Proizvodi

Portfolio

Nazad na rezultate pretrage

DUOCLAV

Internacionalni generički naziv : amoksicilin + klavulanska kiselina Kategorija proizvoda : Lijekovi na recept Farmako-terapijska grupa : J01CR02

Jačina : 500 mg /125 mg Oblik : film tablete Pakovanje : 15 film tableta

Uputstvo za pacijente

Sažetak karakteristika lijeka - SmPC

Prije upotrebe pažljivo pročitajte ovo uputstvo! Uputstvo sačuvajte. Možda ćete željeti ponovo da ga pročitate. Ako imate dodatnih pitanja obratite se ljekaru ili farmaceutu. Ovaj lijek je propisan lično Vama i ne smijete ga dati drugima. Drugima ovaj lijek može štetiti čak i ako imaju znakove bolesti slične Vašima.

1. ŠTA JE LIJEK DUOCLAV 500 mg / 125 mg FILM TABLETE I ZA ŠTA SE PRIMJENJUJE
- Duoclav je antibiotik i djeluje na taj način da ubija bakterije koje prouzrokuju infekciju. Sastoji se od dva različita lijeka koji se zovu amoksicilin i klavulanska kiselina. Amoksicilin pripada grupi lijekova koji se zovu penicilini koji ponekad mogu da postanu nedjelotvorni. Druga aktivna komponenta (klavulanska kiselina) sprječava da se desi ta neaktivnost.
  
  Duoclav se koristi kod odraslih i djece za liječenje sljedećih infekcija:
  1. Infekcija srednjeg uha i sinusa
  2. Infekcije disajnog sistema
  3. Infekcije urinarnog sistema
  4. Infekcije kože i mekog tkiva, uključujući i zubne infekcije
  5. Infekcije kosti i zglobova.
2. PRIJE NEGO POČNETE PRIMJENJIVATI LIJEK DUOCLAV 500 mg / 125 mg FILM TABLETE
- Ne koristite Duoclav:
  1. ako ste alergični (preosjetljivi) na amoksicilin, klavulansku kiselinu, penicilin ili bilo koji drugi sastojak Duoclava (pogledati dio 6.)
  2. ako ste ikad imali tešku alergijsku reakciju (preosjetljivost) na bilo koji drugi antibiotik. Ovo uključuje osip po koži ili oticanje lica ili vrata
  3. ako ste ikad imali problema sa jetrom ili žuticu (žutilo kože) kod korištenja antibiotika.
  Ne koristite Duoclav ako bilo šta od gore navedenog se odnosi na Vas. Ako niste sigurni, razgovarajte sa Vašim ljekarom ili farmaceutom prije korištenja Duoclav film tableta.
  
  Upozorenja i mjere opreza
  
  Razgovarajte sa Vašim ljekarom ili farmaceutom prije korištenja ovog lijeka ako:
  
  •           imate infektivnu mononukleozu („bolest poljupca“)
  
  •           liječite jetru ili imate problema sa bubrezima
  
  •           ne izmokravate redovno.
  
  Ako niste sigurni da se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas, molimo Vas razgovarajte sa Vašim ljekarom ili farmaceutom prije korištenja ovog lijeka.
  
  U nekim slučajevima Vaš ljekar može da ispituje tip bakterije koja je uzrokovala infekciju kod Vas. Zavisno od rezultata, možete dobiti različitu jačinu Duoclav film tableta ili drugi lijek.
  
  Stanja na koja treba da obratite pažnju
  
  Duoclav može da pogorša postojeća stanja ili da prouzrokuje ozbiljna neželjena dejstva. Ovo uključuje alergijske reakcije, konvulzije (grčeve) i zapaljenje debelog crijeva. Morate obratiti pažnju na određene simptome dok koristite Duoclav, da smanjite rizik od bilo kakvog problema. Pogledajte "Stanja na koja treba da obratite pažnju" u dijelu 4.
  
  Testovi krvi i urina
  
  Ako radite laboratorijske pretrage krvi (kao što je broj eritrocita ili testovi funkcije jetre) ili test urina (na šećer) obavijestite ljekara ili drugo zdravstveno osoblje da zna da koristite Duoclav. Ovo se navodi jer ovaj lijek može da utiče na rezultat ovih tipova testa.
  
  Uzimanje drugih lijekova
  
  Molimo Vas recite Vašem ljekaru ili farmaceutu ako koristite ili ste skoro koristili bilo koji drugi lijek. Ovo uključuje lijekove koji se mogu kupiti bez recepta ili biljne preparate.
  1. Ako koristite alopurinol (zbog gihta) sa Duoclav film tabletama, postoji vjerovatnoća da dobijete kožne alergijske reakcije.
  2. Ako koristite probenecid (zbog gihta) Vaš ljekar može da odluči da Vam prilagodi dozu Duoclava.
  3. Ako koristite lijekove za zgrušavanje krvi (kao što je varfarin) zajedno sa Duoclavom, tad
  će možda biti potrebno uraditi dodatne testove krvi.
  1. Duoclav može uticati na djelovanja metotreksata (lijek koji se koristi za karcinom ili reumatska oboljenja).
  2. Duoclav može uticati na djelovanje mikofenolat mofetila (lijek koji se upotrebljava za kontrolu imunološkog sistema).
  Trudnoća i dojenje
  
  Ako ste trudni, mislite da bi ste mogli biti trudni ili dojite, molimo Vas kažite to Vašem ljekaru ili farmaceutu, prije uzimanja ovog lijeka. Pitajte Vašeg ljekara ili farmaceuta za savjet prije korištenja bilo kojeg lijeka.
  
  Upravljanje vozilima i mašinama
  
  Duoclav može imati neželjena dejstva i simptomi Vas mogu onesposobiti za vožnju. Ne vozite i ne upravljajte mašinama dok se ne budete dobro osjećali.
  
  Važne informacije o pojedinim sastojcima lijeka
  
  Ovaj lijek sadrži propilenglikol koji može uzrokovati alkoholu slične simptome.
3. KAKO PRIMJENJIVATI LIJEK DUOCLAV 500 mg / 125 mg FILM TABLETE
- Uvijek uzmite Duoclav tačno kako Vam je rekao Vaš ljekar. Ako niste sigurni, provjerite sa Vašim ljekarom ili farmaceutom.
  
  Odrasli i djeca teška 40kg i više
  
  Jedna tableta se uzima 3 puta dnevno (svakih 8 sati).
  
  Djeca koja su lakša od 40kg
  
  Djeca od 6 godina i mlađa bi trebali prvenstveno biti liječeni sa Duoclav oralnom suspenzijom.
  
  Pitajte Vašeg ljekara ili farmaceuta za savjet kada dajete Duoclav film tablete djeci koja su teška manje od 40 kg. Tablete nisu pogodne za djecu koja su lakša od 25 kg.
  
