Proizvodi

Portfolio

Nazad na rezultate pretrage

NIRVAX

Internacionalni generički naziv : gabapentin Kategorija proizvoda : Lijekovi na recept Farmako-terapijska grupa : N03AX12

Jačina : 400 mg Oblik : kapsule, tvrde Pakovanje : 50 kapsula

Uputstvo za pacijente

Sažetak karakteristika lijeka - SmPC

Prije upotrebe pažljivo pročitajte ovo uputstvo! Uputstvo sačuvajte. Možda ćete željeti ponovo da ga pročitate. Ako imate dodatnih pitanja obratite se ljekaru ili farmaceutu. Ovaj lijek je propisan lično Vama i ne smijete ga dati drugima. Drugima ovaj lijek može štetiti čak i ako imaju znakove bolesti slične Vašima.

1. ŠTA JE LIJEK NIRVAX 400 mg KAPSULE, TVRDE I ZA ŠTA SE PRIMJENJUJE
- NIRVAX pripada grupi lijekova koji se primjenjuju u liječenju epilepsije i periferne neuropatske boli (dugotrajna bol uzrokovana oštećenjem nerava).
  
  Aktivna supstanca u lijeku NIRVAX je gabapentin.
  
  NIRVAX se primjenjuje u liječenju:
  1. različitih oblika epilepsije (za napade koji su ograničeni na određene dijelove mozga, bez obzira da li su se proširili dalje ili ne). Vaš ljekar će Vama ili Vašem djetetu starosti 6 i više godina preporučiti ovaj lijek u slučaju kad postojećim liječenjem nije postignuta potpuna kontrola bolesti. Ukoliko Vam Vaš ljekar nije savjetovao drugačije, Vi ili Vaše dijete starosti 6 i više godina primjenjujte NIRVAX kao dodatnu terapiju onoj koju već primate. NIRVAX se također može primjenjivati kao pojedinačna terapija za liječenje odraslih i djece starije od 12 godina.
  2. periferne neuropatske boli (dugotrajna bol uzrokovana oštećenjem nerava). Različite bolesti mogu uzrokovati perifernu neuropatsku bol (primarno se javlja u nogama i/ili rukama), kao što je dijabetes ili herpes zoster. Bolne senzacije mogu biti opisane kao vrućina, pečenje, pulsiranje, udaranje, probadanje, oštra, grčevita, jaka, štipajuća bol, obamrlost, bockanje itd.
2. PRIJE NEGO POČNETE PRIMJENJIVATI LIJEK NIRVAX 400 mg KAPSULE, TVRDE
- Lijek NIRVAX nemojte primjenjivati:
  1. Ako ste alergični (preosjetljivi) na gabapentin ili na bilo koji sastojak lijeka (vidjeti dio 6.);
  Ne primjenjujte ovaj lijek ako se bilo šta od prethodno navedenog odnosi na Vas. Ako niste sigurni, posavjetujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom prije nego što primijenite ovaj lijek.
  
  Budite oprezni s lijekom NIRVAX
  
  Razgovarajte sa Vašim ljekarom ili farmaceutom prije primjene lijeka NIRVAX:
  1. ako imate problema sa bubrezima, Vaš ljekar Vam može promijeniti dozu lijeka ili režim doziranja;
  2. ako ste na hemodijalizi (da bi otklonili štetne materije nastale usljed otkazivanja bubrega), recite Vašem ljekaru ako osjetite bol u mišićima i/ili slabost;
  3. ako se pojave znakovi poput neprekidne boli u želucu, mučnine ili povraćanja odmah obavijestite Vašeg ljekara, jer to mogu biti simptomi akutne upale gušterače;
  4. ako imate poremećaje nervnog sistema, poremećaje respiratornog sistema ili ste stariji od 65 godina, jer Vam ljekar može propisati drugačiji režim doziranja.
  Nakon stavljanja lijeka u promet (post-marketinško iskustvo) zabilježeni su slučajevi zloupotrebe gabapentina i ovisnosti. Recite Vašem ljekaru ako ste ranije bili skloni zloupotrebi lijekova ili ovisnosti.
  
  U manjeg broja ljudi koji su liječeni antiepilepticima kao što je gabapentin, javile su se misli o samopovređivanju ili samoubistvu. Ako Vam se bilo kada jave ovakve misli, odmah obavijestite Vašeg
  
  ljekara.
  
  Važne informacije o potencijalno ozbiljnim reakcijama
  
  U manjeg broja ljudi koji primjenjuju gabapentin, javlja se alergijska reakcija ili potencijalno ozbiljna kožna reakcija, koja se može razviti u ozbiljnu, ukoliko se ne liječi. Važno je poznavati ove simptome kako biste uočili njihovu eventualnu pojavu dok primjenjujete gabapentin.
  
  Pročitajte opis tih simptoma u dijelu 4. pod „Odmah obavijestite Vašeg ljekara, ako primijetite bilo koji
  
  od sljedećih simptoma obzirom da mogu biti vrlo ozbiljni“.
  
  Mišićna slabost, osjetljivost ili bol, a posebno ako se istovremeno osjećate loše ili imate visoku temperaturu, može biti znak abnormalne razgradnje mišićnog tkiva što može biti opasno po život i uzrokovati probleme sa bubrezima. Također, može doći do promjene boje mokraće i promjene rezultata krvnih pretraga (posebno povećanje nivoa kreatin fosfokinaze u krvi). Ako primijetite bilo koji od navedenih znakova ili simptoma, molimo Vas da odmah obavijestite Vašeg ljekara.
  
  Primjena drugih lijekova s lijekom NIRVAX
  
  Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzimati bilo koje druge lijekove. Osobito obavijestite svog ljekara (ili farmaceuta) ako uzimate ili ste nedavno uzimali lijekove protiv konvulzija, poremećaja spavanja, depresije, tjeskobe ili bilo kojeg drugog neurološkog ili psihijatrijskog problema.
  
  Lijekovi koji sadrže opioide kao što je morfij
  
  Molimo obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ako primjenjujete lijekove koji sadrže opioide (kao što je morfij), jer opioidi mogu pojačati djelovanje gabapentina. Također, kombinacija gabapentina i opioida može uzrokovati simptome kao što su pospanost i/ili smanjenje sposobnosti disanja.
  
  Antacidi za probavne smetnje
  
  Ako se gabapentin i antacidi koji sadrže aluminij i magnezij primjenjuju istovremeno, apsorpcija gabapentina iz želuca se može smanjiti. Stoga se preporučuje primjena gabapentina najranije 2 sata nakon primjene antacida.
  
  Lijek NIRVAX:
  1. Ne očekuje se reakcija sa drugim antiepilepticima ili oralnim kontraceptivima.
  2. Može imati uticaja na neke laboratorijske testove. Ako trebate napraviti test mokraće, recite ljekaru ili bolničkom osoblju da primjenjujete gabapentin.
  Ako se bilo šta od prethodno navedenog odnosi na Vas ili ako niste sigurni, posavjetujte se sa Vašim ljekarom, prije primjene ovog lijeka.
  
