Proizvodi

Portfolio

Nazad na rezultate pretrage

NIRVAX

Internacionalni generički naziv : gabapentin Kategorija proizvoda : Lijekovi na recept Farmako-terapijska grupa : N03AX12

Jačina : 300 mg Oblik : kapsule, tvrde Pakovanje : 50 kapsula

Uputstvo za pacijente

Sažetak karakteristika lijeka - SmPC

Prije upotrebe pažljivo pročitajte ovo uputstvo! Uputstvo sačuvajte. Možda ćete željeti ponovo da ga pročitate. Ako imate dodatnih pitanja obratite se ljekaru ili farmaceutu. Ovaj lijek je propisan lično Vama i ne smijete ga dati drugima. Drugima ovaj lijek može štetiti čak i ako imaju znakove bolesti slične Vašima.

1. ŠTA JE LIJEK NIRVAX 300 mg KAPSULE, TVRDE I ZA ŠTA SE PRIMJENJUJE
- NIRVAX pripada grupi lijekova koji se primjenjuju u liječenju epilepsije i periferne neuropatske boli (dugotrajna bol uzrokovana oštećenjem nerava).
  
  Aktivna supstanca u NIRVAXU je gabapentin.
  
  NIRVAX se primjenjuje u liječenju:
  1. Različitih oblika epilepsije (za napade koji su inicijalno ograničeni na određene dijelove mozga, bez obzira na to da li su se proširili dalje ili ne). Ljekar koji liječi Vas ili Vaše dijete uzrasta 6 i više godina će propisati ovaj lijek u slučaju kada postojećim liječenjem nije postignuta potpuna kontrola bolesti. Ukoliko Vam ljekar nije savjetovao drugačije, Vi ili Vaše dijete uzrasta 6 i više godina primjenjujte NIRVAX kao dodatnu terapiju onoj koju već primate. NIRVAX se, također, može primjenjivati kao pojedinačna terapija za liječenje odraslih i djece starije od 12 godina.
  1. Periferne neuropatske boli (dugotrajna bol uzrokovana oštećenjem nerava). Različite bolesti mogu uzrokovati perifernu neuropatsku bol (primarno se javlja u nogama i/ili rukama), kao što je dijabetes ili herpes zoster. Bolne senzacije mogu biti opisane kao vrućina, pečenje, pulsiranje, udaranje, probadanje, oštra, grčevita, jaka, štipajuća bol, obamrlost, bockanje itd.
2. ŠTA MORATE ZNATI PRIJE NEGO ŠTO POČNETE PRIMJENJIVATI LIJEK NIRVAX 300 mg KAPSULE, TVRDE
- Nemojte primjenjivati NIRVAX
  1. Ako ste alergični (preosjetljivi) na gabapentin ili bilo koje druge sastojke ovog lijeka (navedeni u dijelu 6.).
  Upozorenja i mjere opreza
  
  Razgovarajte s Vašim ljekarom ili farmaceutom prije primjene NIRVAXA
  1. Ako imate problema s bubrezima, Vaš ljekar Vam može propisati drugačiji režim doziranja;
  2. Ako ste na hemodijalizi (da biste otklonili štetne materije nastale usljed otkazivanja bubrega), recite Vašem ljekaru ako osjetite bol u mišićima i/ili slabost;
  3. Ako se pojave znakovi poput neprekidne boli u stomaku, mučnine ili povraćanja, odmah obavijestite Vašeg ljekara, jer to mogu biti simptomi akutnog pankreatitisa (upale gušterače);
  4. Ako imate poremećaje nervnog sistema, poremećaje respiratornog sistema ili ste stariji od 65 godina, ljekar Vam može propisati drugačiji režim doziranja;
  5. Prije primjene ovog lijeka obavijestite Vašeg ljekara ako ste ikada zloupotrebljavali ili bili ovisni o alkoholu, lijekovima koji se izdaju na recept ili ilegalnim drogama; to može značiti da ste izloženi većem riziku da postanete ovisni o NIRVAXU.
  Ovisnost
  
  Neke osobe mogu postati ovisne o NIRVAXU (potreba da se nastavi uzimati lijek). Oni mogu iskusiti efekte ustezanja (apstinencije) lijeka kada prestanu primjenjivati NIRVAX (vidite dio 3. „Kako primjenjivati NIRVAX“ i „Ako prestanete primjenjivati NIRVAX“). Ako ste zabrinuti da biste mogli postati ovisni o NIRVAXU, važno je da se posavjetujete s Vašim ljekarom.
  
  Ako primijetite bilo koji od sljedećih znakova tokom primjene NIRVAXA, to može biti znak da ste postali ovisni o njemu.
  1. Osjećate da trebate uzimati lijek duže nego što Vam je to Vaš ljekar savjetovao;
  2. Osjećate da trebate uzeti više lijeka od preporučene doze;
  3. Lijek primjenjujete iz drugih razloga od onih zbog kojih Vam je propisan;
  4. Više puta ste neuspješno pokušavali prestati primjenjivati lijek ili kontrolisati primjenu lijeka;
  5. Osjećate se loše kada prestanete uzimati lijek, a osjećate se bolje kada ponovo počnete uzimati lijek.
  Ako primijetite bilo šta od navedenog, obratite se Vašem ljekaru o načinu liječenja koje bi bilo najbolje za Vas, uključujući kada je prikladno prekinuti s primjenom lijeka i kako to izvesti na siguran način.
  
  U manjeg broja ljudi koji su liječeni antiepilepticima kao što je gabapentin, javile su se misli o samopovređivanju ili samoubistvu. Ako Vam se bilo kada jave ovakve misli, odmah obavijestite Vašeg
  
  ljekara.
  
  Važne informacije o potencijalno ozbiljnim reakcijama
  
  Prijavljeni su ozbiljni kožni osipi, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom, toksičnu epidermalnu nekrolizu i reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), koji su bili povezani s primjenom gabapentina. Ako primijetite bilo koji od simptoma povezanih s ovim ozbiljnim kožnim reakcijama opisanim u dijelu 4., prekinite primjenu gabapentina i odmah potražite medicinsku pomoć.
  
  Pročitajte opis ozbiljnih simptoma u dijelu 4. ovog uputstva pod „Odmah obavijestite Vašeg ljekara, ako primijetite bilo koji od sljedećih simptoma nakon primjene ovog lijeka, s obzirom na to da mogu biti ozbiljni“.
  
  Mišićna slabost, osjetljivost ili bol, a posebno ako se istovremeno osjećate loše ili imate visoku temperaturu, može biti znak abnormalne razgradnje mišićnog tkiva, što može biti opasno po život i dovesti do problema s bubrezima. Također, može doći do promjene boje mokraće i promjene rezultata krvnih pretraga (posebno povećanje nivoa kreatin-fosfokinaze u krvi). Ako primijetite bilo koji od navedenih znakova ili simptoma, molimo Vas da odmah obavijestite Vašeg ljekara.
  
  Drugi lijekovi i NIRVAX
  
  Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzimati bilo koje druge lijekove. Posebno obavijestite Vašeg ljekara (ili farmaceuta) ako uzimate ili ste nedavno uzimali lijekove protiv konvulzija, poremećaja spavanja, depresije, tjeskobe ili bilo kojeg drugog neurološkog ili psihijatrijskog problema.
  
  Lijekovi koji sadrže opioide kao što je morfij
  
  Molimo, obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ako primjenjujete lijekove koji sadrže opioide (kao što je morfij), jer opioidi mogu pojačati djelovanje NIRVAXA. Također, kombinacija NIRVAXA s opioidima može uzrokovati pospanost, sedaciju, smanjenje sposobnosti disanja ili smrt.
  
  Antacidi za probavne smetnje
  
  Ako se NIRVAX i antacidi koji sadrže aluminij i magnezij primjenjuju istovremeno, apsorpcija NIRVAXA iz želuca se može smanjiti. Stoga se preporučuje primjena NIRVAXA najranije 2 sata nakon primjene antacida.
  
  NIRVAX
  1. Ne očekuje se reakcija s drugim antiepilepticima ili oralnim kontraceptivima.
  2. Može imati uticaja na neke laboratorijske testove. Ako trebate napraviti test mokraće, recite Vašem ljekaru ili bolničkom osoblju da primjenjujete ovaj lijek.
  NIRVAX s hranom
  
  NIRVAX se može primjenjivati s hranom ili bez nje.
  
  Trudnoća, dojenje i plodnost
  1. Ako ste trudni ili mislite da biste mogli biti trudni, morate odmah obavijestiti Vašeg ljekara i razgovarati o mogućim rizicima koje bi lijek koji primjenjujete mogao predstavljati za Vaše nerođeno dijete.
  2. Ne biste trebali prekinuti liječenje bez razgovora s Vašim ljekarom.
  3. Ako planirate zatrudnjeti, trebali biste razgovarati o Vašem liječenju sa Vašim ljekarom ili farmaceutom što je prije moguće, prije nego što zatrudnite.
  4. Ako dojite ili planirate dojiti, pitajte Vašeg ljekara ili farmaceuta za savjet prije primjene ovog lijeka.
  Trudnoća
  
  NIRVAX se može koristiti tokom prvog trimestra trudnoće ako je to neophodno.
  
  Ako planirate zatrudnjeti, ako ste trudni ili mislite da biste mogli biti trudni, odmah razgovarajte s Vašim ljekarom.
  