  Pacijenti sa bubrežnim i jetrenim problemima
  1. Ako imate problema sa bubrezima, doza može biti promijenjena. Ljekar može da odabere drugu jačinu ili drugi lijek.
  2. Ako imate problema sa jetrom, možda ćete morati češće raditi testove krvi da provjerite funkciju jetre.
  Kako koristiti Duoclav
  1. Popijte cijelu tabletu sa čašom vode na početku ili neposredno prije jela. Tableta se može podijeliti da bi se olakšalo gutanje. Morate uzeti oba dijela tablete u isto vrijeme.
  2. Rasporedite doze tokom dana, najmanje na 4 sata. Ne uzimajte 2 doze u roku od sat vremena.
  3. Ne uzimajte ovaj lijek duže od 2 sedmice. Ako se i dalje osjećate loše, trebate ponovo posjetiti ljekara.
  Ako ste uzeli više Duoclava nego što ste trebali
  
  Ako ste uzeli previše Duoclava, znakovi mogu upućivati na stomačne tegobe (možete se osjećati bolesno, bolesni ste ili imate proljev) ili grčeve (konvulzije). Razgovarajte sa Vašim ljekarom što prije možete. Ponesite Vaš medicinski karton ili kutiju da pokažete ljekaru.
  
  Ako ste zaboravili da popijete Duoclav
  1. Ako ste zaboravili da uzmete dozu lijeka, popijte je čim se prije sjetite.
  2. Ne biste trebali koristiti sljedeću dozu ubrzo, nego sačekajte 4 sata prije korištenja sljedeće doze.
  3. Nemojte uzimati duplu dozu kako biste nadoknadili propuštenu.
  Ako prestanete sa korištenjem Duoclava
  
  Pijte Duoclav dok se liječenje ne završi, čak iako se osjećate bolje. Svaka doza Vam treba za borbu protiv infekcije. Ako neke bakterije prežive, one mogu prouzrokovati da se infekcija vrati.
  
  Ako imate bilo kakva dalja pitanja oko korištenja ovog lijeka, pitajte Vašeg ljekara ili farmaceuta.
4. MOGUĆA NEŽELJENA DJELOVANJA
- Kao i svaki drugi lijek, tako i Duoclav može da prouzrokuje neželjena dejstva, mada se ne javljaju kod svakoga.
  
  Stanja na koja morate obratiti pažnju
  
  Alergijske reakcije:
  1. osip po koži
  2. zapaljenje krvnog suda (vaskulitis) koje se može vidjeti kao crvene ili purpurne izdignute tačke po koži, ali može zahvatiti bilo koji dio tijela
  3. groznica, bol u zglobovima, otečene žlijezde vrata, pazuha ili prepone
  4. otečenost, ponekad lica ili usta (angioedema) koja prouzrokuje poteškoće u disanju
  5. kolaps (nesvjestica).
  1. Hitno kontaktirajte ljekara ako imate bilo koji od ovih simptoma. Prestanite sa korištenjem Duoclava.
  Zapaljenje debelog crijeva
  
  Zapaljenje debelog crijeva, koje prouzrokuje vodenaste prolive obično sa krvlju i sluzi, stomačni bol i /ili groznicu.
  1. Kontaktirajte svog ljekara što je prije moguće za savjet ako imate bilo koji od navedenih simptoma.
  Vrlo česta (javljaju se kod više od 1 od 10 ljudi)
  1. Proliv (kod odraslih)
  Česta (javljaju se kod 1 od 10 ljudi)
  1. gljivice (kandida – gljivična infekcija rodnice, usta ili kožnih pregiba)
  2. osjećaj mučnine (mučnina), pogotovo kod uzimanja visokih doza.
    1. Ako se ovo javi, uzmite Duoclav prije jela
  1. povraćanje
  2. proljev (kod djece).
  Manje česta (javljaju se kod 1 od 100 ljudi)
  1. osip po koži, svrbež
  2. koprivnjača
  3. loša probava
  4. vrtoglavice
  5. glavobolje
  Manje česta neželjena dejstva koja se mogu pojaviti kod laboratorijskih testova krvi:
  1. povišenje nekih supstanci (enzima) koje proizvodi jetra.
  Rijetka (javljaju se kod 1 od 1000 ljudi)
  1. osip po koži, koji može biti kao plik i izgleda kao male mete (središnja crna tačka okružena sa bljeđim područjem sa tamnim krugom oko ivice ) – erythema multiforme.
  1. Ako primijetite bilo koji od ovih simptoma, hitno kontaktirajte Vašeg ljekara.
  Rijetka neželjena dejstva koja se mogu pojaviti u Vašim laboratorijskim testovima krvi:
  1. niži broj ćelija koje su uključene u zgrušavanje krvi
  2. niži broj bijelih krvnih ćelija.
  Ostala neželjena dejstva (neželjena dejstva se javljaju kod vrlo malog broja ljudi, ali je njihova tačna učestalost nepoznata):
  1. Alergijske reakcije (pogledati gore u tekstu)
  2. Zapaljenje debelog crijeva (pogledati gore u tekstu)
  3. Zapaljenje moždanica oko mozga (aseptički meningitis)
  4. Ozbiljne kožne reakcije:
  1. prošireni osip sa mjehurićima i izljuštenom kožom, naročito oko usta, nosa, očiju i genitalija (Stiven–Džonsonov sindrom) i još ozbiljniji oblik koji uzrokuje prošireno ljuštenje kože (zahvata više od 30% kože – toksična epidermalna nekroliza)
  2. široko proširen crveni kožni osip sa malim gnojnim mjehurićima (bulozni eksfolijativni dermatitis)
  3. crveni, sjajkasti osip sa oteklinama ispod kože i mjehurićima (pustulozni egzantem)
    1. Ako primijetite bilo koji od ovih simptoma, hitno kontaktirajte Vašeg ljekara.
  1. zapaljenje jetre (hepatitis)
  2. žutica, prouzrokovana povećanjem bilirubina u krvi (jedinjenje koje se proizvodi u jetri ) koji može da učini Vašu kožu i bionjače žutim
  3. zapaljenje bubrežnih kanalića
  4. produženo zgrušavanje krvi
  5. hiperaktivnost
  6. grčevi (kod ljudi koji uzimaju visoke doze Duoclava ili imaju bubrežnih problema)
  7. taman jezik koji djeluje dlakavo.
  Neželjena dejstva koja se mogu pojaviti u Vašim laboratorijskim testovima krvi ili urina:
  1. ozbiljno smanjenje broja bijelih krvnih ćelija
  2. nizak broj crvenih krvnih ćelija (hemolitička anemija)
    1. kristali u urinu.
  Prijavljivanje sumnje na neželjena dejstva lijeka
  
  U slučaju bilo kakvih neželjenih reakcija nakon primjene lijeka, potrebno je obavijestiti Vašeg ljekara ili farmaceuta. Ovo podrazumijeva sve moguće neželjene reakcije koje nisu navedene u ovom uputstvu o lijeku, kao i one koje jesu.
5. KAKO ČUVATI LIJEK DUOCLAV 500 mg / 125 mg FILM TABLETE
- Lijek čuvajte izvan dohvata i pogleda djece.
  