  Primjena hrane i pića s lijekom NIRVAX
  
  Lijek se može primjenjivati sa hranom ili bez nje.
  
  Trudnoća i dojenje
  
  Prije nego što počnete da primjenjujete neki lijek, posavjetujte se sa svojim ljekarom ili farmaceutom.
  
  Trudnoća
  
  Gabapentin se ne smije primjenjivati tokom trudnoće, osim ako Vam nije drugačije propisao ljekar.
  
  U žena generativne dobi, potrebno je provoditi efikasnu kontracepciju.
  
  Ne postoje studije koje su ispitivale uticaj gabapentina na trudnoću, ali prilikom primjene drugih lijekova za liječenje napada uočen je rizik za nastanak oštećenja razvoja djeteta, pogotovo u slučajevima istovremene primjene ove vrste lijekova. Stoga, tokom trudnoće trebali biste pokušati, kad god je to moguće, primjenjivati samo jedan lijek za liječenje napada i isključivo prema uputama Vašeg ljekara.
  
  Odmah se obratite ljekaru, ako ste zatrudnili, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću tokom liječenja gabapentinom.
  
  Ako ustanovite da ste trudni, nemojte naglo prekinuti primjenu lijeka, jer to može dovesti do pojave napada što bi moglo imati ozbiljne posljedice za Vas i za Vaše dijete.
  
  Dojenje
  
  Gabapentin, aktivna supstanca lijeka NIRVAX, izlučuje se u majčino mlijeko. Obzirom da efekt na dojenče nije poznat, ne preporučuje se dojenje djeteta tokom liječenja gabapentinom, osim ako Vam nije drugačije rekao Vaš ljekar.
  
  Plodnost
  
  U animalnim studijama nije dokazan efekt na plodnost.
  
  Upravljanje vozilima i mašinama
  
  ∆ Trigonik, lijek sa mogućim uticajem na psihofizičke sposobnosti (upozorenje prilikom upravljanja motornim vozilima i mašinama).
  
  Lijek NIRVAX može uzrokovati omaglicu, pospanost i umor. Ako primijetite ove simptome, nemojte upravljati vozilima, upotrebljavati alat ili mašine ili učestvovati u drugim potencijalno opasnim aktivnostima dok se ne uvjerite da li ovaj lijek utiče na Vaše sposobnosti obavljanja tih aktivnosti.
  
  Ostala upozorenja
  
  Lijek NIRVAX sadrži laktozu. Ako Vam je ljekar rekao da imate bolest nepodnošenja nekih šećera, prije nego što počnete primjenjivati ovaj lijek posavjetujte se sa svojim ljekarom.
  
  Lijek NIRVAX sadrži azo boju sunset yellow (E 110) koja može prouzrokovati alergijske reakcije.
3. KAKO PRIMJENJIVATI LIJEK NIRVAX 400 mg KAPSULE, TVRDE
- Uvijek primijenite lijek NIRVAX tačno onako kako Vam je ljekar propisao. Trebali biste provjeriti sa svojim ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni.
  
  Vaš ljekar će utvrditi koja Vam doza najviše odgovara.
  
  Doziranje
  
  Epilepsija, preporučena doza je
  
  Odrasli i adolescenti:
  
  Uzmite onoliko kapsula, tvrdih koliko Vam je propisano. Vaš ljekar će Vam najčešće postepeno povećavati dozu. Uobičajena početna doza je između 300 mg i 900 mg na dan. Potom se doza postepeno može povećavati prema uputama Vašeg ljekara do ukupne dnevne maksimalne doze od 3600 mg koju je potrebno podijeliti u 3 jednake doze, npr. jedanput ujutro, jedanput poslijepodne, te jedanput uveče.
  
  Djeca u dobi od 6 i više godina:
  
  Ljekar će odrediti dozu koju će primijeniti Vaše dijete, na osnovu tjelesne težine djeteta. Liječenje se započinje s nižom početnom dozom, koja se potom postepeno povećava, u razdoblju od oko 3 dana. Uobičajena doza za kontrolu epilepsije je 25 - 35 mg po kilogramu tjelesne težine na dan. Obično se primjenjuje svakodnevno u 3 podijeljene doze, naprimjer jedanput ujutro, jedanput poslijepodne i jedanput uveče.
  
  Lijek NIRVAX se ne preporučuje djeci mlađoj od 6 godina.
  
  Periferna neuropatska bol, preporučena doza je
  
  Odrasli
  
  Primijenite onoliko kapsula, tvrdih koliko Vam je ljekar propisao. Vaš ljekar će Vam najčešće postepeno povećavati dozu. Uobičajena početna doza je između 300 mg i 900 mg na dan. Potom se doza postepeno može povećavati prema uputama Vašeg ljekara do ukupne dnevne maksimalne doze od 3600 mg koju je potrebno podijeliti u 3 jednake doze, naprimjer jedanput ujutro, jedanput poslijepodne te jedanput uveče.
  
  Ako imate problema sa bubrezima ili ste na hemodijalizi
  
  Ako imate problema sa bubrezima ili ste na hemodijalizi Vaš ljekar će Vam propisati drugačiji raspored
  
  primjene lijeka i/ili dozu.
  
  Ako ste starija osoba (preko 65 godina starosti) trebali bi primijeniti uobičajenu dozu lijeka osim u slučaju ako imate probleme sa bubrezima. Ako imate problema sa bubrezima ili ste na hemodijalizi Vaš ljekar će Vam propisati drugačiji raspored primjene lijeka i/ili dozu.
  
  Ako mislite da je djelovanje lijeka prejako ili preslabo, posavjetujte se sa ljekarom ili farmaceutom.
  
  Način primjene
  
  Lijek se primjenjuje oralno (na usta). Uvijek progutajte cijelu kapsulu, tvrdu sa dosta vode.
  
  Lijek NIRVAX nastavite primjenjivati sve dok Vam ljekar ne kaže da prekinete njegovu primjenu.
  
  Važna napomena
  
  Kada je neophodna primjena manje doze lijeka (< 300 mg), Vaš ljekar će Vam preporučiti pogodan farmaceutski oblik gabapentina, koji ima odgovarajuću jačinu.
  
  Ako primijenite više lijeka NIRVAX nego što ste trebali
  
  Ako ste primijenili veću količinu lijeka od propisane, odmah se obratite svom ljekaru ili farmaceutu!
  
  Primjena veće doze od preporučene može dovesti do povećanja neželjenih djelovanja uključujući gubitak svijesti, omaglicu, dvostruki vid, nerazgovijetan govor, pospanost i proljev.
  
  Odmah obavijestite Vašeg ljekara ili se uputite do najbliže bolnice.
  