  Ako ste zatrudnjeli i imate epilepsiju, važno je da ne prekidate primjenu lijeka bez prethodnog savjetovanja sa Vašim ljekarom, jer to može pogoršati Vašu bolest. Pogoršanje Vaše epilepsije može dovesti u rizik Vas i Vaše nerođeno dijete.
  
  U ispitivanju koje je uključivalo podatke o ženama u nordijskim zemljama koje su primjenjivale gabapentin tokom prva 3 mjeseca trudnoće, nije bilo povećanog rizika od urođenih mana ili problema s razvojem funkcije mozga (poremećaji u neurorazvoju). Međutim, bebe žena koje su primjenjivale gabapentin tokom trudnoće imale su povećan rizik od niske porođajne težine i prijevremenog poroda.
  
  Ako se primjenjuje tokom trudnoće, gabapentin može dovesti do simptoma ustezanja lijeka u novorođenčadi. Rizik može biti povećan kada se gabapentin primjenjuje istovremeno s opioidnim analgeticima (lijekovi za liječenje jake boli).
  
  Odmah se obratite ljekaru ako ste zatrudnjeli, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću tokom liječenja NIRVAXOM. Nemojte naglo prekinuti primjenu lijeka, jer to može dovesti do pojave napada, što bi moglo imati ozbiljne posljedice za Vas i za Vaše dijete.
  
  Dojenje
  
  Gabapentin, aktivna supstanca NIRVAXA, izlučuje se u majčino mlijeko. S obzirom na to da efekt na dojenče nije poznat, ne preporučuje se dojenje djeteta tokom liječenja NIRVAXOM.
  
  Plodnost
  
  Nema efekta na plodnost u ispitivanjima na životinjama.
  
  Upravljanje vozilima i mašinama
  
  ∆ Trigonik, lijek s mogućim uticajem na psihofizičke sposobnosti (upozorenje prilikom upravljanja motornim vozilima i mašinama).
  
  NIRVAX može uzrokovati omaglicu, pospanost i umor. Ako primijetite ove simptome, nemojte upravljati vozilima, upotrebljavati alat ili mašine ili učestvovati u drugim potencijalno opasnim aktivnostima dok se ne uvjerite da li ovaj lijek utiče na Vaše sposobnosti obavljanja tih aktivnosti.
  
  NIRVAX sadrži laktozu
  
  NIRVAX sadrži laktozu (vrsta šećera). Ako Vam je ljekar rekao da imate bolest nepodnošenja nekih šećera, prije nego što počnete primjenjivati ovaj lijek posavjetujte se s Vašim ljekarom.
  
  NIRVAX sadrži azo boju
  
  NIRVAX sadrži azo boju sunset yellow (E 110) koja može prouzrokovati alergijske reakcije.
  
  NIRVAX sadrži natrij
  
  Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmola natrija (23 mg) po tvrdoj kapsuli od 300 mg i 400 mg, u osnovi ne sadrži natrij.
3. KAKO PRIMJENJIVATI LIJEK NIRVAX 300 mg KAPSULE, TVRDE
- Uvijek primjenjujte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Ako niste sigurni, provjerite sa Vašim ljekarom ili farmaceutom. Nemojte primjenjivati više lijeka nego što Vam je propisano.
  
  Vaš ljekar će utvrditi koja Vam doza najviše odgovara.
  
  Epilepsija, preporučena doza je
  
  Odrasli i adolescenti:
  
  Uzmite onoliko kapsula koliko Vam je propisano. Vaš ljekar će Vam obično postepeno povećavati dozu. Uobičajena početna doza je između 300 mg i 900 mg na dan. Potom se doza postepeno može povećavati prema uputama Vašeg ljekara do ukupne dnevne maksimalne doze od 3600 mg, koju je potrebno podijeliti u 3 jednake doze, npr. jedanput ujutro, jedanput poslije podne, te jedanput uvečer.
  
  Djeca uzrasta od 6 i više godina
  
  Ljekar će odrediti dozu koju će primijeniti Vaše dijete na osnovu tjelesne težine djeteta. Liječenje se započinje nižom početnom dozom, koja se potom postepeno povećava u razdoblju od oko 3 dana. Uobičajena doza za kontrolu epilepsije je 25-35 mg po kilogramu tjelesne težine na dan. Obično se primjenjuje svakodnevno u 3 podijeljene doze, npr. jedanput ujutro, jedanput poslije podne i jedanput uvečer.
  
  NIRVAX se ne preporučuje djeci mlađoj od 6 godina.
  
  Periferna neuropatska bol, preporučena doza je
  
  Odrasli
  
  Primijenite onoliko kapsula koliko Vam je ljekar propisao. Vaš ljekar će Vam obično postepeno povećavati dozu. Uobičajena početna doza je između 300 mg i 900 mg na dan. Potom se doza postepeno može povećavati prema uputama Vašeg ljekara do ukupne dnevne maksimalne doze od 3600 mg koju je potrebno podijeliti u 3 jednake doze, npr. jedanput ujutro, jedanput poslije podne te jedanput uvečer.
  
  Ako imate problema s bubrezima ili ste na hemodijalizi
  
  Ako imate problema s bubrezima ili ste na hemodijalizi, Vaš ljekar Vam može propisati drugačiji režim doziranja i/ili dozu.
  
  Ako ste starija osoba (preko 65 godina starosti)
  
  Trebate primijeniti uobičajenu dozu NIRVAXA, osim u slučaju ako imate probleme s bubrezima. Ako imate problema s bubrezima, Vaš ljekar može propisati drugačiji režim primjene lijeka i/ili dozu.
  
  Ako mislite da je djelovanje NIRVAXA prejako ili preslabo, što prije razgovarajte s Vašim ljekarom ili farmaceutom.
  
  Način primjene
  
  NIRVAX se primjenjuje oralno (na usta). Uvijek progutajte cijelu kapsulu s dosta vode.
  
  NIRVAX nastavite primjenjivati sve dok Vam ljekar ne kaže da prekinete njegovu primjenu.
  
  Posebna napomena
  
  Ukoliko odgovarajuću dozu lijeka nije moguće postići kapsulama od 300 i 400 mg, Vaš ljekar će Vam preporučiti dostupan lijek odgovarajuće jačine.
  
  Ako primijenite više NIRVAXA nego što ste trebali
  
  Primjena više doze od preporučene može dovesti do povećanja neželjenih djelovanja, uključujući gubitak svijesti, omaglicu, dvostruki vid, nerazgovijetan govor, pospanost i proljev.
  
  Odmah obavijestite Vašeg ljekara ili se uputite do najbliže bolnice ukoliko primijenite više NIRVAXA nego što Vam je propisao Vaš ljekar. Ponesite sa sobom preostale kapsule, kutiju i Uputstvo za pacijenta kako bi ljekar mogao lakše utvrditi koji ste lijek primijenili.
  
  Ako ste zaboravili primijeniti NIRVAX
  
  Ako zaboravite primijeniti jednu dozu lijeka, primijenite je čim se sjetite, osim ako nije već vrijeme za sljedeću dozu. Ne uzimajte dvostruku dozu kako biste nadoknadili dozu koju ste zaboravili primijeniti.
  
  Ako prestanete primjenjivati NIRVAX
  
  Nemojte iznenada prekinuti primjenu NIRVAXA. Ako želite prestati uzimati NIRVAX, prvo se posavjetujte s Vašim ljekarom. On će Vam reći kako da to učinite. Ako prekidate liječenje, to mora biti provedeno postepeno, tokom najmanje jedne sedmice. Trebali biste znati da, nakon prekida kratkotrajnog ili dugotrajnog liječenja NIRVAXOM, možete iskusiti određena neželjena djelovanja, tzv. efekte ustezanja lijeka. Ovi efekti uključuju napade, tjeskobu, poteškoće sa spavanjem, mučninu, bol, znojenje, drhtanje, glavobolju, depresiju, neuobičajen osjećaj, omaglicu, i opće loše osjećanje. Ovi se efekti obično pojavljuju unutar 48 sati nakon prestanka primjene NIRVAXA. Ako iskusite efekte ustezanja lijeka, trebali biste se obratiti Vašem ljekaru.
  
  Ako imate bilo kakva dodatna pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu.
4. MOGUĆA NEŽELJENA DJELOVANJA
- Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati neželjena djelovanja, iako se ona neće ispoljiti u svih osoba.
  