  Lijek čuvati na temperaturi do 25 °C, na suhom mjestu. Lijek čuvajte u originalnom pakovanju da bi se zaštitio od vlage. Nemojte koristiti tablete ako su zdrobljene ili oštećene.
  
  Rok trajanja lijeka je 4 godine.
  
  Ne koristite Duoclav nakon isteka roka trajanja označenog na kutijici. Datum roka isteka se odnosi na zadnji dan u mjesecu.
  
  Lijekovi se ne bi trebali odlagati putem tečnog otpada ili kućnog otpada. Pitajte Vašeg farmaceuta kako da odložite lijekove koji više ne važe. Ove mjere će pomoći da zaštite okoliš.
6. DODATNE INFORMACIJE
- Šta Duoclav sadrži
  
  Aktivne supstance su amoksicilin i klavulanska kiselina.
  
  Svaka tableta sadrži 500 mg amoksicilina u obliku amoksicilin trihidrata i 125 mg klavulanske kiseline u obliku kalijumovog klavulanata.
  
  Ostali sastojci su:
  
  Jezgro:
  
  Krospovidon
  
  Kroskarmeloza natrij
  
  Koloidni silicij dioksid
  
  Magnezij stearat
  
  Mikrokristalna celuloza
  
  Omotač:
  
  Opadry White OY-S-7191 (hidroksipropilmetilceluloza, titanijum dioksid (E171), propilenglikol, etilceluloza)
  
  Kako Duoclav izgleda i sadržaj pakovanja
  
  500 mg/125 mg tablete su bijele do skoro bijele, ovalne, film tablete
  
  Lijek je pakovan u 3 Al/Al blistera sa po 5 film tableta u kutiji, zajedno sa uputstvom za upotrebu.
  
  Režim izdavanja lijeka
  
  Lijek se izdaje uz ljekarski recept
  
  NAZIV I ADRESA PROIZVOĐAČA
  
  Administrativno sjedište
  
  Bosnalijek d.d.
  
  Jukićeva 53, Sarajevo, Bosna i Hercegovina
  
  Proizvođač gotovog lijeka
  
  Bosnalijek d.d.
  
  Jukićeva 53, Sarajevo, Bosna i Hercegovina
  
  Nosilac dozvole za stavljanje lijeka u promet
  
  Bosnalijek d.d.
  
  Jukićeva 53, Sarajevo, Bosna i Hercegovina
  
  BROJ I DATUM RJEŠENJA O DOZVOLI ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
  
  04-07.3-2-479/17 od 22.09.2017.
  
  Savjet/medicinska edukacija
  
  Antibiotici se koriste da liječe infekcije prouzrokovane bakterijama. Nemaju učinak na infekcije uzrokovane virusima.
  
  Ponekad, infekcija prouzrokovana bakterijama ne odgovara na propisani antibiotik. Najčešći razlog javljanja je taj što su bakterije koje uzrokuju infekciju otporne na antibiotik koji se koristi. Ovo znači da one mogu da prežive i čak se umnože uprkos antibiotiku.
  
  Bakterije mogu postati otporne na antibiotike zbog mnogo razloga. Pažljivo korištenje antibiotika može pomoći da se smanji vjerovatnoća da bakterije postanu otporne na njih.
  
  Kad Vam Vaš ljekar propiše antibiotik, podrazumijeva se da liječi samo sadašnje oboljenje. Obraćanje pažnje na sljedeće savjete će Vam pomoći da spriječite nastanak rezistencije bakterija koje mogu učiniti antibiotik neefikasnim.
  1. Vrlo je važno da koristite antibiotik u pravoj dozi, u pravo vrijeme i pravi (propisani) broj dana. Pročitajte informacije u uputi i ako bilo šta ne razumijete, pitajte Vašeg ljekara ili farmaceuta da Vam pojasni.
  2. Ne biste trebali koristiti antibiotik ako nije izričito propisan za Vas i treba da ga koristite samo za liječenje infekcije za koju je propisan.
  3. Ne biste trebali koristiti antibiotike koji su propisani drugim ljudima, čak i ako oni imaju infekciju sličnu Vašoj.
  4. Ne biste trebali davati antibiotike koji su Vama propisani drugim ljudima.
  5. Ako Vam je ostalo nešto od antibiotika nakon završenog uzimanja po uputama Vašeg ljekara, trebali bi ste se obratiti farmaceutu da vas posjeti na pravilno odlaganje lijeka.

1. NAZIV GOTOVOG LIJEKA
- Duoclav
  
  500 mg/125 mg
  
  film tableta
  
  amoksicilin, klavulanska kiselina
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
- 1 film tableta sadrži:
  
  Amoksicilina 500 mg u obliku amoksicilin trihidrata
  
  Klavulanske kiseline 125 mg u obliku kalij klavulanata
  
  Za pomoćne supstance vidjeti dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
- Film tableta bijele do gotovo bijele boje, duguljastog oblika sa utisnutom diobenom crtom.
  
  Diobena crta služi samo kako bi se olakšalo lomljenje radi lakšeg gutanja, a ne da bi se lijek podijelio u jednake doze.

4. KLINIČKI PODACI

4.1. Terapijske indikacije
- Duoclav je indiciran u liječenju sljedećih infekcija u odraslih i djece (vidjeti dio 4.2, 4.4.i 5.1.):
  1. Akutni bakterijski sinusitis (adekvatno dijagnosticiran)
  2. Akutni otitis media
  3. Akutne egzacerbacije hroničnog bronhitisa (adekvatno dijagnosticiran)
  4. Pneumonija iz opšte populacije
  5. Cistitis
  6. Pijelonefritis
  7. Infekcije kože i potkožnog tkiva posebno celulitis, ugrizi životinja, teški dentalni apscesi sa pratećim celulitisom
  8. Infekcije kostiju i zglobova, posebno osteomijelitis
  Trebalo bi razmotriti službene smjernice o odgovarajućujoj primjeni antibakterijskih lijekova.

4.2. Doziranje i način primjene

Doziranje

Doze se određuju na osnovu sadržaja amoksicilina/klavulanske kiseline izuzev u slučaju kad se definira na osnovu sadržaja pojedinačnih komponenti.

Pri određivanju doze Duoclav film tableta za liječenje pojedinačnih infekcija treba uzeti u obzir:

Očekivane uzročnike i njihovu osjetljivost na antibakterijske lijekove (vidjeti dio 4.4.)
Ozbiljnost i mjesto infekcije
Starosnu dob, težinu i bubrežnu funkciju pacijenta kao što je pokazano u dole navedenom tekstu.

Primjenu alternativnih formi lijeka (npr. onih koji obezbjeđuju veće doze amoksicilina i/ili različite omjere amoksicilina i klavulanske kiseline) trebalo bi razmatrati ako je potrebno (vidjeti dio 4.4. i 5.1.).