  Ponesite sa sobom preostale kapsule, kutiju i Uputstvo za pacijenta kako bi ljekar mogao lakše utvrditi koji ste lijek primijenili.
  
  Ako ste zaboravili primijeniti lijek NIRVAX
  
  Ako ste zaboravili primijeniti lijek, ne primjenjujte dvostruku količinu lijeka naknadno, već nastavite primjenu lijeka prema uobičajenom rasporedu.
  
  Ako zaboravite primijeniti jednu dozu lijeka, primijenite lijek čim se sjetite, osim ako nije već vrijeme za sljedeću dozu.
  
  Ako prestanete primjenjivati lijek NIRVAX
  
  Ovaj lijek primjenjujte onoliko dugo koliko Vam je propisao ljekar.
  
  Nemojte prekinuti primjenu lijeka NIRVAX, ako Vam ljekar to nije odredio. Ako prekidate liječenje, to mora biti provedeno postepeno, tokom najmanje jedne sedmice. Ako naglo prekinete primjenu lijeka NIRVAX ili prije nego što Vam je to ljekar odredio, postoji povećani rizik od pojave epileptičkih napada.
  
  U slučaju bilo kakvih nedoumica vezanih uz primjenu lijeka, potražite savjet Vašeg ljekara ili farmaceuta.
4. MOGUĆA NEŽELJENA DJELOVANJA
- Kao i svi drugi lijekovi tako i lijek NIRVAX može izazvati neželjena djelovanja, mada se ona ne moraju ispoljiti u svih osoba.
  
  Odmah obavijestite Vašeg ljekara, ako primijetite bilo koji od sljedećih simptoma obzirom da mogu biti
  
  vrlo ozbiljni:
  1. teške reakcije na koži koje zahtijevaju hitnu ljekarsku pomoć, kao što su oticanje usana i lica, osip kože i crvenilo i/ili gubitak kose (ovo bi mogli biti simptomi ozbiljne alergijske reakcije);
  2. neprekidna bol u trbuhu, mučnina i povraćanje (to bi mogli biti simptomi akutnog pankreatitisa (upale gušterače);
  3. problemi sa disanjem koji, ako su ozbiljni, zahtijevaju hitnu i intenzivnu njegu da biste nastavili normalno disati.
  NIRVAX može uzrokovati ozbiljne, po život opasne alergijske reakcije s efektom na kožu ili druge dijelove tijela, kao što je jetra ili krvne ćelije. Ovaj tip reakcije može i ne mora biti popraćen osipom i može zahtijevati hospitalizaciju ili prekid liječenja gabapentinom. Odmah se javite ljekaru ako imate neki od sljedećih simptoma:
  1. osip
  2. koprivnjaču
  3. groznicu
  4. nateknute žlijezde (otok koji ne prolazi)
  5. oticanje usana i jezika
  6. žuto obojenu kožu ili bjeloočnice
  7. neuobičajene modrice ili krvarenje
  8. tešku slabost ili nemoć
  9. neočekivanu bol u mišićima
  10. učestale infekcije
  Ovi simptomi mogu biti prvi znaci ozbiljne reakcije. Ljekar će Vas pregledati, kako bi odlučio možete li nastaviti primjenjivati NIRVAX.
  1. Ako ste na hemodijalizi, recite Vašem ljekaru ako osjetite bol u mišićima i/ili slabost.
  Druga neželjena djelovanja uključuju:
  
  Vrlo česta (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):
  1. virusna infekcija
  2. osjećaj pospanosti, omaglica, nedostatak koordinacije
  3. osjećaj umora, groznica
  Česta (može se javiti u do 1 na 10 osoba):
  1. upala pluća, infekcija dišnih puteva, infekcija mokraćnih puteva, upala uha ili druge infekcije
  2. nizak broj bijelih krvnih zrnaca
  3. anoreksija, povećan apetit
  4. ljutnja naspram drugih osoba, konfuzija, promjene raspoloženja, depresija, tjeskoba, nervoza, poteškoće u razmišljanju
  5. grčenje mišića, trzaji, poteškoće u govoru, gubitak pamćenja, drhtanje, poteškoće sa spavanjem, glavobolja, osjetljiva koža, smanjen osjet (utrnulost), poteškoće sa koordinacijom, neuobičajeni pokreti oka, pojačani, smanjeni refleksi ili izostanak refleksa
  6. zamućen vid, dvostruka slika
  7. vrtoglavica
  8. visoki krvni pritisak, navale vrućine ili proširenje krvnih sudova
  9. poteškoće sa disanjem, bronhitis, grlobolja, kašalj, suhoća sluznice nosa
  10. povraćanje, mučnina, problemi sa zubima, upala zubnog mesa (desni), proljev, bol u želucu,
  loša probava, zatvor, suhoća usta ili grla, nadutost (vjetrovi)
  1. oticanje lica, modrice, osip, svrbež, akne
  2. bol u zglobovima, bol u mišićima, bol u leđima, nekontrolisano trzanje
  3. poteškoće sa erekcijom (impotencija)
  4. oticanje nogu i ruku, poteškoće sa hodanjem, slabost, bol, osjećaj nelagode, simptomi slični gripi
  5. smanjenje broja bijelih krvnih zrnaca, povećanje tjelesne težine
  6. slučajne povrede, prijelomi, ogrebotine.
  Dodatno, u kliničkim ispitivanjima u djece, primijećene su pojave agresivnog ponašanja i trzajnih pokreta.
  
  Manje česta (može se javiti u do 1 na 100 osoba):
  1. agitacija (stanje hroničnog nemira i nenamjerni i besciljni pokreti)
  1. alergijska reakcija poput koprivnjače
  2. smanjena pokretljivost
  3. ubrzani otkucaji srca
  4. oticanje koje može zahvatiti lice, trup i udove
  5. abnormalni rezultati krvnih pretraga koji ukazuju na probleme sa jetrom
  6. mentalno oštećenje
  7. pad
  8. povećanje nivoa šećera u krvi (najčešće zapaženo u bolesnika sa šećernom bolešću).
  Rijetka (mogu se javiti u do 1 na 1000 osoba):
  1. smanjenje nivoa šećara u krvi (najčešće zapaženo u bolesnika sa šećernom bolešću)
  2. gubitak svijesti
  3. poteškoće sa disanjem, plitko disanje (respiratorna depresija).
  Nakon stavljanja lijeka u promet prijavljena su sljedeća neželjena djelovanja:
  1. smanjen broj trombocita (ćelije koje učestvuju u zgrušavanju krvi)
  2. halucinacije
  3. problemi sa neuobičajenim pokretima kao što su migoljenje, trzaji i ukočenost
  4. zvonjenje u ušima
  5. grupa neželjenih djelovanja koja se javljaju zajedno: nateknute limfne žlijezde (pojedinačni čvorići koji su opipljivi ispod kože), groznica, osip, te upala jetre
  6. žuto obojena koža i oči (žutica), upala jetre
  7. akutno zatajivanje bubrega, nemogućnost kontrolisanja mokrenja
  8. povećanje žljezdanog tkiva dojke, uvećanje dojke
  9. neželjena djelovanja koja se javljaju naglim prekidom primjene gabapentina (tjeskoba, poteškoće sa spavanjem, mučnina, bol, znojenje), bol u prsima
  10. razgradnja mišićnog tkiva (rabdomioliza)
  11. promjene rezultata nalaza krvi (povećan nivo kreatin fosfokinaze)
  12. problemi sa spolnom funkcijom uključujući nemogućnost postizanja orgazma, odgođena ejakulacija
  13. smanjen nivo natrija u krvi
  14. anafilaksa ( ozbiljna, potencijalno po život opasna alergijska reakcija koja uključuje teškoće pri disanju, oticanje usana, grla i jezika, te hipotenziju koja zahtijeva hitno liječenje).
  Prijavljivanje sumnje na neželjena djelovanja lijeka
  