  Prestanite primjenjivati NIRVAX i odmah potražite ljekarsku pomoć ako primijetite bilo koji od sljedećih simptoma:
  1. Crvenkaste mrlje na trupu u nivou kože, u obliku mete ili kruga, često s mjehurićima u sredini, ljuštenje kože, čirevi u području usta, grla, nosa, genitalija i očiju. Ovim ozbiljnim kožnim osipima mogu prethoditi groznica i simptomi slični gripi (Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza);
  2. Prošireni osip, visoka tjelesna temperatura i uvećani limfni čvorovi (DRESS sindrom ili sindrom preosjetljivosti na lijek).
  Odmah obavijestite Vašeg ljekara ako primijetite bilo koji od sljedećih simptoma nakon primjene ovog lijeka, s obzirom na to da mogu biti ozbiljni:
  1. Neprekidna bol u stomaku, mučnina i povraćanje jer to bi mogli biti simptomi akutnog pankreatitisa (upale gušterače);
  2. Problemi s disanjem koji, ako su ozbiljni, zahtijevaju hitnu i intenzivnu njegu da biste nastavili normalno disati;
  3. NIRVAX može uzrokovati ozbiljne, po život opasne alergijske reakcije s efektom na kožu ili druge dijelove tijela, kao što je jetra ili krvne ćelije. Ovaj tip reakcije može i ne mora biti popraćen osipom i može zahtijevati hospitalizaciju ili prekid liječenja NIRVAXOM.
  Odmah se javite Vašem ljekaru ako imate neki od sljedećih simptoma:
  1. Osip na koži i crvenilo i/ili gubitak kose;
  2. Koprivnjaču;
  3. Groznicu;
  4. Nateknute žlijezde (otok koji ne prolazi);
  5. Oticanje usana, lica i jezika;
  6. Žuto obojenu kožu ili bjeloočnice;
  7. Neuobičajene modrice ili krvarenje;
  8. Tešku slabost ili nemoć;
  9. Neočekivanu bol u mišićima;
  10. Učestale infekcije.
  Ovi simptomi mogu biti prvi znaci ozbiljne reakcije. Ljekar Vas treba pregledati kako bi odlučio možete li nastaviti primjenjivati NIRVAX.
  1. Ako ste na hemodijalizi, recite Vašem ljekaru ako osjetite bol u mišićima i/ili slabost.
  Druga neželjena djelovanja uključuju:
  
  Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):
  1. Virusna infekcija;
  2. Osjećaj pospanosti, omaglica, nedostatak koordinacije;
  3. Osjećaj umora, groznica.
  Često (može se javiti u do 1 na 10 osoba):
  1. Upala pluća, infekcija dišnih puteva, infekcija mokraćnih puteva, upala uha ili druge infekcije;
  2. Nizak broj bijelih krvnih ćelija;
  3. Anoreksija, povećan apetit;
  4. Ljutnja naspram drugih osoba, konfuzija, promjene raspoloženja, depresija, tjeskoba, nervoza, poteškoće u razmišljanju;
  5. Konvulzije, trzajni pokreti, poteškoće u govoru, gubitak pamćenja, drhtanje, poteškoće sa spavanjem, glavobolja, osjetljiva koža, smanjen osjet (utrnulost), poteškoće s koordinacijom, neuobičajeni pokreti oka, pojačani, smanjeni refleksi ili izostanak refleksa;
  6. Zamućen vid, dvostruka slika;
  7. Vrtoglavica;
  8. Visoki krvni pritisak, navale/naleti crvenila ili proširenje krvnih sudova;
  9. Poteškoće s disanjem, bronhitis, grlobolja, kašalj, suhoća sluznice nosa;
  10. Povraćanje, mučnina, problemi sa zubima, upala zubnog mesa (desni), proljev, bol u stomaku, loša probava, zatvor, suhoća usta ili grla, nadutost (vjetrovi);
  11. Oticanje lica, modrice, osip, svrbež, akne;
  12. Bol u zglobovima, bol u mišićima, bol u leđima, trzanje mišića;
  13. Poteškoće s erekcijom (impotencija);
  14. Oticanje nogu i ruku, poteškoće s hodanjem, slabost, bol, malaksalost, simptomi slični gripi;
  15. Smanjenje broja bijelih krvnih ćelija, povećanje tjelesne težine;
  16. Slučajne povrede, prijelomi, ogrebotine.
  Dodatno, u kliničkim ispitivanjima u djece primijećene su pojave agresivnog ponašanja i trzajnih pokreta.
  
  Manje često (može se javiti u do 1 na 100 osoba):
  1. Agitacija (stanje hroničnog nemira i nenamjerni i besciljni pokreti);
  2. Alergijska reakcija poput koprivnjače;
  3. Smanjena pokretljivost;
  4. Ubrzani otkucaji srca;
  5. Poteškoće pri gutanju;
  6. Oticanje koje može zahvatiti lice, trup i udove;
  7. Abnormalni rezultati krvnih pretraga koji ukazuju na probleme s jetrom;
  8. Mentalno oštećenje;
  9. Pad;
  10. Povećanje nivoa šećera u krvi (najčešće zapaženo u pacijenata sa šećernom bolešću).
  Rijetko (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba):
  1. Smanjenje nivoa šećara u krvi (najčešće zapaženo u pacijenata sa šećernom bolešću);
  2. Gubitak svijesti;
  3. Poteškoće s disanjem, plitko disanje (respiratorna depresija).
  Nakon stavljanja lijeka u promet prijavljena su sljedeća neželjena djelovanja:
  1. Smanjen broj trombocita (ćelije koje učestvuju u zgrušavanju krvi);
  2. Suicidalne misli, halucinacije;
  3. Problemi s neuobičajenim pokretima kao što su migoljenje, trzajni pokreti i ukočenost;
  4. Zvonjenje u ušima;
  5. Žuto obojena koža i oči (žutica), upala jetre;
  6. Akutno zatajivanje bubrega, nemogućnost kontrolisanja mokrenja;
  7. Povećanje žljezdanog tkiva dojke, uvećanje dojke;
  8. Neželjena djelovanja koja se javljaju naglim prekidom primjene gabapentina (tjeskoba, poteškoće sa spavanjem, mučnina, bol, znojenje), bol u prsima;
  9. Razgradnja mišićnog tkiva (rabdomioliza);
  10. Promjene rezultata nalaza krvi (povećan nivo kreatin-fosfokinaze);
  11. Problemi sa spolnom funkcijom, uključujući nemogućnost postizanja orgazma, odgođena ejakulacija;
  12. Smanjen nivo natrija u krvi;
  13. Anafilaksa (ozbiljna, potencijalno po život opasna alergijska reakcija koja uključuje teškoće pri disanju, oticanje usana, grla i jezika, te hipotenziju koja zahtijeva hitno liječenje);
  14. Razvijanje ovisnosti o NIRVAXU („ovisnost o lijeku“).
  Trebate znati da nakon prestanka kratkotrajnog ili dugotrajnog liječenja NIRVAXOM možete iskusiti određena neželjena djelovanja, tzv. efekte ustezanja lijeka (vidite „Ako prestanete primjenjivati NIRVAX“).
  
  Prijavljivanje sumnje na neželjena djelovanja lijeka
  
  U slučaju bilo kakvih neželjenih reakcija nakon primjene lijeka, potrebno je obavijestiti Vašeg ljekara ili farmaceuta. Ovo podrazumijeva sve moguće neželjene reakcije koje nisu navedene u ovom uputstvu o lijeku, kao i one koje jesu.
5. KAKO ČUVATI LIJEK NIRVAX 300 mg KAPSULE, TVRDE
- NIRVAX morate čuvati izvan dohvata i pogleda djece.
  
  Čuvati na temperaturi do 30 °C, u originalnom pakovanju.
  
  Rok trajanja: 36 mjeseci.
  
  NIRVAX se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na pakovanju.
  
  Nemojte bacati nikakve lijekove putem otpadnih voda ili kućnog otpada. Upitajte Vašeg farmaceuta kako baciti lijekove koje više ne primjenjujete. Ove će mjere pomoći u zaštiti okoliša.
6. SADRŽAJ PAKOVANJA I DRUGE INFORMACIJE
- Šta NIRVAX sadrži
  
  Aktivna supstanca je gabapentin.
  
  Jedna NIRVAX 300 mg kapsula, tvrda sadrži 300 mg gabapentina.
  
  NIRVAX kapsule, tvrde sadrže sljedeće pomoćne supstance: laktozu bezvodnu, kukuruzni skrob, talk, tvrdu želatinsku kapsulu. Tvrda želatinska kapsula sadrži: sunset yellow (E110), brilliant blue (E133), quinolin yellow (E104), titan dioksid (E171), želatinu (E 441), natrij lauril sulfat (E 487), prečišćenu vodu.
  
  Kako NIRVAX izgleda i sadržaj pakovanja
  
  NIRVAX 300 mg kapsule, tvrde su cilindrične, tvrde želatinske kapsule, sastavljene od tijela i kapice. Tijelo kapsule je boje kože. Kapica kapsule je boje kože. Veličina kapsule: 1. Sadržaj kapsule je bijeli prašak.
  
  NIRVAX kapsule, tvrde su pakovane u kutiju sa sadržajem 50 kapsula, tvrdih (5 blistera sa po 10 kapsula, tvrdih).
  
  Režim izdavanja lijeka
  
  Lijek se izdaje na ljekarski recept.
  
  Proizvođač
  
  Bosnalijek d.d., Jukićeva 53, Sarajevo, Bosna i Hercegovina
  
  Proizvođač gotovog lijeka
  
  Bosnalijek d.d., Jukićeva 53, Sarajevo, Bosna i Hercegovina
  
  Nositelj dozvole za stavljanje gotovog lijeka u promet
  
  Bosnalijek d.d., Jukićeva 53, Sarajevo, Bosna i Hercegovina
  
  Broj i datum rješenja o dozvoli za stavljanje gotovog lijeka u promet
  
  ΔNIRVAX, kapsula, tvrda, 50 x 300 mg: 04-07.3-2-3582/24 od 01.04.2025.
  
  Datum revizije uputstva
  
  01.04.2025.

1. NAZIV GOTOVOG LIJEKA
- ∆NIRVAX 300 mg kapsula, tvrda
  
  gabapentin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
- Jedna kaspula, tvrda sadrži 300 mg gabapentina.
  
  Pomoćne supstance s poznatim djelovanjem: laktoza i boja sunset yellow (E 110).
  