U odraslih i djece s tjelesnom težinom ≥ 40 kg, ova formulacija lijeka obezbjeđuje ukupnu dnevnu dozu od 1500 mg amoksicilina / 375 mg klavulanske kiseline, kada se primjenjuje kako je preporučeno u dole navedenom tekstu. U djece s tjelesnom težinom < 40 kg, ova formulacija lijeka obezbjeđuje maksimalnu dnevnu dozu od 2400 mg amoksicilina / 600 mg klavulanske kiseline, kada se primjenjuje kako je preporučeno u dole navedenom tekstu. Ako je ustanovljeno da je potrebna veća doza amoksicilina, tada se preporučuje primjena druge forme lijeka kako bi se izbjegla primjena nepotrebnih visokih dnevnih doza klavulanske kiseline (vidjeti dio 4.4. i 5.1.).

Dužina liječenja ovisi od reakcije pacijenta na lijek. Neke infekcije (npr. osteomijelitis) zahtijevaju liječenje kroz duži vremenski period. Liječenje ne bi trebalo trajati duže od 14 dana bez ponovnog ljekarskog pregleda (u dijelu 4.4. vidjeti tekst koji se odnosi na produženu primjenu lijeka).

Odrasli i djeca s tjelesnom težinom ³ 40 kg

Jedna film tableta (500 mg/125 mg) 3 puta na dan.

Djeca s tjelesnom težinom < 40 kg

20 mg/5 mg/kg/dan do 60 mg/15 mg/kg/dan primijenjeno u tri podijeljene doze.

U djece se mogu primijeniti film tablete ili suspenzija.

Obzirom da se film tablete ne mogu poloviti radi podjele na jednake doze, lijek se ne smije primjenjivati djeci tjelesne težine manje od 25 kg.

U tabeli ispod je prikazana primljena doza (mg/kg tjelesne težine), u djece težine 25 kg do 40 kg, nakon primjene jedne 500/125 mg film tablete.

Tjelesna težina (kg)	40	35	30	25	Preporučena pojedinačna doza [mg/kg tjelesne težine] (vidjeti iznad)
Amoksicilin [mg/kg tjelesne težine] po jednoj dozi (1 film tableta)	12,5	14,3	16,7	20,0	6,67 - 20
Klavulanska kiselina [mg/kg tjelesne težine] po jednoj dozi (1 film tableta)	3,1	3,6	4,2	5,0	1,67 - 5

U djece uzrasta 6 godina i mlađe ili tjelesne težine manje od 25 kg se preporučuje primjena suspenzije.

Nema dostupnih kliničkih podataka o primjeni ovog lijeka u dozama većim od 40 mg/10 mg/kg na dan u djece mlađe od 2 godine.

Stariji pacijenti

Nije potrebno prilagođavati doziranje.

Oštećenje bubrega

Prilagođavanje doziranja je bazirano na maksimalnoj preporučenoj dozi amoksicilina.

U pacijenata čiji je klirens kreatinina (CrCl) veći od 30 ml/min dozu nije potrebno prilagođavati.

Odrasli i djeca s tjelesnom težinom ≥ 40 kg

CrCl: 10-30 ml/min	500 mg/ 125 mg dva puta na dan
CrCl<10 ml/min	500 mg/ 125 mg jednom na dan
Hemodijaliza	500 mg/ 125 mg svaka 24 sata, uz aditivnu dozu lijeka od 500 mg/ 125 mg, u toku i na kraju svake hemodijalize (dok je koncentracija i amoksicilina i klavulanske kiseline u serumu smanjena).

Djeca s tjelesnom težinom < 40 kg

CrCl: 10-30 ml/min

15 mg/ 3,75 mg/kg dva puta na dan (maksimalno 500 mg/ 125 mg dva puta na dan)

CrCl<10 ml/min

15 mg/ 3,75 mg/kg kao pojedinačna dnevna doza (maksimalno 500 mg/ 125 mg)

Hemodijaliza

15 mg/ 3,75 mg/kg na dan jednom dnevno.

Prije hemodijalize 15 mg/ 3,75 mg/kg. U cilju ponovnog uspostavljanja nivoa lijeka u cirkulaciji, 15 mg/ 3,75 mg/kg bi trebalo primijeniti nakon hemodijalize.

Oštećenje jetre

Primijeniti s oprezom. Funkciju jetre treba pratiti u pravilnim intervalima (vidjeti dio 4.3. i 4.4.).

Način primjene

Duoclav film tablete se primjenjuju oralno.

Zbog optimalne apsorpcije lijeka i smanjenja mogućih probavnih smetnji film tabletu se preporučuje uzeti neposredno prije obroka.

4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na aktivne supstance, bilo koji od penicilina ili na bilo koju pomoćnu supstancu lijeka.
  
  Teška reakcija preosjetljivosti (npr. anafilaksa) uzrokovana primjenom beta-laktamskih antibiotika (npr. cefalosporin, karbapenem ili monobaktam) u anamnezi.
  