  U slučaju bilo kakvih neželjenih reakcija nakon primjene lijeka, potrebno je obavijestiti Vašeg ljekara ili farmaceuta. Ovo podrazumijeva sve moguće neželjene reakcije koje nisu navedene u ovom uputstvu o lijeku, kao i one koje jesu.
5. KAKO ČUVATI LIJEK NIRVAX 400 mg KAPSULE, TVRDE
- Lijek NIRVAX morate čuvati izvan dohvata i pogleda djece.
  
  Čuvati na temperaturi do 30 °C, u originalnom pakovanju.
  
  Rok trajanja: 36 mjeseci.
  
  Lijek NIRVAX se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na pakovanju.
6. DODATNE INFORMACIJE
- Šta lijek NIRVAX sadrži
  
  Jedna NIRVAX 300 mg kapsula, tvrda sadrži:       gabapentina 300,0 mg.
  
  Jedna NIRVAX 400 mg kapsula, tvrda sadrži:       gabapentina 400,0 mg.
  
  NIRVAX kapsule, tvrde sadrže sljedeće pomoćne supstance: laktozu bezvodnu, kukuruzni skrob, talk, tvrdu želatinsku kapsulu. Tvrda želatinska kapsula sadrži : sunset yellow (E110), brilliant blue (E133), quinoline yellow (E104), titan dioksid (E171), želatinu (E 441), natrij lauril sulfat (E 487), prečišćenu vodu.
  
  Kako lijek NIRVAX izgleda i sadržaj pakovanja
  
  NIRVAX 300 mg kapsule, tvrde su cilindrične, tvrde želatinske kapsule, sastavljene od tijela i kapice. Tijelo kapsule je boje kože. Kapica kapsule je boje kože. Veličina kapsule: 1. Sadržaj kapsule je bijeli prašak.
  
  NIRVAX 400 mg kapsule, tvrde su cilindrične, tvrde želatinske kapsule, sastavljene od tijela i kapice. Tijelo kapsule je narandžaste boje. Kapica kapsule je narandžaste boje. Veličina kapsule: 0. Sadržaj kapsule je bijeli prašak.
  
  NIRVAX kapsule, tvrde su pakovane u kutiju sa sadržajem 50 kapsula, tvrdih (5 blistera sa po 10 kapsula, tvrdih).
  
  Režim izdavanja lijeka
  
  Lijek se izdaje uz ljekarski recept.
  
  Proizvođač (administrativno sjedište)
  
  Bosnalijek d.d., Jukićeva 53, Sarajevo, Bosna i Hercegovina
  
  Proizvođač gotovog lijeka (mjesto puštanja lijeka u promet)
  
  Bosnalijek d.d., Jukićeva 53, Sarajevo, Bosna i Hercegovina
  
  Nositelj dozvole za stavljanje u promet gotovog lijeka
  
  Bosnalijek d.d., Jukićeva 53, Sarajevo, Bosna i Hercegovina
  
  Broj i datum rješenja o dozvoli za stavljanje gotovog lijeka u promet
  
  ∆NIRVAX, kapsula, tvrda, 50 x 300 mg: 04-07.3-2-8781/19 od 09.03.2020. godine
  
  ∆NIRVAX, kapsula, tvrda, 50 x 400 mg: 04-07.3-2-8782/19 od 09.03.2020. godine
  
  Datum revizije uputstva
  
  Mart/ožujak, 2020. godine

1. NAZIV GOTOVOG LIJEKA
- ∆NIRVAX
  
  400 mg
  
  kapsula, tvrda
  
  gabapentin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
- Jedna kaspula, tvrda sadrži:
  
  Gabapentina 400,00 mg
  
  Za pomoćne supstance vidjeti dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
- Kapsula, tvrda.
  
  Cilindrična, tvrda želatinska kapsula, sastavljena od tijela i kapice. Tijelo kapsule je narandžaste boje. Kapica kapsule je narandžaste boje. Veličina kapsule: 0. Sadržaj kapsule je bijeli prašak.

4. KLINIČKI PODACI

4.1. Terapijske indikacije
- Epilepsija
  
  Gabapentin je indiciran kao dodatna terapija kod liječenja parcijalnih napada sa i bez sekundarne generalizacije u odraslih i djece starosti 6 i više godina (vidjeti dio 5.1.).
  
  Gabapentin je indiciran kao monoterapija kod liječenja parcijalnih napada sa i bez sekundarne generalizacije u odraslih i adolescenata starosti 12 i više godina.
  
  Liječenje periferne neuropatske boli
  
  Gabapentin je indiciran za liječenje periferne neuropatske boli poput bolne dijabetičke neuropatije i post-herpetične neuralgije u odraslih.

4.2. Doziranje i način primjene

Doziranje

U tabeli 1. navedena je titracijska shema početka liječenja za sve indikacije koja se preporučuje u liječenju odraslih i adolescenata starosti 12 i više godina. Upute za doziranje za djecu mlađu od 12 godina navedene su u posebnom podnaslovu dalje u ovom dijelu.

Tabela 1.
TABELA DOZIRANJA-POČETNA TITRACIJA
1. dan	2. dan	3. dan
300 mg jednom na dan	300 mg dva puta na dan	300 mg tri puta na dan

Prekid liječenja gabapentinom

U skladu s važećom kliničkom praksom, ako je liječenje gabapentinom potrebno prekinuti, preporučuje se to učiniti postepeno tokom najmanje jedne sedmice, neovisno o indikaciji.

Epilepsija

Epilepsija uobičajeno zahtijeva dugotrajno liječenje. Doziranje određuje nadležni ljekar na temelju individualne podnošljivosti i efikasnosti.

