
- 6.4. Posebne mjere pri čuvanju lijeka
  - Čuvati na temperaturi do 30 °C.
- 6.5. Vrsta i sadržaj unutrašnjeg pakovanja kontejnera
  - PVC/Al blister s 14 tableta (2 blistara u kutiji).
- 6.6. Uputstva za upotrebu i rukovanje i posebne mjere za uklanjanje neiskorištenog lijeka ili otpadnih materijala koji potiču od lijeka
  - Uklanjanje neiskorištenog lijeka ili otpadnih materija koje potiču od lijeka vrši se u skladu s lokalnom regulativom.
- 6.7. Režim izdavanja
  - Lijek se izdaje na ljekarski recept.
7. NAZIV I ADRESA PROIZVOĐAČA
- 7.1. Proizvođač gotovog lijeka
  - Bosnalijek d.d., Sarajevo, Jukićeva 53, Bosna i Hercegovina po licenci CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH, Njemačka
- 7.2. Nosilac dozvole za stavljanje gotovog lijeka u promet
  - Bosnalijek d.d., Sarajevo, Jukićeva 53, Bosna i Hercegovina
8. BROJ I DATUM RJEŠENJA O DOZVOLI ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET
- Dilatrend, 28 x 12,5 mg, tableta. 04-07.10-2559/13 od 09.10.2013.
9. DATUM REVIZIJE SAŽETKA KARAKTERISTIKA LIJEKA
- Juni/lipanj 2017.

Nazad na rezultate pretrage

april 28. 2025 |

SASE |

BSNLR - Bosnalijek d.d. Sarajevo: 12,47 3,89%