  Za spisak svih pomoćnih supstanci, vidjeti dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
- Kapsula, tvrda.
  
  Cilindrična, tvrda želatinska kapsula, sastavljena od tijela i kapice. Tijelo kapsule je boje kože. Kapica kapsule je boje kože. Veličina kapsule: 1. Sadržaj kapsule je bijeli prašak.

4. KLINIČKI PODACI

4.1. Terapijske indikacije
- Epilepsija
  
  NIRVAX je indiciran kao dodatna terapija kod liječenja parcijalnih napada sa i bez sekundarne generalizacije u odraslih i djece uzrasta 6 i više godina (vidjeti dio 5.1.).
  
  NIRVAX je indiciran kao monoterapija kod liječenja parcijalnih napada sa i bez sekundarne generalizacije u odraslih i adolescenata uzrasta 12 i više godina.
  
  Liječenje periferne neuropatske boli
  
  NIRVAX je indiciran za liječenje periferne neuropatske boli poput bolne dijabetičke neuropatije i postherpetične neuralgije u odraslih.

4.2. Doziranje i način primjene

Doziranje

U tabeli 1. navedena je titracijska shema početka liječenja za sve indikacije koja se preporučuje u liječenju odraslih i adolescenata uzrasta 12 i više godina. Upute za doziranje za djecu mlađu od 12 godina navedene su u posebnom podnaslovu dalje u ovom dijelu.

Tabela 1.
TABELA DOZIRANJA-POČETNA TITRACIJA
1. dan	2. dan	3. dan
300 mg jednom na dan	300 mg dva puta na dan	300 mg tri puta na dan

Prekid liječenja gabapentinom

U skladu s važećom kliničkom praksom, ako je liječenje gabapentinom potrebno prekinuti, preporučuje se to učiniti postepeno tokom najmanje jedne sedmice, neovisno o indikaciji.

Epilepsija

Epilepsija uobičajeno zahtijeva dugotrajno liječenje. Doziranje određuje nadležni ljekar na temelju individualne podnošljivosti i efikasnosti.

Odrasli i adolescenti

U kliničkim ispitivanjima, efektivno doziranje je bilo u rasponu od 900 do 3600 mg/dan. Liječenje se može započeti titriranjem doze prema Tabeli 1. ili primjenom doze od 300 mg tri puta na dan prvog dana. Zatim, na temelju individualnog odgovora pacijenta i podnošljivosti lijeka, doza se može povećati za 300 mg/dan svaka 2 - 3 dana do najveće moguće doze od 3600 mg/dan. Za pojedine pacijente je prikladnija sporija titracija doze gabapentina. Najkraće vrijeme postizanja doze od 1800 mg/dan je jedna sedmica, za postizanje doze od 2400 mg/dan je dvije sedmice, a za postizanje doze od 3600 mg/dan je tri sedmice. Doze do 4800 mg/dan dobro su se podnosile u dugotrajnim otvorenim kliničkim ispitivanjima. Ukupna dnevna doza mora biti podijeljena u tri pojedinačne doze, a maksimalno vremensko razdoblje između doza ne smije prelaziti 12 sati, kako bi se spriječila pojava probojnih konvulzija.

Djeca uzrasta 6 i više godina

Početna bi se doza trebala kretati između 10 i 15 mg/kg/dan, a efektivna doza se postiže titracijom na veće doze tokom otprilike tri dana. Efektivna doza gabapentina u djece uzrasta od 6 godina i starije je 25 do 35 mg/kg/dan. Doze do 50 mg/kg/dan dobro su se podnosile u dugotrajnim kliničkim ispitivanjima. Ukupna dnevna doza trebala bi biti podijeljena u tri pojedinačne doze, a maksimalno vremensko razdoblje između doza ne smije prelaziti 12 sati.

Za optimizaciju terapije gabapentinom nije potrebno pratiti koncentracije gabapentina u plazmi. Nadalje, gabapentin se može koristiti u kombinaciji s ostalim antiepileptičkim lijekovima bez promjene koncentracija gabapentina u plazmi ili serumskih koncentracija ostalih antiepileptičkih lijekova.

Periferna neuropatska bol

Odrasli

Terapija se može započeti titriranjem doze prema Tabeli 1. Alternativno, početna doza je 900 mg/dan podijeljena u tri jednake doze. Zatim, na temelju individualnog odgovora pacijenta i podnošljivosti lijeka, doza se može povećati za 300 mg/dan svaka 2 - 3 dana do najveće moguće doze od 3600 mg/dan. Za pojedine pacijente je prikladnija sporija titracija doze gabapentina. Najkraće vrijeme postizanja doze od 1800 mg/dan je jedna sedmica, za postizanje doze od 2400 mg/dan je dvije sedmice, a za postizanje doze od 3600 mg/dan je tri sedmice.

Kod liječenja periferne neuropatske boli poput bolne dijabetičke neuropatije i postherpetičke neuralgije, efikasnost i sigurnost nisu ispitivane u kliničkim ispitivanjima za liječenje duže od 5 mjeseci. Ako je za liječenje periferne neuropatske boli potrebno više od 5 mjeseci, nadležni ljekar mora izvršiti procjenu kliničkog statusa pacijenta i odrediti da li je potrebna dodatna terapija.

Upute za sve indikacije

U pacijenata sa lošim općim zdravstvenim stanjem, kao na primjer sa smanjenom tjelesnom težinom, nakon presađivanja organa itd., dozu treba titrirati sporije, bilo primjenom manjih jačina doza ili dužim intervalima između povećanja doza.

Stariji pacijenti (iznad 65 godina starosti)

Starijim pacijentima će možda trebati prilagoditi dozu zbog slabljenja bubrežne funkcije s godinama (vidjeti Tabelu 2.). Somnolencija, periferni edem i astenija mogu se učestalije pojavljivati u starijih pacijenata.

Oštećenje bubrežne funkcije

U pacijenata s oštećenom bubrežnom funkcijom i/ili pacijenata koji su na hemodijalizi preporučuje se prilagođavanje doze, kako je prikazano u Tabeli 2. Pacijenti s bubrežnom insuficijencijom mogu koristiti gabapentin kapsule u dozi od 100 mg, kako bi se pratile navedene preporuke za doziranje.

Tabela 2.
Doza gabapentina u odraslih, temeljena na bubrežnoj funkciji
Klirens kreatinina (ml/min)	Ukupna dnevna doza^a (mg/dan)
≥80	900 - 3600
50 - 79	600 - 1800
30 - 49	300 - 900
15 - 29	150^b - 600
<15^c	150^b - 300

^a Ukupna dnevna doza treba biti podijeljena u tri jednake doze. Smanjene doze su namijenjene pacijentima s oštećenom bubrežnom funkcijom (klirens kreatinina < 79 ml/min).

^bDnevna doza od 150 mgprimjenjuje se kao 300 mg svaki drugi dan.

^c Za pacijente s klirensom kreatinina <15 ml/min dnevna doza bi trebala biti smanjena proporcionalno klirensu kreatinina (npr. pacijenti s klirensom kreatinina od 7,5 ml/min trebaju primjenjivati polovinu dnevne doze u odnosu na dozu koju primjenjuju pacijenti s klirensom kreatinina od 15 ml/min).

Primjena u pacijenata na hemodijalizi

Za pacijente s anurijom koji su na hemodijalizi, a koji nisu nikad primjenjivali gabapentin, preporučuje se udarna doza od 300 do 400 mg, a potom 200 do 300 mg gabapentina nakon svake 4-satne hemodijalize. U dane kada nisu na dijalizi, pacijenti ne bi smjeli primjenjivati gabapentin.

U pacijenata s oštećenom bubrežnom funkcijom koji su na hemodijalizi, održavanje doze gabapentina potrebno je provoditi prema preporučenim dozama koje se mogu pronaći u Tabeli 2. Uz dozu održavanja, preporučuje se i dodatna doza od 200 do 300 mg nakon svake 4-satne hemodijalize.

Način primjene

Lijek se primjenjuje oralno.

Gabapentin se primjenuje sa ili bez hrane. Kapsula se mora progutati cijela, s dovoljnom količinom tečnosti (npr. čaša vode).

Posebna napomena

Ukoliko odgovarajuću dozu lijeka nije moguće postići kapsulama od 300 mg treba koristiti dostupan lijek odgovarajuće jačine.

4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na gabapentin i/ili bilo koji drugi sastojak lijeka naveden u dijelu 6.1.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri primjeni
- Teške kožne neželjene reakcije (engl. Severe Cutaneous Adverse Reactions, SCARs)
  
  Teške kožne neželjene reakcije (SCARs), uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) i osip izazvan lijekom sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms, DRESS), koje mogu biti opasne po život ili smrtonosne, prijavljene su u vezi s liječenjem gabapentinom. U vrijeme propisivanja lijeka, pacijente treba savjetovati o znakovima i simptomima, te ih pažljivo pratiti zbog pojave kožnih reakcija. Ako se pojave znakovi ili simptomi koji upućuju na ove reakcije, primjenu gabapentina treba odmah prekinuti i razmotriti alternativno liječenje (prema potrebi).
  
  Ako je pacijent razvio ozbiljnu reakciju kao što je SJS, TEN ili DRESS pri primjeni gabapentina, taj se pacijent više nikada ne smije ponovo liječiti gabapentinom.
  