Odrasli i adolescenti:

U kliničkim ispitivanjima, efektivno doziranje je bilo u rasponu od 900 do 3600 mg/dan. Liječenje se može započeti titriranjem doze prema Tabeli 1. ili primjenom doze od 300 mg tri puta na dan prvog dana. Zatim, na temelju individualnog odgovora pacijenta i podnošljivosti lijeka, doza se može povećati za 300 mg/dan svaka 2 - 3 dana do najveće moguće doze od 3600 mg/dan. Za pojedine pacijente je prikladnija sporija titracija doze gabapentina. Najkraće vrijeme postizanja doze od 1800 mg/dan je jedna sedmica, za postizanje doze od 2400 mg/dan je dvije sedmice, a za postizanje doze od 3600 mg/dan je tri sedmice. Doze do 4800 mg/dan dobro su se podnosile u dugotrajnim otvorenim kliničkim ispitivanjima. Ukupna dnevna doza mora biti podijeljena u tri pojedinačne doze, a maksimalno vremensko razdoblje između doza ne smije prelaziti 12 sati, kako bi se spriječila pojava probojnih konvulzija.

Djeca starosti 6 i više godina:

Početna bi se doza trebala kretati između 10 i 15 mg/kg/dan, a efektivna doza se postiže titracijom na veće doze tokom otprilike tri dana. Efektivna doza gabapentina u djece dobi od 6 godina i starije je 25 do 35 mg/kg/dan. Doze do 50 mg/kg/dan dobro su se podnosile u dugotrajnim kliničkim ispitivanjima. Ukupna dnevna doza trebala bi biti podijeljena u tri pojedinačne doze, a maksimalno vremensko razdoblje između doza ne smije prelaziti 12 sati.

Za optimizaciju terapije gabapentinom nije potrebno pratiti koncentracije gabapentina u plazmi. Nadalje, gabapentin se može koristiti u kombinaciji s ostalim antiepileptičkim lijekovima bez promjene koncentracija gabapentina u plazmi ili serumskih koncentracija ostalih antiepileptičkih lijekova.

Periferna neuropatska bol

Odrasli:

Terapija se može započeti titriranjem doze prema Tabeli 1. Alternativno, početna doza je 900 mg/dan podijeljena u tri jednake doze. Zatim, na temelju individualnog odgovora pacijenta i podnošljivosti lijeka, doza se može povećati za 300 mg/dan svaka 2 - 3 dana do najveće moguće doze od 3600 mg/dan. Za pojedine pacijente je prikladnija sporija titracija doze gabapentina. Najkraće vrijeme postizanja doze od 1800 mg/dan je jedna sedmica, za postizanje doze od 2400 mg/dan je dvije sedmice, a za postizanje doze od 3600 mg/dan je tri sedmice. Kod liječenja periferne neuropatske boli poput bolne dijabetičke neuropatije i post-herpetičke neuralgije, efikasnost i sigurnost nisu ispitivane u kliničkim ispitivanjima za liječenje duže od 5 mjeseci. Ako je za liječenje periferne neuropatske boli potrebno više od 5 mjeseci, nadležni ljekar mora izvršiti procjenu kliničkog statusa pacijenta i odrediti da li je potrebna dodatna terapija.

Upute za sve indikacije:

U pacijenata sa lošim općim zdravstvenim stanjem, kao na primjer sa smanjenom tjelesnom težinom, nakon presađivanja organa itd., dozu treba titrirati sporije, bilo primjenom manjih jačina doza ili dužim intervalima između povećanja doza.

Primjena u starijih pacijenata (iznad 65 godina starosti):

Starijim pacijentima će možda trebati prilagoditi dozu zbog slabljenja bubrežne funkcije s godinama (vidjeti Tabelu 2.). Somnolencija, periferni edem i astenija mogu se učestalije pojavljivati u starijih pacijenata.

Primjena u pacijenata s oštećenom bubrežnom funkcijom:

u pacijenata s oštećenom bubrežnom funkcijom uključujući i pacijente koji su na hemodijalizi preporučuje se prilagođavanje doze , kako je prikazano u Tabeli 2.

Tabela 2.
Doza gabapentina u odraslih, temeljena na bubrežnoj funkciji
Klirens kreatinina (ml/min)	Ukupna dnevna dozaa (mg/dan)
≥80	900 - 3600
50 - 79	600 - 1800
30 - 49	300 - 900
15 - 29	150b - 600
<15c	150b - 300

a Ukupna dnevna doza treba biti podijeljena u tri jednake doze. Smanjene doze su namijenjene pacijentima s oštećenom bubrežnom funkcijom (klirens kreatinina < 79 ml/min).

b Dnevna doza od 150 mg primjenjuje se kao 300 mg svaki drugi dan.

c Za pacijente s klirensom kreatinina <15 ml/min dnevna doza bi trebala biti smanjena proporcionalno klirensu kreatinina (npr. pacijenti s klirensom kreatinina od 7,5 ml/min trebaju primjenjivati polovicu dnevne doze u odnosu na dozu koju primjenjuju pacijenti s klirensom kreatinina od 15 ml/min).

Primjena u pacijenata na hemodijalizi:

Za pacijente s anurijom koji su na hemodijalizi, a koji nisu nikad primjenjivali gabapentin, preporučuje se udarna doza od 300 do 400 mg, a potom 200 do 300 mg gabapentina nakon svake 4-satne hemodijalize. U dane kada nisu na dijalizi,pacijenti ne bi smjeli primjenjivati gabapentin. U pacijenata s oštećenom bubrežnom funkcijom koji su na hemodijalizi, održavanje doze gabapentina potrebno je provoditi prema preporučenim dozama koje se mogu pronaći u Tabeli 2. Uz dozu održavanja, preporučuje se i dodatna doza od 200 do 300 mg nakon svake 4-satne hemodijalize.

Način primjene

Lijek se primjenjuje oralno.

Gabapentin se primjenuje sa ili bez hrane. Kapsula se mora progutati cijela, s dovoljnom količinom tečnosti (npr. čaša vode).

Posebna napomena

Kada se zahtijeva primijeniti manju dozu lijeka (< 400 mg), treba koristiti pogodan farmaceutski oblik gabapentina, odgovarajuće jačine.

4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na gabapentin i/ili bilo koji drugi sastojak lijeka naveden u dijelu 6.1.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri primjeni
- Osip izazvan lijekom sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS)
  
  U pacijenata koji primjenjuju antiepileptike, uključujući i gabapentin, zabilježene su teške, po život opasne, sistemske reakcije preosjetljivosti, kao što su osip izazvan lijekom sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS- Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms) (vidjeti dio 4.8). Važno je naglasiti, da mogu biti prisutni rani znakovi preosjetljivosti, poput groznice ili limfadenopatije, bez pojave osipa. Ukoliko se primijete takvi znakovi ili simptomi, potrebno je odmah pregledati pacijenta. Primjenu gabapentina treba prekinuti, ako se ne može utvrditi druga etiologija navedenih znakova ili simptoma.
  