  Žutica ili druga jetrena oštećenja uzrokovana primjenom kombinacije amoksicilina i klavulanske kiseline (vidjeti dio 4.8.).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri primjeni
- 1. Ukoliko je indicirana primjena lijeka, poseban oprez je potreban u pacijenata alergičnih na peniciline, cefalosporine ili druge beta-laktamske antibiotike (vidjeti dio 4.3 i 4.8).
  2. Ozbiljne i ponekad fatalne (anafilaktoidne) reakcije preosjetljivosti su zabilježene u pacijenata koji su liječeni penicilinom. Veća je vjerovatnoća pojave ovih reakcija u pojedinaca sa poznatom preosjetljivošću na penicilin i u atopičara. Ako se alergijska reakcija javlja, liječenje amoksicilinom/klavulanskom kiselinom se mora prekinuti i odabrati odgovarajuće alternativno liječenje.
  3. U slučaju infekcije koja je uzrokovana mikroorganizmima osjetljivim na amoksicilin potrebno je razmotriti mogućnost prelaska sa liječenja amoksicilnom/klavulanskom kiselinom na liječenje amoksicilinom u skladu sa službenim smjernicama.
  4. Ova formulacija lijeka nije prikladna za primjenu u slučaju kada postoji visoki rizik od pojave smanjene osjetljivosti ili rezistencije uzročnika na beta-laktamske lijekove koja nije posredovana betalaktamazama osjetljivim na inhibiciju klavulanskom kiselinom (npr. penicilin-neosjetljiv S. pneumoniae).
  5. Konvulzije se mogu javiti u pacijenata sa oštećenom bubrežnom funkcijom ili u onih koji primaju visoke doze (vidjeti dio 4.8.).
  6. Primjenu amoksicilna/klavulanske kiseline treba izbjeći ukoliko postoji sumnja da se radi o infektivnoj mononukleozi, jer se pojava morbiliformnog osipa može povezati sa ovim stanjem nakon primjene amoksicilina.
  7. Istovremena primjena alopurinola tokom liječenja amoksicilinom može povećati vjerovatnoću nastanka alergijskih reakcija na koži.
  8. Pri dugotrajnoj primjeni moguć je razvoj superinfekcija uzrokovanih rezistentnim mikroorganizmima.
  9. Generalizirani eritem praćen groznicom i pojavom pustula, koji se pojavi na početku liječenja, može biti simptom akutnog generaliziranog pustuloznog egzantema (AGEP) (vidjeti dio 4.8.). Ova reakcija zahtjeva prekid primjene lijeka, a svaka sljedeća primjena amoksicilina je kontraindicirana.
  10. U bolesnika sa smanjenom jetrenom funkcijom lijek treba primjenjivati s oprezom (vidjeti dio 4.2.).
  11. Promjene na jetri su zabilježene pretežno u muškaraca i starijih pacijenata i mogu biti povezani sa prolongiranim liječenjem. Ove pojave su rijetko zabilježene u djece. U svih pacijenata, znaci i simptomi se javljaju obično za vrijeme liječenja ili kratko nakon liječenja, ali u nekim slučajevima se ne mogu uočiti i do nekoliko sedmica nakon završetka liječenja. Ove pojave su obično reverzibilne. Jetrena oštećenja mogu biti teška i u iznimno rijetkim okolnostima, zabilježen je smrtni ishod. Ovo se gotovo uvijek javljalo u pacijenata sa ozbiljnom osnovnom bolesti ili u pacijenata koji istovremeno primjenjuju lijekove koji su poznati po tome što djeluju na jetru (vidjeti dio 4.8.).
  12. Kolitisi uzrokovani antibioticima su zabilježeni pri primjeni gotovo svih antibiotika uključujući i amoksicilin, a mogu biti umjerenog intenziteta do opasni po život (vidjeti dio 4.8.). Zbog toga je važno razmotriti ovu dijagnozu u pacijenata koji imaju dijareju za vrijeme ili nakon primjene bilo kojeg antibiotika. Ukoliko se antibiotikom uzrokovani kolitis pojavi, treba odmah prekinuti primjenu lijeka, konsultovati ljekara i započeti odgovarajuće liječenje. Antiperistaltici su kontraindicirani u ovoj situaciji.
  13. Tokom prolongiranog liječenja savjetuje se periodična procjena bubrežne, jetrene i hematopoetske funkcije.
  14. Produženo protrombinsko vrijeme je zabilježeno u rijetkim slučajevima u pacijenata koji primjenjuju amoksicilin/klavulansku kiselinu. Odgovarajući monitoring bi trebalo poduzeti kada je propisana istovremena primjena antikoagulanasa. Prilagođavanje doze oralnih antikoagulanata može biti potrebno da bi se održao željeni nivo antikoagulacije (vidjeti dio 4.5. i 4.8.).
  15. U pacijenata s bubrežnim oštećenjem, dozu bi trebalo prilagoditi u skladu sa stepenom oštećenja (vidjeti dio 4.2.).
  16. U pacijenata sa smanjenim mokrenjem, kristalurija je bila zabilježena veoma rijetko, pretežno tokom parenteralnog liječenja. Za vrijeme primjene velikih doza amoksicilina savjetuje se održavanje adekvatnog unosa tečnosti i mokrenja da bi se smanjila mogućnost pojave kristalurije. U pacijenata sa kateterom; potrebna je redovna provjera katetera (vidjeti dio 4.9.).
  17. Za vrijeme liječenja amoksicilinom, preporučuje se primjena testova na glukozu u urinu baziranih na enzimatskim oksidaznim reakcijama, jer se lažno pozitivni rezultati mogu javiti ako se primjenjuju neenzimatske metode.
  18. Prisustvo klavulanske kiseline u lijeku Duoclav može uzrokovati nespecifično vezanje IgG i albumina za membrane crvenih krvnih zrnaca uzrokujući lažno pozitivan Coombsov test.
  19. Prijavljeni su pozitivni rezultati Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testa u pacijenata koji primjenjuju amoksicilin/klavulansku kiselinu, a koji su bili izliječeni od Aspergillus infekcije. Zabilježena je unakrsna reakcija ne-Aspergillus polisaharida i polifuranoza sa Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testom. Zbog toga, pozitivne rezultate testa u pacijenata koji primjenjuju amoksicilin/klavulansku kiselinu bi trebalo interpretirati oprezno i potvrditi sa drugim dijagnostičkim metodama.
4.5. Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
- Oralni antikoagulansi
  
  Oralni antikoagulansi i penicilinski antibiotici se široko primjenjuju u praksi bez izvještaja o interakcijama. Međutim, u literaturi postoje opisani slučajevi povećane sklonosti ka krvarenju u pacijenata koji primjenjuju acenokumarol ili varfarin istovremeno sa amoksicilinom. Ako je istovremena primjena neophodna, protrombinsko vrijeme ili sklonost ka krvarenju bi trebali biti pažljivo praćeni uz dodavanje ili povlačenje amoksicilina. Štaviše, može biti potrebno prilagođavanje doze oralnih antikoagulanasa (vidjeti dio 4.4. i 4.8.).
  
  Metotreksat
  
  Penicilini mogu smanjiti ekskreciju metotreksata uzrokujući potencijalno povećanje njegove toksičnosti.
  
  Probenecid
  
  Istovremena primjena sa probenecidom se ne preporučuje. Probenecid smanjuje renalnu tubularnu sekreciju amoksicilina. Primjena sa lijekom Duoclav može rezultirati povećanim nivoima kao i produženim djelovanjem amoksicilina u krvi, ali ne i klavulanske kiseline.
  
  Mofetil mikofenolat
  
  U pacijenata koji primjenjuju mofetil mikofenolat, odmah nakon početka primjene oralnog amoksicilina/klavulanske kiseline uočena su, smanjenja najnižih koncentracija mikofenolne kiseline (izmjerena neposredno prije primjene sljedeće doze lijeka) na oko 50 %. Promjene nivoa koncentracije neposredno prije primjene sljedeće doze možda nisu tačan pokazatelj promjene u ukupnoj izloženosti mikofenolnoj kiselini. Stoga, u odsutnosti kliničkih dokaza disfunkcije transplantata, promjena doze mofetil mikofenolata obično nije potrebna. Međutim, strogi klinički nadzor mora biti proveden tokom kombinacije i kratko nakon liječenja antibiotikom.
4.6. Trudnoća i dojenje
- Trudnoća
  
  Studije provedene na životinjama ne ukazuju na postojanje direktnog ili indirektnog štetnog uticaja lijeka tokom trudnoće, embrio-fetalnog razvoja, porođaja ili postnatalnog razvoja (vidjeti dio 5.3.). Ograničeni broj podataka o humanoj primjeni amoksicilina/klavulanske kiseline za vrijeme trudnoće ne ukazuju na povećan rizik od nastajanja kongenitalnih malformacija. Međutim, jedna studija provedena na ženama s prijevremenim prsnućem plodovih ovoja je pokazala da profilaktički tretman s amoksicilinom/klavulanskom kiselinom može biti povezan a povećanim rizikom od nekrotizirajućeg enterokolitisa u novorođenčadi Primjenu lijeka za vrijeme trudnoće treba izbjegavati ukoliko to nije izričita preporuka ljekara.
  