  Anafilaksa
  
  Gabapentin može uzrokovati anafilaksu. Znaci i simptomi koji su zabilježeni uključuju otežano disanje, oticanje usana, grla i jezika, te hipotenziju i zahtijevaju hitno liječenje. Pacijente treba uputiti da prestanu primijenjivati gabapentin i odmah potraže medicinsku pomoć u slučaju pojave znakova ili simptoma anafilakse (vidjeti dio 4.8.).
  
  Suicidalne ideje i ponašanje
  
  U pacijenata koji su liječeni antiepilepticima, u nekoliko indikacija je prijavljena pojava suicidalnih ideja i ponašanja. Meta-analiza randomiziranih, placebom kontrolisanih, kliničkih ispitivanja antiepileptika pokazala je malo povećanje rizika od suicidalnih ideja i ponašanja. Mehanizam ovog rizika nije poznat. Zabilježeni su slučajevi suicidalnih ideja i ponašanja u pacijenata liječenih gabapentinom u postmarketinškom periodu (vidjeti dio 4.8.).
  
  Pacijente (i osobe koje se o njima brinu) treba savjetovati da potraže savjet ljekara u slučaju pojave znakova suicidalnih ideja ili ponašanja. U pacijenata se treba pratiti pojava suicidalnih ideja i ponašanja te u slučaju njihove pojave razmotriti odgovarajuće liječenje. Potrebno je razmotriti prekid terapije gabapentinom u slučaju suicidalnih ideja i ponašanja.
  
  Akutni pankreatitis
  
  Ako se u pacijenta razvije akutni pankreatitis tokom liječenja gabapentinom, treba razmotriti prekid primjene gabapentina (vidjeti dio 4.8.).
  
  Napadi
  
  Iako nema podataka koji bi ukazivali na povratne (rebound) napade tokom primjene gabapentina, nagli prekid liječenja antikonvulzivima u pacijenata s epilepsijom može dovesti do epileptičkog statusa (vidjeti dio 4.2.).
  
  Kao i kod ostalih antiepileptičkih lijekova tokom primjene gabapentina u nekih pacijenata može doći do učestalijih napada ili pojave nove vrste napada.
  
  Kao i kod ostalih antiepileptika, u pacijenata koji su otporni na liječenje, a koji primjenjuju više od jednog antiepileptika, pokušaji ukidanja antiepileptika u istovremenoj primjeni u svrhu postizanja monoterapije gabapentinom, pokazali su nisku stopu uspjeha.
  
  Gabapentin se ne smatra djelotvornim kod primarnih generaliziranih napada kao što su mali napadi (tzv. „apsans“) i u nekih pacijenata može pogoršati ovakve napade. Stoga, gabapentin treba primjenjivati pažljivo u pacijenata s mješovitim napadima uključujući i male napade.
  
  Liječenje gabapentinom povezuje se s pojavom omaglice i somnolencije, što može povećati broj slučajnih povreda (padova). Nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeni su konfuzija, gubitak svijesti i slabljenje mentalnih sposobnosti. Zbog toga pacijente treba savjetovati da budu oprezni dok se ne upoznaju s mogućim učincima lijeka.
  
  Istovremena primjena s opioidima i drugim depresorima centralnog nervnog sistema (CNS)
  
  Pacijente koji zahtijevaju istovremenu primjenu gabapentina sa depresorima centralnog nervnog sistema (CNS), uključujući opioide, trebalo bi pažljivo pratiti zbog znakova depresije CNS-a kao što su somnolencija, sedacija i respiratorna depresija. U pacijenata koji primjenjuju gabapentin i morfij istovremeno može doći do povećanja koncentracija gabapentina. Doza gabapentina ili istovremena primjena depresora CNS-a, uključujući opioide, bi se trebala smanjiti na odgovarajući način (vidjeti dio 4.5.).
  
  Savjetuje se oprez prilikom istovremenog propisivanja gabapentina sa opioidima, zbog rizika od pojave depresije CNS-a. U opservacijskom, ugniježđenom ispitivanju (engl. nested case control study) slučajeva i kontrola temeljenom na populaciji korisnika opioida, istovremeno propisivanje opioida i gabapentina bilo je povezano sa povećanim rizikom od smrti povezane sa primjenom opioida, u poređenju sa propisivanjem primjene samih opioida (prilagođen omjer izgleda [aOR], 1.49 [95% CI, 1.18 do 1.88, p<0.001]).
  
  Respiratorna depresija
  
  Gabapentin je povezan s teškom respiratornom depresijom. Pacijenti s ugroženom respiratornom funkcijom, respiratornim ili neurološkim bolestima, oštećenjem bubrega, istovremenom primjenom depresora CNS-a i starije osobe mogu imati veći rizik od ove teške neželjene reakcije. U tih pacijenata možda će trebati prilagoditi dozu.
  
  Stariji pacijenti (iznad 65 godina starosti)
  
  Nisu provedena sistematska ispitivanja s gabapentinom u pacijenata u dobi od 65 godina ili starijih. U jednom dvostruko slijepom ispitivanju, u pacijenata koji pate od neuropatske boli došlo je do pojava somnolencije, perifernog edema i astenije u nešto višem postotku u pacijenata u dobi od 65 godina ili starijih, nego u mlađih pacijenata. Osim navedenih rezultata, klinička ispitivanja u ovoj dobnoj grupi ne ukazuju na profil neželjenih djelovanja koji bi bio drugačiji od onog koji je primijećen u mlađih pacijenata.
  
  Pedijatrijska populacija
  
  Efekti dugotrajnog liječenja (duže od 36 sedmica) gabapentinom na učenje, inteligenciju i razvoj u djece i adolescenata nisu dovoljno ispitani. Korisni efekti produženog liječenja moraju se stoga procijeniti u odnosu na moguće rizike.
  
  Pogrešna primjena, mogućnost zloupotrebe i ovisnost
  
  Gabapentin može uzrokovati ovisnost, koja se može javiti pri terapijskim dozama. Prijavljeni su slučajevi zloupotrebe i pogrešne primjene. Pacijenti sa zloupotrebom lijekova u anamnezi mogu biti izloženi većem riziku od pogrešne primjene gabapentina, zloupotrebe i ovisnosti, te u takvih pacijenata gabapentin treba primjenjivati s oprezom. Prije propisivanja gabapentina u pacijenata je potrebno pažljivo procijeniti rizik od pogrešne primjene, zloupotrebe ili ovisnosti.
  
  Pacijente liječene gabapentinom je potrebno nadzirati kako bi se uočili simptomi pogrešne primjene, zloupotrebe ili ovisnosti gabapentina kao što su razvoj tolerancije, povećanje doze i zahtjevanje lijeka.
  
  Simptomi ustezanja
  
  Nakon prekida kratkotrajnog i dugotrajnog liječenja gabapentinom, primjećeni su simptomi ustezanja. Simptomi ustezanja se mogu javiti ubrzo nakon prekida primjene, obično unutar 48 sati. Najčešće prijavljeni simptomi uključuju anksioznost, nesanicu, mučninu, bolove, znojenje, tremor, glavobolju, depresiju, neuobičajen osjećaj, omaglicu i malaksalost. Pojava simptoma ustezanja nakon prekida primjene gabapentina može ukazivati na ovisnost (vidjeti dio 4.8.). Pacijenta treba obavijestiti o ovome na početku liječenja. Ako je potrebno prekinuti primjenu gabapentina, preporučuje se da se to učini postepeno, tokom najmanje jedne sedmice, neovisno o indikaciji (vidjeti dio 4.2.).
  
  Laboratorijski testovi
  
  Lažno pozitivni nalazi mogu se dobiti u semi-kvantitativnom određivanju ukupne količine proteina u urinu korištenjem test-traka. Stoga se preporučuje tako dobijene pozitivne rezultate provjeriti metodama koje se temelje na drugačijem analitičkom načelu kao što je Biuret-ova metoda, turbidimetrijska ili kolorimetrijska metoda ili primijeniti ove alternativne metode od samog početka.
  
  Pomoćne supstance s poznatim djelovanjem
  
  NIRVAX sadrži laktozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, nedostatkom „Lapp laktaze“ ili glukoza-galaktoza malapsorpcijom ne bi trebali primjenjivati ovaj lijek.
  
  NIRVAX 300 mg kapsule, tvrde sadrže natrij, manje od 1 mmol (23 mg) po jednoj dozi, u osnovi ne sadrže natrij.
  
  NIRVAX sadrži azo boju sunset yellow (E 110) koja može prouzrokovati alergijske reakcije.
4.5. Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
- Postoje spontani i u literaturi zabilježeni izvještaji o slučaju respiratorne depresije, sedacije i smrti povezanih sa istovremenom primjenom gabapentina i depresora CNS-a, uključujući opioide. U nekim od ovih slučajeva autori su pokazali posebnu zabrinutost za kombinaciju gabapentina i opioida, naročito u neotpornih pacijenata, starijih pacijenata, pacijenata sa ozbiljnom osnovnom respiratornom bolešću, u pacijenata sa polipragmazijom i pacijenata sa poremećajima uzrokovanim zloupotrebom supstanci.
  
  U ispitivanju koje je uključivalo zdrave ispitanike (N=12), pri primjeni 60 mg morfija u obliku kapsula s kontrolisanim otpuštanjem 2 sata prije primjene 600 mg gabapentin kapsula, površina ispod krive (AUC) se povećala za 44 % u usporedbi s gabapentinom primijenjenim bez morfija. Stoga je takve pacijente potrebno pažljivo promatrati zbog mogućih simptoma depresije centralnog nervnog sistema poput somnolencije, sedacije i respiratorne depresije te se doza gabapentina ili opioida treba postepeno smanjiti.
  