  Anafilaksa
  
  Gabapentin može uzrokovati anafilaksu. Znaci i simptomi koji su zabilježeni uključuju otežano disanje, oticanje usana, grla i jezika, te hipotenziju i zahtijevaju hitno liječenje. Pacijenti bi trebali prekinuti primjenu gabapentina i odmah potražiti medicinsku pomoć u slučaju pojave znakova ili simptoma anafilakse ( vidjeti dio 4.8).
  
  Suicidalne ideje i ponašanje
  
  U pacijenata koji su liječeni antiepilepticima, u nekoliko indikacija je prijavljena pojava suicidalnih ideja i ponašanja. Meta-analiza randomiziranih, placebom kontrolisanih, kliničkih ispitivanja antiepileptika pokazala je malo povećanje rizika suicidalnih ideja i ponašanja. Mehanizam ovog rizika nije poznat, a trenutno dostupni podaci ne isključuju mogućnost povećanog rizika za gabapentin.
  
  Stoga se u pacijenata mora pratiti pojava suicidalnih ideja i ponašanja te u slučaju njihove pojave razmotriti odgovarajuće liječenje. Pacijenti (i osobe koje se o njima brinu) bi trebali tražiti medicinske konsultacije u slučaju pojave znakova suicidalnih ideja i ponašanja.
  
  Akutni pankreatitis
  
  Ako pacijent tokom liječenja oboli od akutnog pankreatitisa, terapiju gabapentinom je potrebno prekinuti, (vidjeti dio 4.8).
  
  Napadi
  
  Iako nema podataka koji bi ukazivali na povratne (rebound) napade nakon prekida primjene gabapentina, nagli prekid liječenja antikonvulzivima u pacijenata s epilepsijom može dovesti do epileptičkog statusa (vidjeti dio 4.2.).
  
  Kao i kod ostalih antiepileptičkih lijekova tokom primjene gabapentina u nekih pacijenata može doći do učestalijih napada ili pojave nove vrste napada.
  
  Kao i kod ostalih antiepileptika, u pacijenata koji su otporni na liječenje, a koji primjenjuju više od jednog antiepileptika, pokušaji ukidanja antiepileptika u istovremenoj primjeni u svrhu postizanja monoterapije gabapentinom, pokazali su nisku stopu uspjeha.
  
  Gabapentin se ne smatra djelotvornim kod primarnih generaliziranih napada kao što su mali napadi (tzv. „apsans“) i u nekih pacijenata može pogoršati ovakve napade. Stoga, gabapentin treba primjenjivati pažljivo u pacijenata s mješovitim napadima uključujući i male napade.
  
  Liječenje gabapentinom povezuje se s pojavom omaglice i somnolencije, što može povećati broj slučajnih povreda (padova). Nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeni su konfuzija, gubitak svijesti i slabljenje mentalnih sposobnosti. Zbog toga pacijente treba savjetovati da budu oprezni dok se ne upoznaju s mogućim učincima lijeka.
  
  Istovremena primjena s opioidima
  
  Pacijente koji zahtijevaju istovremenu primjenu gabapentina s opioidima trebalo bi pažljivo pratiti zbog znakova depresije centralnog nervnog sistema kao što su somnolencija, sedacija i respiratorna depresija. U pacijenata koji primjenjuju gabapentin i morfij istovremeno može doći do povećanja koncentracija gabapentina. Doza gabapentina ili opioida bi se trebala smanjiti na odgovarajući način (vidjeti dio 4.5).
  
  Respiratorna depresija
  
  Gabapentin je povezan s teškom respiratornom depresijom. Bolesnici s ugroženom respiratornom funkcijom, respiratornim ili neurološkim bolestima, oštećenjem bubrega, istovremenom primjenom depresora CNS-a i starije osobe mogu imati veći rizik od te teške neželjene reakcije. U tih bolesnika možda će trebati prilagoditi dozu.
  
  Primjena u starijih pacijenata (iznad 65 godina starosti)
  
  Nisu provedena sistematska ispitivanja s gabapentinom u pacijenata u dobi od 65 godina ili starijih. U jednom dvostruko slijepom ispitivanju, u pacijenata koji pate od neuropatske boli došlo je do pojava somnolencije, perifernog edema i astenije u nešto višem postotku u pacijenata u dobi od 65 godina ili starijih, nego u mlađih pacijenata. Osim navedenih rezultata, klinička ispitivanja u ovoj dobnoj grupi ne ukazuju na profil neželjenih djelovanja koji bi bio drugačiji od onog koji je primijećen u mlađih pacijenata.
  
  Pedijatrijska populacija
  
  Efekti dugotrajnog liječenja (duže od 36 sedmica) gabapentinom na učenje, inteligenciju i razvoj u djece i adolescenata nisu dovoljno ispitani. Korisni efekti produženog liječenja moraju se stoga procijeniti u odnosu na moguće rizike.
  
  Zloupotreba i ovisnost
  
  Slučajevi zloupotrebe i ovisnosti su zabilježeni u post-marketinškoj bazi podataka. Pacijente sa zloupotrebom lijekova u anamnezi je potrebno pažljivo pratiti kako bi se uočili mogući znakovi zloupotrebe gabapentina kao npr. ponašanje koje upućuje na zloupotrebu lijekova, nekontrolisano doziranje, razvoj tolerancije.
  
  Laboratorijski testovi
  
  Lažno pozitivni nalazi mogu se dobiti u semi-kvantitativnom određivanju ukupne količine proteina u urinu korištenjem test-traka. Stoga se preporučuje tako dobijene pozitivne rezultate provjeriti metodama koje se temelje na drugačijem analitičkom načelu kao što je Biuret-ova metoda, turbidimetrijska ili kolorimetrijska metoda ili primijeniti ove alternativne metode od samog početka.
  
  Lijek NIRVAX sadrži laktozu. Bolesnici sa rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, nedostatkom „Lapp laktaze“ ili glukoza-galaktoza malapsorpcijom ne bi trebali primjenjivati ovaj lijek.
  
  Lijek NIRVAX sadrži azo boju sunset yellow (E 110) koja može prouzrokovati alergijske reakcije.
4.5. Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
- Postoje spontani i u literaturi zabilježeni izvještaji o slučaju respiratorne depresije i/ili sedacije povezanih sa primjenom gabapentina i opioida. U nekim od ovih slučajeva autori su pokazali posebnu zabrinutost za kombinaciju gabapentina i opioida, naročito u starijih pacijenata.
  
  U ispitivanju koje je uključivalo zdrave ispitanike (N=12), pri primjeni 60 mg morfija u obliku kapsula s kontrolisanim otpuštanjem 2 sata prije primjene 600 mg gabapentin kapsula, površina ispod krivulje (AUC) se povećala za 44 % u usporedbi s gabapentinom primijenjenim bez morfija. Stoga je takve pacijente potrebno pažljivo promatrati zbog mogućih simptoma depresije centralnog nervnog sistema poput somnolencije, sedacije i respiratorne depresije te se doza gabapentina ili opioida treba postepeno smanjiti.
  