  Dojenje
  
  Amoksicilin i klavulanska kiselina se izlučuju u majčino mlijeko (nije poznato djelovanje klavulanske kiseline na dojenče). Stoga su dijareja i gljivična infekcija mukoznih membrana mogući u dojenčeta, te se dojenje treba prekinuti. Amoksicilin/klavulanska kiselina se može primjenjivati za vrijeme dojenja samo ako ljekar procijeni da potencijalna korist za majku prevazilazi mogući rizik za plod.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada na mašinama
- Nisu sprovedene studije o uticaju lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rada na mašinama. Međutim, neželjena djelovanja se mogu javiti (npr. alergijske reakcije, vrtoglavica, grčevi), te uticati na sposobnost upravljanja vozilima i rada na mašinama (vidjeti dio 4.8.).

4.8. Neželjena dejstva

Najčešće prijavljena neželjena djelovanja su dijareja, mučnina i povraćanje.

Neželjena djelovanja koja su dobijena iz kliničkih studija i post-marketinških iskustava, sortirana prema MedDRA klasifikaciji organskih sistema navedena su u tekstu ispod.

Da bi se neželjena djelovanja klasificirala po učestalosti javljanja koristi se sljedeća terminologija:

Veoma često( ≥1/10)

Često (≥1/100 do < 1/10)

Manje često (≥1/1,000 do <1/100)

Rijetko (≥1/10,000 do <1/1,000)

Veoma rijetko (<1/10,000)

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

Infekcije i infestacije
mukokutana kandidijaza	često
rast neosjetljivih mikroorganizama	nepoznato
Bolesti krvi i limfnog sistema
reverzibilna leukopenija (uključujući neutropeniju)	rijetko
trombocitopenija	rijetko
reverzibilna agranulocitoza	nepoznato
hemolitička anemija	nepoznato
produženo vrijeme krvarenja i protrombinsko vrijeme (vidjeti dio 4.4. i 4.5.)	nepoznato
Bolesti imunološkog sistema (vidjeti dio 4.3. i 4.4.)
angioneurotski edem	nepoznato
anafilaksa	nepoznato
sindrom sličan serumskoj bolesti	nepoznato
alergijski vaskulitis	nepoznato
Bolesti nervnog sistema
omaglica	manje često
glavobolja	manje često
reverzibilna hiperaktivnost	nepoznato
konvulzije (vidjeti dio 4.4.)	nepoznato
aseptični meningitis	nepoznato
Bolesti gastrointestinalnog sistema
dijareja	veoma često
mučnina (češće je povezana sa visokim oralnim dozama). Ako su gastrointestinalne reakcije evidentirane, one se mogu reducirati primjenom lijeka na početku obroka.	često
povraćanje	često
loša probava	manje često
kolitis uzrokovan antibioticima (uključujući pseudomembranozni kolitis i hemoragični kolitis, vidjeti dio 4.4.)	nepoznato
crni dlakavi jezik	nepoznato
Hepatobilijarne bolesti
porast AST i/ili ALT (Umjeren porast je zabilježen u pacijenata liječenih s beta-laktamskim antibioticima, ali je signifikantnost ovih nalaza nepoznata)	manje često
hepatitis, holestatska žutica (ove promjene su zabilježene i kod primjene drugih penicilina i cefalosporina, vidjeti dio 4.4.).	nepoznato
Bolesti kože i potkožnih tkiva Kod pojave bilo kakvog oblika alergijskog dermatitisa, liječenje treba prekinuti (vidjeti dio 4.4.)
kožni osip	manje često
pruritus	manje često
urtikarija	manje često
multiformni eritem	rijetko
Stevens-Johnsonov sindrom	nepoznato
toksična epidermalna nekroliza	nepoznato
bulozni eksfolijativni dermatitis	nepoznato
akutni generalizirani pustulozni egzantem (AGEP) (vidjeti dio 4.4.)	nepoznato
Bolesti bubrega i urinarnog sistema
intersticijalni nefritis	nepoznato
kristalurija (vidjeti dio 4.9.)	nepoznato

Prijavljivanje sumnje na neželjena djelovanja lijeka

Prijavljivanje sumnje na neželjena djelovanja lijekova, a nakon stavljanja lijeka u promet, je od velike važnosti za formiranje kompletnije slike o bezbjedonosnom profilu lijeka, odnosno za formiranje što bolje ocjene odnosa korist/rizik pri terapijskoj primjeni lijeka.

Proces prijave sumnji na neželjena djelovanja lijeka doprinosi kontinuiranom praćenju odnosa koristi/rizik i adekvatnoj ocjeni bezbjedonosnog profila lijeka. Od zdravstvenih stručnjaka se traži da prijave svaku sumnju na neželjeno djelovanje lijeka direktno ALMBIH. Prijava se može dostaviti:

putem softverske aplikacije za prijavu neželjenih djelovanja lijekova za humanu upotrebu (IS Farmakovigilansa) o kojoj više informacija možete dobiti u nasoj Glavnoj kancelariji za farmakovigilansu, ili
putem odgovarajućeg obrasca za prijavljivanje sumnji na neželjena djelovanja lijeka, koji se mogu naći na internet adresi Agencije za lijekove: www.almbih.gov.ba. Popunjen obrazac se može dostaviti ALMBIH putem pošte, na adresu Agencija za lijekove i medicinska sredstva Bosne i Hercegovine, Veljka Mlađenovica bb, Banja Luka, ili elektronske pošte (na e-mail adresu: ndl@almbih.gov.ba).

4.9. Predoziranje
- Simptomi i znaci predoziranja
  
  Gastrointestinalni simptomi i poremećaj ravnoteže tečnosti i elektrolita mogu biti evidentni.
  
  Zapažena je i pojava amoksicilinske kristalurije, koja u nekim slučajevima vodi ka bubrežnom oštećenju (vidjeti dio 4.4.).
  
  Konvulzije se mogu javiti u pacijenata sa oštećenom bubrežnom funkcijom ili u onih koji primaju visoke doze lijeka.
  
  Zabilježena je i pojava taloženja amoksicilina u urinarnom kateteru, pretežno nakon intravenske primjene visokih doza. Treba redovito provjeravati prohodnost katetera (vidjeti dio 4.4.).
  
  Tretman predoziranja
  
  Gastrointestinalne tegobe se liječe simptomatski, a posebnu pažnju treba usmjeriti na poremećaj ravnoteže tečnosti i elektrolita.
  
  Amoksicilin/klavulanska kiselina se iz cirkulacije mogu otkloniti hemodijalizom.

5. FARMAKOLOŠKE KARAKTERISTIKE

5.1. Farmakodinamičke karakteristike

Farmakoterapijska grupa: “Kombinacije penicilina uključujući inhibitore beta-laktamaze”.

ATC kod :J01CR02

Mehanizam djelovanja

Amoksicilin je polusintetski penicilin (beta-laktamski antibiotik) koji inhibira jedan ili više enzima (često se nazivaju penicilin vezujući proteini) u biosintetskoj vezi bakterijskog peptidoglikana, koji su sastavni strukturni dio bakterijskog ćelijskog zida. Inhibicija sinteze peptidoglikana vodi ka slabljenju ćelijskog zida, nakon čega obično slijedi liza i smrt ćelije.