  Nisu primijećene interakcije između gabapentina i fenobarbitala, fenitoina, valproične kiseline ili karbamazepina.
  
  Farmakokinetika gabapentina u stanju dinamičke ravnoteže je slična u zdravih ispitanika i pacijenata koji boluju od epilepsije, a koji primjenjuju ove antiepileptičke lijekove.
  
  Istovremena primjena gabapentina s oralnim kontraceptivima koji sadrže noretindron i/ili etinil estradiol ne utiče na farmakokinetiku u stanju dinamičke ravnoteže bilo kojeg od ovih sastojaka.
  
  Istovremena primjena gabapentina s antacidima, koji sadrže aluminij i magnezij, smanjuje bioraspoloživost gabapentina do 24 %. Preporučuje se primijeniti gabapentin najmanje dva sata nakon primjene antacida.
  
  Renalno izlučivanje gabapentina ostaje nepromijenjeno uz probenecid.
  
  Ne očekuje se da bi neznatno smanjenje renalnog izlučivanja gabapentina koje je primijećeno pri istovremenoj primjeni s cimetidinom bilo od kliničkog značaja.
4.6. Trudnoća i dojenje
- Trudnoća
  
  Rizik povezan s epilepsijom i antiepileptičkim lijekovima općenito
  
  Potrebno je dati stručni savjet ženama reproduktivne dobi, posebno ženama koje planiraju trudnoću i trudnicama, o potencijalnom riziku za fetus koji je uzrokovan i napadima i liječenjem antiepilepticima. Kada žena namjerava zatrudniti, potrebno je preispitati potrebu liječenja antiepilepticima. U žena koje liječe epilepsiju, liječenje antiepilepticima se ne smije naglo prekinuti, jer to može dovesti do niza napada koji bi mogli imati ozbiljne posljedice za majku i dijete. Monoterapija se treba primjenjivati kada god je to moguće jer istovremeno liječenje s više različitih antiepileptika može biti povezano s većim rizikom od kongenitalnih malformacija u odnosu na monoterapiju, ovisno o korištenim antiepilepticima.
  
  Rizik povezan s gabapentinom
  
  Gabapentin prolazi kroz humanu placentu.
  
  Podaci iz nordijske observacijske studije na više od 1.700 trudnica izloženih gabapentinu u prvom trimestru nisu pokazali viši rizik od velikih kongenitalnih malformacija među djecom izloženom gabapentinu, u poređenju sa djecom koja nisu bila izložena gabapentinu, te u poređenju s djecom izloženom pregabalinu, lamotriginu i pregabalinu ili lamotriginu. Također, nije primjećen povećan rizik od neurorazvojnih poremećaja u djece izložene gabapentinu tokom trudnoće.
  
  Postoje ograničeni dokazi o većem riziku za malu porođajnu težinu i prijevremeni porod, ali ne i od mrtvorođenja, za smanjenu gestacijsku dob, niski Agpar rezultat nakon 5 minuta i mikrocefaliju u novorođenčadi žena koje su bile izložene gabapentinu.
  
  Ispitivanja u životinja pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3.).
  
  Gabapentin se može primjenjivati tokom prvog trimestra trudnoće ako je klinički potrebno.
  
  Neonatalni sindrom ustezanja prijavljen je u novorođenčadi izložene gabapentinu in utero. Istovremena izloženost gabapentinu i opioidima tokom trudnoće može povećati rizik od neonatalnog sindroma ustezanja. Novorođenčad treba pažljivo nadzirati.
  
  Dojenje
  
  Gabapentin se izlučuje u majčino mlijeko. Obzirom da efekt na dojenče nije poznat, potreban je oprez prilikom primjene gabapentina u dojilja. Gabapentin bi se trebao primjenjivati u dojilja samo ako mogući korisni efekti jasno nadmašuju potencijalne rizike.
  
  Plodnost
  
  U animalnim studijama nema efekta na plodnost (vidjeti dio 5.3.).
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada na mašinama
- ∆ Trigonik, lijek s mogućim uticajem na psihofizičke sposobnosti (upozorenje prilikom upravljanja motornim vozilima i mašinama).
  
  Gabapentin može imati manji ili umjeren uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada na mašinama. Gabapentin djeluje na centralni nervni sistem, te može uzrokovati omaglicu, pospanost ili slične simptome. Čak i ako su samo blagog ili umjerenog stepena, ova neželjena djelovanja mogu biti potencijalno opasna za pacijente koji voze ili upravljaju mašinama. Ovo posebno vrijedi na početku liječenja te nakon povećanja doze.

4.8. Neželjena dejstva

Neželjena djelovanja koja su primijećena tokom kliničkih ispitivanja epilepsije (dodatna i monoterapija) i neuropatske boli navedena su na donjoj listi prema organskom sistemu i učestalosti: vrlo često (≥ 1/10), često (≥1/100 do <1/10), manje često (≥1/1.000 do <1/100), rijetko (≥1/10.000 do <1/1.000) i vrlo rijetko (<1/10.000). U slučajevima gdje je u kliničkim ispitivanjima primijećena različita učestalost nekog neželjenog djelovanja, navedeno je najveće registrovano.

Dodatna neželjena djelovanja koja su prijavljena u razdoblju nakon stavljanja lijeka na tržište uključena su u kategoriju neželjenih djelovanja nepoznate učestalosti (iz dostupnih podataka nije moguće izvršiti procjenu) i napisana su italic fontom.

Unutar svake grupe učestalosti, neželjena djelovanja su prikazana od najozbiljnijeg prema najmanje ozbiljnom.

Klasa organskog sistema	Neželjena djelovanja
Infekcije i infestacije
Vrlo često	virusna infekcija
Često	pneumonija, respiratorna infekcija, infekcija urinarnog trakta, infekcija, otitis media
Poremećaji krvnog i limfnog sistema
Često	leukopenija
Nepoznato	trombocitopenija
Poremećaji imunološkog sistema
Manje često	alergijske reakcije (npr. urtikarija)
Nepoznato	sindrom preosjetljivosti (sistemska reakcija sa varijabilnim simptomima koji mogu uključivati groznicu, osip, hepatitis, limfadenopatiju, eozinofiliju i ponekad neke druge znakove i simptome), anafilaksa (vidjeti dio 4.4.)
Poremećaji metabolizma i prehrane
Često	anoreksija, povećan apetit
Manje često	hiperglikemija (najčešće zapažena u pacijenata sa dijabetesom)
Rijetko	hipoglikemija (najčešće zapažena u pacijenata sa dijabetesom)
Nepoznato	hiponatrijemija
Psihijatrijski poremećaji
Često	neprijateljstvo, konfuzija i emocionalna nestabilnost, depresija, anksioznost, nervoza, abnormalno razmišljanje
Manje često	agitacija
Nepoznato	suicidalne ideje, halucinacije, ovisnost o lijeku
Poremećaji nervnog sistema
Vrlo često	somnolencija, omaglica, ataksija
Često	konvulzije, hiperkinezije, dizartrija, amnezija, tremor, nesanica, glavobolja, osjet sličan paresteziji, hipoestezija, loša koordinacija, nistagmus, pojačani, smanjeni refleksi ili nedostatak refleksa
Manje često	hipokinezija, mentalno oštećenje
Rijetko	gubitak svijesti
Nepoznato	ostali poremećaji kretanja (npr. koreoatetoza, diskinezija, distonija)
Poremećaji oka
Često	poremećaji vida poput ambliopije, diplopije
Poremećaji uha i labirinta
Često	vertigo
Nepoznato	tinitus
Srčani poremećaji
Manje često	palpitacije
Vaskularni poremećaji
Često	hipertenzija, vazodilatacija
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
Često	dispneja, bronhitis, faringitis, kašalj, rinitis
Rijetko	respiratorna depresija
Gastrointestinalni poremećaji
Često	povraćanje, mučnina, abnormalnosti zuba, gingivitis, dijareja, bol u abdomenu, dispepsija, konstipacija, suhoća usta ili grla, nadutost
Manje često	disfagija
Nepoznato	pankreatitis
Hepatobilijarni poremećaji
Nepoznato	hepatitis, žutica
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Često	edem lica, purpura najčešće opisana kao masnice koje nastaju kao rezultat fizičke traume, osip, svrbež, akne
Nepoznato	Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, angioedem, multiformni eritem, alopecija, osip uzrokovan lijekom praćen eozinofilijom i sistemskim simptomima (vidjeti dio 4.4.)
Mišićno-koštani poremećaji, poremećaji vezivnog tkiva
Često	artralgija, mialgija, bol u leđima, trzanje
Nepoznato	rabdomioliza, mioklonus
Poremećaji bubrega i urinarnog sistema
Nepoznato	akutno zatajenje bubrežne funkcije, inkontinencija
Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki
Često	impotencija
Nepoznato	hipertrofija dojki, ginekomastija, seksualna disfunkcija (uključujući promjene libida, poremećaje ejakulacije i anorgazmija)
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Vrlo često	umor, groznica
Često	periferni edem, abnormalan hod, astenija, bol, slabost, sindrom gripe
Manje često	generalizirani edem
Nepoznato	reakcije ustezanja, bol u prsima. Nagle neobjašnjive smrti uočene su u slučajevima gdje nije utvrđena uzročno-posljedična veza s liječenjem gabapentinom.*
Pretrage
Često	smanjen broj bijelih krvnih zrnaca, povećanje tjelesne težine
Manje često	povišene vrijednosti u testovima jetrene funkcije AST, ALT i bilirubina
Nepoznato	povećane vrijednosti kreatin fosfokinaze u krvi
Povreda, trovanje i proceduralne komplikacije
Često	slučajne povrede, prijelomi, ogrebotine
Manje često	pad