  Nisu primijećene interakcije između gabapentina i fenobarbitala, fenitoina, valproične kiseline ili karbamazepina.
  
  Farmakokinetika gabapentina u stanju dinamičke ravnoteže je slična u zdravih ispitanika i pacijenata koji boluju od epilepsije, a koji primjenjuju ove antiepileptičke lijekove.
  
  Istovremena primjena gabapentina s oralnim kontraceptivima koji sadrže noretindron i/ili etinil estradiol ne utiče na farmakokinetiku u stanju dinamičke ravnoteže bilo kojeg od ovih sastojaka.
  
  Istovremena primjena gabapentina s antacidima, koji sadrže aluminij i magnezij, smanjuje bioraspoloživost gabapentina do 24 %. Preporučuje se primijeniti gabapentin najmanje dva sata nakon primjene antacida.
  
  Renalno izlučivanje gabapentina ostaje nepromijenjeno uz probenecid.
  
  Ne očekuje se da bi neznatno smanjenje renalnog izlučivanja gabapentina koje je primijećeno pri istovremenoj primjeni s cimetidinom bilo od kliničkog značaja.
4.6. Trudnoća i dojenje
- Trudnoća
  
  Rizik povezan s epilepsijom i antiepileptičkim lijekovima općenito
  
  Rizik za urođene malformacije se povećava faktorom 2 - 3 u djece majki koje su primjenjivale antiepileptički lijek. Najčešće zabilježene pojave su rascjep usne, kardiovaskularne malformacije i oštećenja neuralne cijevi. Istovremeno liječenje s više različitih antiepileptika može se povezati s većim rizikom prirođenih malformacija nego kod monoterapije, stoga je bitno provoditi monoterapiju kad god je to moguće. Potrebno je dati stručni savjet ženama koje planiraju trudnoću ili koje su u fertilnoj dobi. Ako žena namjerava zatrudniti, potrebno je preispitati potrebu liječenja antiepilepticima. Liječenje antiepilepticima se ne smije naglo prekinuti, jer to može dovesti do niza napada koji bi mogli imati ozbiljne posljedice za majku i dijete. Rijetko je uočen zastoj u razvoju djece čije majke boluju od epilepsije. Nije moguće razlikovati da li je zastoj u razvoju uzrokovan genetskim i socijalnim faktorima, majčinom epilepsijom ili liječenjem antiepilepticima.
  
  Rizik povezan s gabapentinom
  
  Gabapentin prolazi kroz humanu placentu.
  
  Nema dostatnih podataka o primjeni gabapentina u trudnica.
  
  Ispitivanja u životinja pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3.). Potencijalni rizik za ljude nije poznat. Gabapentin se ne bi trebao primjenjivati tokom trudnoće, osim ako mogući korisni efekti za majku jasno nadmašuju potencijalne rizike za fetus.
  
  Nije moguće izvući siguran zaključak o tome je li gabapentin povezan s povećanim rizikom urođenih malformacija kada se primjenjuje tokom trudnoće zbog same epilepsije i istovremene primjene drugih antiepileptika tokom svake takve registrovane trudnoće.
  
  Dojenje
  
  Gabapentin se izlučuje u majčino mlijeko. Obzirom da efekt na dojenče nije poznat, potreban je oprez prilikom primjene gabapentina u majke koja doji. Gabapentin bi se trebao primjenjivati u dojilja samo ako mogući korisni efekti jasno nadmašuju potencijalne rizike.
  
  Plodnost
  
  U animalnim studijama nije dokazan efekt na plodnost (vidjeti dio 5.3).
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada na mašinama
- ∆ Trigonik, lijek sa mogućim uticajem na psihofizičke sposobnosti (upozorenje prilikom upravljanja motornim vozilima i mašinama).
  
  Gabapentin može imati manji ili umjeren uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada na mašinama. Gabapentin djeluje na centralni nervni sistem, te može uzrokovati omaglicu, pospanost ili slične simptome. Čak i ako su samo blagog ili umjerenog stepena, ova neželjena djelovanja mogu biti opasna za pacijente koji voze ili upravljaju mašinama. Ovo posebno vrijedi na početku liječenja te nakon povećanja doze.
4.8. Neželjena dejstva
- Neželjena djelovanja koja su primijećena tokom kliničkih ispitivanja epilepsije (dodatna i monoterapija) i neuropatske boli navedena su na donjoj listi prema organskom sistemu i učestalosti vrlo česta (≥ 1/10), česta (≥1/100; <1/10), manje česta (≥1/1000; <1/100), rijetka (≥1/10000; <1/1000) i vrlo rijetka (<1/10000). U slučajevima gdje je u kliničkim ispitivanjima primijećena različita učestalost nekog neželjenog djelovanja, navedeno je najveće registrovano.
  
  Dodatna neželjena djelovanja koja su prijavljena u razdoblju nakon stavljanja lijeka na tržište uključena su u kategoriju neželjenih djelovanja nepoznate učestalosti (iz dostupnih podataka nije moguće izvršiti procjenu).
  
  Unutar svake grupe učestalosti, neželjena djelovanja su prikazana od najozbiljnijeg prema najmanje ozbiljnom.
  
  Infekcije i infestacije
  
  Vrlo često: virusna infekcija
  
  Često: pneumonija, respiratorna infekcija, infekcija urinarnog trakta, infekcija, otitis media
  
  Poremećaji krvnog i limfnog sistema
  
  Često: leukopenija
  
  Nepoznato: trombocitopenija
  
  Poremećaji imunološkog sistema
  
  Manje česte: alergijske reakcije (npr. urtikarija)
  
  Nepoznato: sindrom preosjetljivosti (sistemska reakcija sa varijabilnim simptomima koji mogu uključivati groznicu, osip, hepatitis, limfadenopatiju, eozinofiliju i ponekad neke druge znakove i simptome), anafilaksa (vidjeti dio 4.4)
  
  Poremećaji metabolizma i prehrane
  
  Često: anoreksija, povećan apetit
  
  Manje često: hiperglikemija (najčešće zapažena u pacijenata sa dijabetesom)
  
  Rijetko: hipoglikemija (najčešće zapažena u pacijenata sa dijabetesom)
  
  Nepoznato: hiponatrijemija
  
  Psihijatrijski poremećaji
  
  Često: neprijateljstvo, konfuzija i emocionalna nestabilnost, depresija, tjeskoba, nervoza, abnormalno razmišljanje
  
  Manje često: agitacija
  
  Nepoznato: halucinacije
  
  Poremećaji nervnog sistema
  
  Vrlo često: somnolencija, omaglica, ataksija,
  
  Često: konvulzije, hiperkinezije, dizartrija, amnezija, tremor, nesanica, glavobolja, osjet sličan paresteziji, hipoestezije, loša koordinacija, nistagmus, pojačani, smanjeni refleksi ili nedostatak refleksa
  