Amoksicilin je osjetljiv na degradaciju beta-laktamazama proizvedenim od strane rezistentnih bakterija i zbog toga spektar djelovanja samog amoksicilina ne uključuje mikroorganizme koji proizvode ove enzime.

Klavulanska kiselina je beta-laktam strukturno povezan sa penicilinima. Inaktivira neke enzime beta-laktamaze i time sprečava inaktivaciju amoksicilina. Sama klavulanska kiselina ne posjeduje antibakterijski efekt koji je klinički značajan.

PK/PD povezanost

Glavna odrednica efikasnosti amoksicilina je vrijeme u kojem je njegova koncentracija veća od minimalne inhibitorne koncentracije (T ˃MIK) u serumu.

Mehanizmi rezistencije

Dva su glavna mehanizma rezistencije na amoksicilin/klavulansku kiselinu:

Inaktivacija bakterijskim beta-laktamazama koje nisu inhibirane klavulanskom kiselinom, uključujući klase B, C i D.
Alteracija penicilin vezujućih proteina, čime se smanjuje afinitet antibakterijskog lijeka prema uzročniku.

Nepermeabilnost bakterije ili pumpa za efluks antibiotika mogu uzrokovati ili pospješiti bakterijsku rezistenciju, naročito kod Gram-negativnih bakterija.

Prijelomne tačke

Prijelomne tačke minimalne inhibitorne koncentracije za amoksicilin/klavulansku kiselinu su definirane od strane Evropskog Odbora za testiranje antimikrobne osjetljivosti (EUCAST).

Mikroorganizmi	Osjetljivost (µg/ml)
	Osjetljiv	Srednje osjetljiv	Rezistentan
Haemophilus influenzae1	≤ 1	-	>1
Moraxella catarrhalis1	≤ 1	-	>1
Staphylococcus aureus2	≤ 2	-	>2
Koagulaza-negativni staphylococci2	≤ 0,25		>0,25
Enterococcus1	≤ 4	8	>8
Streptococcus A, B, C, G5	≤ 0,25	-	>0,25
Streptococcus pneumoniae3	≤ 0,5	1-2	>2
Enterobacteriaceae1,4	-	-	>8
Gram-negativni anaerobi1	≤ 4	8	>8
Gram-pozitivni anaerobi1	≤ 4	8	>8
Vrste koje nisu povezane sa prijelomnim tačkama	≤ 2	4-8	>8
1 Zabilježene vrijednosti su za amoksicilinske koncentracije. U svrhu ispitivanja osjetljivosti, koncentracija klavulanske kiseline je fiksirana na 2 mg/l. 2 Zabilježene vrijednosti su oksacilin koncentracije. 3 Prijelomne tačke u tabeli su bazirane na prijelomnim tačkama ampicilina. 4 Prijelomna tačka rezistencije od R>8 mg/l osigurava da su svi izolirani mikroorganizmi sa mehanizmima rezistencije zabilježeni. 5 Vrijednosti prijelomne tačke u tabeli su bazirane na prijelomnim tačkama benzilpenicilina.

Učestalost rezistencije bakterija na antibiotike varira geografski i vremenski. Prije odabira antibiotske terapije trebalo bi razmotriti postojeću lokalnu bakteriološku situaciju, naročito kad se radi o liječenju teških infekcija.

Kada je lokalna učestalost rezistencije bakterija na antibiotike takva da je dobrobit antibiotika kod nekih infekcija upitna, potrebno je potražiti stručno mišljenje.

Uobičajeno osjetljive vrste

Gram-pozitivni aerobi

Enterococcus faecalis

Gardnerella vaginalis

Staphylococcus aureus (meticilin-osjetljiv) ₤

Koagulaza-negativni staphylococci (meticilin-osjetljiv)

Streptococcus agalacticae

Streptococcus pneumoniae 1

Streptococcus pyogenes i drugi beta-hemolitički streptokoki

Streptococcus viridans grupe

Gram-negativni aerobi

Capnocytophaga spp.

Eikenella corrodens

Haemophilus influanzae2

Moraxella catarrhalis

Pasteurella multocida

Anaerobi

Bacteroides fragilis

Fusobacterium nucleatum

Prevotella spp.

Vrste kod kojih stečena rezistencija može predstavljati problem

Gram-pozitivni aerobi

Enterococcus faecium $

Gram-negativni aerobi

Escherichia coli

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Inherentni rezistentni mikroorganizmi

Gram-negativni aerobi

Acinetobacter sp.

Citrobacter freundii

Enterobacter sp.

Legionella pneumophila

Morganela morganii

Providencia spp.

Pseudomonas sp.

Serratia sp.

Stenotrophomonas maltophilia

Ostali mikroorganizmi

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

$ Prirodna umjerena osjetljivost u nedostatku stečenog mehanizma rezistencije.

₤ Svi meticilin-rezistentni stafilokoki su rezistentni na amoksicilin/klavulansku kiselinu.

1 Streptococcus pneumoniae koji je rezistentan na penicilin ne bi trebalo liječiti sa ovom formom amoksicilina/klavulanske kiseline (vidjeti dio 4.2. i 4.4.).

2 Sojevi sa smanjenom osjetljivošću su zabilježeni u nekim zemljama EU sa učestalošću većom od 10%.

5.2. Farmakokinetičke karakteristike

Apsorpcija

Amoksicilin i klavulanska kiselina su potpuno odvojeni u vodenoj otopini fiziološkog pH. Obje supstance se brzo i dobro apsorbuju nakon oralne primjene. Apsorpcija amoksicilina /klavulanske kiseline je optimalna kada se lijek primijeni na početku obroka. Nakon oralne primjene, biodostupnost amoksicilina i klavulanske kiseline je približno 70%. Vrijeme postizanja maksimalne koncentracije (t max) iznosi oko 1 sat za obje supstance.

Rezultati farmakokinetičke studije, u kojoj su amoksicilin/klavulanska kiselina (500 mg/ 125 mg tablete tri puta na dan) primijenjeni grupi zdravih dobrovoljaca u stanju gladovanja, su prikazani ispod.

Srednji (± SD) farmakokinetički parametri
Aktivna supstanca(e) koja je primijenjena	Doza	Cmax	Tmax*	AUC (0-24)	T ½
	(mg)	(µg/ml)	(h)	(µg.h/ml)	(h)
Amoksicilin
AMX/CA 500 mg/125 mg	500	7.19 ± 2.26	1.5 (1.0-2.5)	53.5 ± 8.87	1.15 ± 0.20
Klavulanska kiselina
AMX/CA 500 mg/125 mg	125	2.40 ± 0.83	1.5 (1.0-2.0)	15.72 ± 3.86	0.98 ± 0.12
AMX-amoksicilin, CA- klavulanska kiselina * Srednji (raspon)

Serumske koncentracije amoksicilina i klavulanske kiseline postignute sa kombinacijom amoksicilin/klavulanska kiselina su jednake koncentracijama postignutim oralnom primjenom ekvivalentnih doza amoksicilina i klavulanske kiseline pojedinačno.