*Nakon prekida kratkotrajnog i dugotrajnog liječenja gabapentinom, primjećeni su simptomi ustezanja. Simptomi ustezanja mogu se javiti ubrzo nakon prekida primjene, obično unutar 48 sati. Najčešće prijavljeni simptomi uključuju anksioznost, nesanicu, mučninu, bolove, znojenje, tremor, glavobolju, depresiju, neuobičajeno osjećanje, omaglicu i malaksalost (vidjeti dio 4.4.). Pojava simptoma ustezanja nakon prekida primjene gabapentina može ukazivati na ovisnost (vidjeti dio 4.8.). Pacijenta treba obavijestiti o ovome na početku liječenja. Ako je potrebno prekinuti primjenu gabapentina, preporučuje se da se to učini postepeno, tokom minimalno jedne sedmice, neovisno o indikaciji (vidjeti dio 4.2.).

Kod liječenja gabapentinom primijećeni su slučajevi akutnog pankreatitisa. Uzročno-posljedična veza s gabapentinom nije jasna (vidjeti dio 4.4.).

U pacijenata koji su na hemodijalizi zbog terminalne faze zatajivanja bubrega, prijavljena je miopatija s povećanim nivoom kreatin kinaze.

Infekcije respiratornog sistema, otitis media, konvulzije i bronhitis primijećeni su samo u kliničkim ispitivanjima u djece. Nadalje, u kliničkim ispitivanjima u djece, često je primijećeno agresivno ponašanje i hiperkinezija.

Prijavljivanje sumnje na neželjena djelovanja lijeka

Prijavljivanje sumnje na neželjena djelovanja lijekova, a nakon stavljanja lijeka u promet, je od velike važnosti za formiranje kompletnije slike o bezbjedonosnom profilu lijeka, odnosno za formiranje što bolje ocjene odnosa korist/rizik pri terapijskoj primjeni lijeka.

Proces prijave sumnji na neželjena djelovanja lijeka doprinosi kontinuiranom praćenju odnosa koristi/rizik i adekvatnoj ocjeni bezbjedonosnog profila lijeka. Od zdravstvenih stručnjaka se traži da prijave svaku sumnju na neželjeno djelovanje lijeka direktno ALMBIH. Prijava se može dostaviti:

putem softverske aplikacije za prijavu neželjenih djelovanja lijekova za humanu upotrebu (IS Farmakovigilansa) o kojoj više informacija možete dobiti u nasoj Glavnoj kancelariji za farmakovigilansu, ili
putem odgovarajućeg obrasca za prijavljivanje sumnji na neželjena djelovanja lijeka, koji se mogu naći na internet adresi Agencije za lijekove: www.almbih.gov.ba. Popunjen obrazac se može dostaviti ALMBIH putem pošte, na adresu Agencija za lijekove i medicinska sredstva Bosne i Hercegovine, Veljka Mlađenovica bb, Banja Luka, ili elektronske pošte na e-mail adresu: ndl@almbih.gov.ba.

4.9. Predoziranje
- Akutna, po život opasna toksičnost nije zabilježena u slučajevima predoziranja gabapentinom do doze od 49 grama. Simptomi predoziranja uključuju omaglicu, dvostruki vid, smetnje govora, omamljenost, gubitak svijesti, usporenost i blagi proljev. Svi su se pacijenti oporavili uz suportivni tretman. Smanjena apsorpcija gabapentina pri većim dozama može ograničiti apsorpciju lijeka prilikom predoziranja i tako smanjiti toksičnost predoziranja.
  
  Predoziranje gabapentinom, naročito u kombinaciji s drugim depresorima CNS-a, može rezultirati komom.
  
  Iako se gabapentin može ukloniti hemodijalizom, iskustvo je pokazalo da to najčešće nije potrebno. Međutim, hemodijaliza može biti indicirana u pacijenata s težim stepenom zatajivanja bubrega.
  
  Oralna smrtonosna doza gabapentina nije utvrđena u miševa i štakora kojima su date doze u visini od 8000 mg/kg. Znakovi akutne toksičnosti u životinja uključivali su ataksiju, otežano disanje, ptozu, hipoaktivnost ili ekscitiranost.

5. FARMAKOLOŠKE KARAKTERISTIKE

5.1. Farmakodinamičke karakteristike

Farmakoterapijska grupa: Antiepileptici, ostali antiepileptici, ATC kod: N03AX12.

Mehanizam djelovanja

Gabapentin spremno ulazi u mozak i sprečava napade u brojnim animalnim modelima epilepsije. Gabapentin ne posjeduje afinitet ni za GABAA ni za GABAB receptore niti mijenja metabolizam GABA. Ne veže se za druge neurotransmiterske receptore u mozgu i ne stupa u interakciju sa natrijevim kanalima. Gabapentin ima visoki afinitet za vezanje za α2δ (alfa-2-delta) podjedinicu o naponu ovisnih kalcijevih kanala i smatra se da vezanje za α2δ podjedinicu može učestvovati u antikonvulzivnim efektima gabapentina u životinja. Široki probir (eng. broad panel screening) ne ukazuje na bilo koju drugu metu lijeka osim α2δ.

Dokazi iz nekoliko pretkliničkih modela pokazuju da farmakološka aktivnost gabapentina može biti posredovana vezanjem za α2δ putem smanjenja oslobađanja ekscitatornih neurotransmitera u dijelovima centralnog nervnog sistema. Takva aktivnost može biti u pozadini dejstva koje gabapentin ima protiv napada. Važnost ovih djelovanja gabapentina na efekte antikonvulzanata u ljudi tek treba biti ispitana.

Gabapentin također pokazuje efikasnost u nekoliko pretkliničkih animalnih modela bola. Smatra se da specifično vezivanje gabapentina za α2δ podjedinicu rezultira sa nekoliko različitih dejstava koja mogu biti odgovorna za analgetsku aktivnost u životinjskih modela. Analgetske aktivnosti gabapentina mogu se desiti u kičmenoj moždini kao i višim moždanim centrima putem interakcija sa silazećim inhibitornim putevima bola. Relevantnost ovih pretkliničkih svojstava za kliničko dejstvo u ljudi je nepoznata.

Klinička efikasnost i sigurnost

Kliničko ispitivanje dodatnog liječenja parcijalnih napada u pedijatrijskih pacijenata, u dobi od 3 do 12 godina, pokazalo je numeričku, ali ne statistički bitnu razliku u 50% stopi odgovora u korist grupe koja je dobijala gabapentin u odnosu na grupu koja je dobijala placebo. Dodatne post-hoc analize stope odgovora prema dobi nisu otkrile statistički bitan efekat dobi, bilo kao kontinuirana ili dihotomna varijabla (starosne grupe 3 - 5 i 6 - 12 godina). Podaci iz ove dodatne post-hoc analize su sažeti u tabeli ispod:

Reakcija (≥ 50 % poboljšanje) na liječenje i dob MITT* populacije
Dobna skupina	Placebo	Gabapentin	P-Vrijednost
< 6 godina	4/21 (19,0 %)	4/17 (23,5 %)	0,7362
6 do 12 godina	17/99 (17,2 %)	20/96 (20,8 %)	0,5144

*Modificirana ITT populacija (MITT) se definiše kao svi pacijenti koji su randomizirani na ispitivani lijek, a koji su imali dnevnike o napadima dostupnim za procjenu tokom 28 dana osnovne i dvostruko slijepe faze.

5.2. Farmakokinetičke karakteristike

Apsorpcija

Nakon peroralne primjene, maksimalne koncentracije gabapentina u plazmi primjećuju se u roku od 2 do 3 sata. Bioraspoloživost gabapentina (dio apsorbirane doze) se smanjuje s povećanjem doze. Apsolutna bioraspoloživost za 300 mg kapsule je otprilike 60%. Hrana, uključujući i prehranu s visokim unosom masnoća, nema klinički značajnog efekta na farmakokinetiku gabapentina.

Farmakokinetika gabapentina ne mijenja se ponovljenom primjenom. Iako su koncentracije gabapentina u plazmi uobičajeno između 2 μg/ml i 20 μg/ml u kliničkim ispitivanjima, takve koncentracije nisu predznak sigurnosti ili efikasnosti. Farmakokinetički parametri su prikazani u Tabeli 3.

Tabela 3.

Sažetak srednjih vrijednosti (%CV) farmakokinetičkih parametara gabapentina u stanju dinamičke ravnoteže nakon svakih osam sati primjene

Farmakokinetički parametar	300 mg (N=7)		400 mg (N=14)		800 mg (N=14)
	srednja	%CV	Srednja	%CV	Srednja	%CV
C_max (μg/ml)	4,02	(24)	5,74	(38)	8,71	(29)
t_max (h)	2,7	(18)	2,1	(54)	1,6	(76)
T_1/2(h)	5,2	(12)	10,8	(89)	10,6	(41)
AUC (0 - 8) μg•h/ml)	24,8	(24)	34,5	(34)	51,4	(27)
Ae % (%)	NA	NA	47,2	(25)	34,4	(37)

C_max = maksimalna koncentracija u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže

t_max = vrijeme za koje se postigne C_max

T_1/2= poluživot eliminacije

AUC(0 - 8) = površina ispod krive „koncentracija u plazmi – vrijeme“ od 0 do 8 sati nakon doziranja

Ae% = postotak doze koja se izlučuje u nepromijenjenom obliku urinom od 0 do 8 sati nakon doziranja

NA = Nije dostupno

Distribucija

Gabapentin se ne veže za proteine plazme i ima volumen distribucije od 57,7 litara. U pacijenata s epilepsijom, koncentracije gabapentina u cerebrospinalnom likvoru (CSL) su otprilike 20% odgovarajućih koncentracija u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže. Gabapentin je prisutan u majčinom mlijeku dojilja.

Metabolizam

Nema podataka o metabolizmu gabapentina u ljudi. Gabapentin ne inducira hepatalne oksidaze, enzime mješovitih funkcija koji su odgovorni za metabolizam lijeka.

Eliminacija

Gabapentin se eliminiše nepromijenjen samo putem renalnog izlučivanja. Poluživot eliminacije gabapentina ne ovisi o dozi i traje u prosjeku 5 do 7 sati.

U starijih pacijenata te u pacijenata s oštećenom bubrežnom funkcijom, klirens gabapentina iz plazme je smanjen. Konstanta stope eliminacije gabapentina, klirens iz plazme i bubrežni klirens su direktno proporcionalni s klirensom kreatinina.

Gabapentin se otklanja iz plazme putem hemodijalize. Preporučuje se prilagođavanje doze u pacijenata s oštećenom bubrežnom funkcijom ili onih koji su na hemodijalizi (vidjeti dio 4.2.).

Farmakokinetika gabapentina u djece određena je u 50 zdravih ispitanika u dobi između 1 mjeseca života i 12 godina. Općenito, koncentracije gabapentina u plazmi u djece > 5 godina su slične kao i u odraslih kada se primjenjuje doziranje na osnovu mg/kg. U studiji farmakokinetike koja je obuhvatila 24 zdrava pedijatrijska ispitanika uzrasta između 1 mjeseca i 48 mjeseci, uočeni su otprilike 30% niža izloženost (AUC), niži C_max i viši klirens po tjelesnoj težini u poređenju sa dostupnim izvještajima za djecu stariju od 5 godina.

Linearnost / nelinearnost

Bioraspoloživost gabapentina (dio apsorbirane doze) smanjuje se s povećanjem doze što uzrokuje nelinearnost sa farmakokinetičkim parametrima koji uključuju parametar bioraspoloživosti (F) npr. Ae%, CL/F, Vd/F. Farmakokinetika eliminacije (farmakokinetički parametri koji ne uključuju F poput CLr i T1/2) najbolje je prikazana putem linearne farmakokinetike. Koncentracije gabapentina u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže mogu se predvidjeti iz podataka dobijenih nakon primjene jedne doze.

5.3. Neklinički podaci o sigurnosti primjene
- Kancerogeneza
  
  Gabapentin je putem hrane primjenjivan u miševa u dozama od 200, 600 i 2000 mg/kg/dan te štakora u dozama od 250, 1000 i 2000 mg/kg/dan tokom dvije godine. Statistički značajno povećanje pojave tumora acinarnih ćelija gušterače primijećeno je samo u muških štakora pri najvišim dozama. Maksimalne koncentracije lijeka u plazmi u štakora pri dozi od 2000 mg/kg/dan su 10 puta više od koncentracija u plazmi u ljudi pri dozi od 3600 mg/dan. Tumori acinarnih ćelija gušterače u muških štakora su tumori niskog stepena zloćudnosti, nisu uticali na preživljavanje, nisu metastazirali ili prodirali u okolno tkivo te su bili slični onima koji su primijećeni u istovremenim kontrolama. Nije jasna povezanost ovih tumora acinarnih ćelija gušterače u muških štakora s kancerogenim rizikom u ljudi.
  
  Mutageneza
  
  Gabapentin nije pokazao genotoksični potencijal. Nije bio mutagen in vitro u standardnim testovima u kojima se koriste ćelije bakterija ili sisara. Gabapentin nije inducirao nikakva odstupanja u strukturama hromosoma sisara in vitro ili in vivo te nije inducirao stvaranje mikronukleusa u koštanoj srži hrčaka.
  
  Utjecaj na plodnost
  
  Nisu uočena nikakva neželjena djelovanja u vezi s plodnošću ili reprodukcijom u štakora pri dozama do 2000 mg/kg (otprilike pet puta maksimalna dnevna humana doza na osnovu mg/m² površine tijela).
  
  Teratogeneza
  
  Gabapentin nije povećao pojavu malformacija, u usporedbi s kontrolama, kod potomaka miševa, štakora ili kunića pri dozama do 50, 30 i 25 puta višim od ljudske doze od 3600 mg (četiri, pet ili osam puta, ljudska doza na mg/m² osnovi).
  
  Gabapentin je izazvao zakašnjelo okoštavanje na lobanji, kralježnici, prednjim i stražnjim udovima kod glodara, što ukazuje na zastoj u rastu fetusa. Ovi su se efekti pojavili kada su se gravidnim miševima primjenjivale oralne doze od 1000 ili 3000 mg/kg/dan tokom organogeneze, te u štakora kojima je primijenjena doza od 2000 mg/kg prije ili za vrijeme parenja i tokom gestacije. Ove su doze otprilike 1 do 5 puta veće od humane doze od 3600 mg na mg/m² osnovi.
  
  Nisu uočena nikakva neželjena djelovanja u gravidnih miševa kojima je primijenjena doza od 500 mg/kg/dan (otprilike 1/2 dnevne humane doze na mg/m² osnovi).
  
  Povećana pojava hidrouretera i/ili hidronefroze je primijećena u štakora kojima je primijenjeno 2000 mg/kg/dan tokom studije fertilnosti i opšte reproduktivne studije, 1500 mg/kg/dan u ispitivanjima teratogeneze i 500, 1000 te 2000 mg/kg/dan u studijama prenatalnog i postnatalnog razvoja. Značaj ovih nalaza je nepoznat, ali ih se povezuje sa zastojem u razvoju. Ove su doze također otprilike 1 do 5 puta veće od humane doze od 3600 mg na mg/m² osnovi.
  
  U ispitivanjima teratogeneze u kunića, došlo je do pojave post-implantacijskog gubitka fetusa pri dozama od 60, 300 i 1500 mg/kg/dan za vrijeme organogeneze. Te doze su otprilike 0,3 do 8 puta veće od dnevne humane doze od 3600 mg na mg/m² osnovi. Sigurnosni okviri nisu dovoljni da se isključi rizik od ovih učinaka u ljudi.

6. FARMACEUTSKI PODACI
- 6.1. Spisak pomoćnih supstanci
  - 1. Laktoza bezvodna
    2. Kukuruzni skrob
    3. Talk
    4. Tvrda želatinska kapsula, veličina no.1
    Sadržaj tvrde želatinske kapsule:
    1. Sunset Yellow FCF E110,
    2. Brilliant Blue E133,
    3. Quinoline Yellow FCF E104,
    4. Titan dioksid E171,
    5. Želatina E 441,
    6. Natrij lauril sulfat E 487,
    7. Prečišćena voda.
- 6.2. Inkompatibilnosti
  - Nije primjenjivo.
- 6.3. Rok trajanja
  - 36 mjeseci.
- 6.4. Posebne mjere pri čuvanju lijeka
  - Čuvati na temperaturi do 30 °C, u originalnom pakovanju.
- 6.5. Vrsta i sadržaj unutrašnjeg pakovanja kontejnera
  - Termoformirajući blister od PVC/PVdC folije bez boje i aluminijske folije, sa sadržajem 10 kapsula, tvrdih (5 blistera sa po 10 kapsula, tvrdih u kutiji).
- 6.6. Uputstva za upotrebu i rukovanje i posebne mjere za uklanjanje neiskorištenog lijeka ili otpadnih materijala koji potiču od lijeka
  - Uklanjanje neiskorištenog lijeka ili otpadnih materija koje potiču od lijeka vrši se u skladu s lokalnom regulativom.
- 6.7. Režim izdavanja
  - Lijek se izdaje na ljekarski recept.
7. NAZIV I ADRESA PROIZVOĐAČA
- 7.1. Proizvođač gotovog lijeka
  - Bosnalijek d.d., Jukićeva 53, Sarajevo, Bosna i Hercegovina
- 7.2. Nosilac dozvole za stavljanje gotovog lijeka u promet
  - Bosnalijek d.d., Jukićeva 53, Sarajevo, Bosna i Hercegovina
8. BROJ I DATUM RJEŠENJA O DOZVOLI ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET
- ΔNIRVAX, kapsula, tvrda, 50 x 300 mg: 04-07.3-2-3582/24 od 01.04.2025.
9. DATUM REVIZIJE SAŽETKA KARAKTERISTIKA LIJEKA
- 01.04.2025.

Nazad na rezultate pretrage

august 08. 2025 |

SASE |

BSNLR - Bosnalijek d.d. Sarajevo: 12,47 3,89%