Distribucija

Oko 25% klavulanske kiseline i oko 18% amoksicilina se veže za proteine plazme. Volumen distribucije je oko 0,3-0,4 l/kg za amoksicilin i oko 0,2 l/kg za klavulansku kiselinu. Nakon intravenske primjene, i amoksicilin i klavulanska kiselina se nalaze u žučnom mjehuru, abdominalnom tkivu, koži, masnom tkivu, mišićnom tkivu, sinovijalnoj i peritonealnoj tečnosti, žuči i gnoju. Amoksicilin se ne distribuira u cerebrospinalnu tečnost.

Animalne studije nisu pokazale značajno zadržavanje derivata bilo koje komponente u tkivu. Amoksicilin, kao i većina penicilina, se može otkriti u majčinom mlijeku. Klavulanska kiselina se također može otkriti u majčinom mlijeku, u tragovima (vidjeti dio 4.6.). Amoksicilin i klavulanska kiselina prolaze kroz placentu (vidjeti dio 4.6.).

Metabolizam

Amoksicilin se samo parcijalno izlučuje urinom kao inaktivna peniciloična kiselina u količinama koje odgovaraju do 10 do 25% inicijalne doze. Klavulanska kiselina podliježe ekstenzivnom metabolizmu u čovjeka i eliminira se urinom i fecesom i kao karbon dioksid putem ekspirija.

Eliminacija

Glavni put eliminacije amoksicilina je preko bubrega, dok se za klavulansku kiselinu ostvaruje preko renalnog i nerenalnog mehanizma eliminacije.

Amoksicilin/klavulanska kiselina ima eliminacioni polu-život u prosjeku oko jedan sat i ukupni klirens u prosjeku oko 25 l/h u zdravih ispitanika. Otprilike oko 60 do 70% amoksicilina i oko 40 do 65% klavulanske kiseline se izlučuje urinom u nepromijenjenom obliku u prvih 6 sati nakon primjene jedne tablete amoksicilina/klavulanske kiseline od 250 mg/125 mg ili 500 mg/125 mg. Različite studije su pokazale da je urinarna ekskrecija za amoksicilin 50-85%, a između 27-60% za klavulansku kiselinu, u periodu od 24 sata. U slučaju klavulanske kiseline najveća količina lijeka se izluči za vrijeme prva dva sata nakon primjene.

Istovremena primjena probenecida usporava ekskreciju amoksicilina ali ne usporava renalnu ekskreciju klavulanske kiseline (vidjeti dio 4.5.).

Dob

Eliminacioni polu-život amoksicilina je jednak u djece dobi od 3 mjeseca do 2 godine i starije djece i odraslih. Za veoma malu djecu (uključujući prijevremano rođenu djecu) u prvoj sedmici života interval primjene ne bi trebao prelaziti dva puta na dan zbog nezrelosti renalnog sistema eliminacije. Obzirom da stariji pacijenti imaju veću sklonost ka smanjenju renalne funkcije, potreban je oprez pri odabiru doze, a to može biti korisno za praćenje renalne funkcije.

Spol

Nakon oralne primjene amoksicilina/klavulanske kiseline zdravim muškarcima i ženama, spol nije imao značajan uticaj na farmakokinetiku ni amoksicilina ni klavulanske kiseline.

Oštećenje bubrega

Ukupni serumski klirens amoksicilin/klavulanske kiseline se smanjuje proporcionalno sa smanjenjem renalne funkcije. Smanjenje klirensa lijeka je izraženije za amoksicilin nego za klavulansku kiselinu, kao što je i veći udio amoksicilina u izlučivanju renalnim putem. Doze kod renalnih oštećenja moraju, dakle, spriječiti nepotrebnu akumulaciju amoksicilina uz održavanje adekvatnog nivoa klavulanske kiseline (vidjeti dio 4.2.).

Oštećenje jetre

Potreban je oprez prilikom doziranja u pacijenata sa oštećenjem jetre , a neophodna je i redovna kontrola jetrene funkcije.

5.3. Neklinički podaci o sigurnosti primjene
- Neklinički podaci temeljeni na konvencionalnim studijama o sigurnosnoj farmakologiji, genotoksičnosti i reproduktivnoj toksičnosti ne pokazuju posebnu opasnost za ljude.
  
  Studije ponovljenih doza toksičnosti amoksicilina/klavulanske kiseline u pasa pokazuju gastričnu iritaciju i povraćanje, te promjenu boje jezika.
  
  Studije kancerogenosti nisu provedene sa amoksicilinom/klavulanskom kiselinom ili njihovim komponentama.

6. FARMACEUTSKI PODACI
- 6.1. Spisak pomoćnih supstanci
  - 1. Krospovidon (E 1202)
    2. Kroskarmeloza natrij (E 468)
    3. Silicij dioksid anhidrovani (E 551)
    4. Magnezij stearat (E 470b)
    Sastav obloge
    1. Osnovni kopolimer butiliranog metakrilata (Eudragit 12,5)
    2. Titan dioksid (E 171)
    3. Talk (E 553b)
    4. Makrogol 6000
- 6.2. Inkompatibilnosti
  - Podaci o inkompatibilnosti nisu poznati.
- 6.3. Rok trajanja
  - 24 mjeseca.
    
    Lijek se ne smije upotrebljavati nakon isteka roka valjanosti.
- 6.4. Posebne mjere pri čuvanju lijeka
  - Čuvati na temperaturi do 25 °C. Čuvati lijek u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage.
    
    Lijek čuvati van dohvata djece!
- 6.5. Vrsta i sadržaj unutrašnjeg pakovanja kontejnera
  - Duoclav 500 mg/125 mg film tablete su pakovane u kutiju sa 3 Al/Al blistera sa po 5 filmtableta.
- 6.6. Uputstva za upotrebu i rukovanje i posebne mjere za uklanjanje neiskorištenog lijeka ili otpadnih materijala koji potiču od lijeka
  - Prema Standardu BAS EN ISO 14000.
- 6.7. Režim izdavanja
  - Lijek se izdaje uz ljekarski recept.
7. NAZIV I ADRESA PROIZVOĐAČA
- 7.1. Proizvođač gotovog lijeka
  - Bosnalijek d.d., farmaceutska i hemijska industrija, dioničko društvo, Jukićeva 53, Sarajevo, BiH
- 7.2. Nosilac dozvole za stavljanje gotovog lijeka u promet
  - Bosnalijek d.d., farmaceutska i hemijska industrija, dioničko društvo, Jukićeva 53, Sarajevo, BiH
8. BROJ I DATUM RJEŠENJA O DOZVOLI ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET
- Duoclav, 15 x (500 mg + 125 mg), film tableta: 04-07.3-1-3906/15 od 30.10.2015.
9. DATUM REVIZIJE SAŽETKA KARAKTERISTIKA LIJEKA

Nazad na rezultate pretrage

decembar 26. 2024 |

SASE |

BSNLR - Bosnalijek d.d. Sarajevo: 12,47 3,89%