  Manje često: hipokinezija, mentalno oštećenje
  
  Rijetko: gubitak svijesti
  
  Nepoznato : ostali poremećaji kretanja (npr. koreoatetoza, diskinezija, distonija)
  
  Poremećaji oka
  
  Često: poremećaji vida poput ambliopije, diplopije
  
  Poremećaji uha i labirinta
  
  Često: vertigo
  
  Nepoznato : tinitus
  
  Srčani poremećaji
  
  Manje često: palpitacije
  
  Vaskularni poremećaji
  
  Često: hipertenzija, vazodilatacija
  
  Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
  
  Često: dispneja, bronhitis, faringitis, kašalj, rinitis
  
  Rijetko: respiratorna depresija
  
  Gastrointestinalni poremećaji
  
  Često: povraćanje, mučnina, abnormalnosti zuba, gingivitis, dijareja, bol u abdomenu, dispepsija, konstipacija, suhoća usta ili grla, nadutost
  
  Manje često: disfagija
  
  Nepoznato : pankreatitis
  
  Hepatobilijarni poremećaji
  
  Nepoznato: hepatitis, žutica
  
  Poremećaji kože i potkožnog tkiva
  
  Često: edem lica, purpura najčešće opisana kao masnice koje nastaju kao rezultat fizičke
  
  traume, osip, svrbež, akne
  
  Nepoznato: Stevens-Johnson-ov sindrom, angioedem, multiformni eritem, alopecija, osip uzrokovan lijekom praćen eozinofilijom i sistemskim simptomima (vidjeti dio 4.4.)
  
  Mišićno-koštani poremećaji, poremećaji vezivnog tkiva
  
  Često: artralgija, mialgija, bol u leđima, trzanje
  
  Nepoznato: rabdomioliza, mioklonus
  
  Poremećaji bubrega i urinarnog sistema
  
  Nepoznato: akutno zatajenje bubrežne funkcije, inkontinencija,
  
  Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki
  
  Često: impotencija
  
  Nepoznato: hipertrofija dojki, ginekomastija, seksualna disfunkcija (uključujući promjene libida, poremećaje ejakulacije i anorgazmija)
  
  Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene
  
  Vrlo često: umor, groznica
  
  Često: periferni edem, abnormalan hod, astenija, bol, slabost, sindrom gripe
  
  Manje često: generalizirani edem
  
  Nepoznato: reakcije ustezanja (uglavnom tjeskoba, nesanica, mučnina, bolovi, znojenje), bol u
  
  prsima. Nagle neobjašnjive smrti uočene su u slučajevima gdje nije utvrđena uzročno-posljedična
  
  veza s liječenjem gabapentinom.
  
  Pretrage
  
  Često: smanjen broj bijelih krvnih zrnaca, povećanje tjelesne težine
  
  Manje često: promjene u testovima jetrene funkcije AST, ALT i bilirubina
  
  Nepoznato: povećane vrijednosti kreatin fosfokinaze u krvi
  
  Povreda, trovanje i proceduralne komplikacije
  
  Često: slučajne povrede, prijelomi, ogrebotine
  
  Manje često: pad
  
  Kod liječenja gabapentinom primijećeni su slučajevi akutnog pankreatitisa. Uzročno-posljedična veza s gabapentinom nije jasna (vidjeti dio 4.4.).
  
  U pacijenata koji su na hemodijalizi zbog terminalne faze zatajivanja bubrega, prijavljena je miopatija s povećanim nivoom kreatin kinaze.
  
  Infekcije respiratornog sistema, otitis media, konvulzije i bronhitis primijećeni su samo u kliničkim ispitivanjima u djece. Nadalje, u kliničkim ispitivanjima u djece, često je primijećeno agresivno ponašanje i hiperkinezija.
  
  Prijavljivanje sumnje na neželjena djelovanja lijeka
  
  Prijavljivanje sumnje na neželjena djelovanja lijekova, a nakon stavljanja lijeka u promet, je od velike važnosti za formiranje kompletnije slike o bezbjedonosnom profilu lijeka, odnosno za formiranje što bolje ocjene odnosa korist/rizik pri terapijskoj primjeni lijeka.
  
  Proces prijave sumnji na neželjena djelovanja lijeka doprinosi kontinuiranom praćenju odnosa koristi/rizik i adekvatnoj ocjeni bezbjedonosnog profila lijeka. Od zdravstvenih stručnjaka se traži da prijave svaku sumnju na neželjeno djelovanje lijeka direktno ALMBIH. Prijava se može dostaviti:
  1. putem softverske aplikacije za prijavu neželjenih djelovanja lijekova za humanu upotrebu (IS Farmakovigilansa) o kojoj više informacija možete dobiti u nasoj Glavnoj kancelariji za farmakovigilansu, ili
  2. putem odgovarajućeg obrasca za prijavljivanje sumnji na neželjena djelovanja lijeka, koji se mogu naći na internet adresi Agencije za lijekove: www.almbih.gov.ba. Popunjen obrazac se može dostaviti ALMBIH putem pošte, na adresu Agencija za lijekove i medicinska sredstva Bosne i Hercegovine, Veljka Mlađenovica bb, Banja Luka, ili elektronske pošte (na e-mail adresu: ndl@almbih.gov.ba).
4.9. Predoziranje
- Akutna, po život opasna toksičnost nije zabilježena u slučajevima predoziranja gabapentinom do doze od 49 grama. Simptomi predoziranja uključuju omaglicu, dvostruki vid, smetnje govora, omamljenost, gubitak svijesti, usporenost i blagi proljev. Svi su se pacijenti oporavili uz suportivni tretman. Smanjena apsorpcija gabapentina pri većim dozama može ograničiti apsorpciju lijeka prilikom predoziranja i tako smanjiti toksičnost predoziranja.
  
  Predoziranje gabapentinom, naročito u kombinaciji s drugim lijekovima s efektom na centralni nervni sistem, može rezultirati komom.
  
  Iako se gabapentin može ukloniti hemodijalizom, iskustvo je pokazalo da to najčešće nije potrebno. Međutim, hemodijaliza može biti indicirana u pacijenata s težim stepenom zatajivanja bubrega.
  
  Oralna smrtonosna doza gabapentina nije utvrđena u miševa i štakora kojima su date doze u visini od 8000 mg/kg. Znakovi akutne toksičnosti u životinja uključivali su ataksiju, otežano disanje,ptozu, hipoaktivnost ili ekscitiranost.

5. FARMAKOLOŠKE KARAKTERISTIKE

5.1. Farmakodinamičke karakteristike

Gabapentin pripada grupi: Antiepileptici, “Ostali antiepileptici”, s ATC kodom N03AX12.

Mehanizam djelovanja

Gabapentin spremno ulazi u mozak i sprečava napade u brojnim animalnim modelima epilepsije. Gabapentin ne posjeduje afinitet ni za GABAA ni za GABAB receptore niti mijenja metabolizam GABA. Ne veže se za druge neurotransmiterske receptore u mozgu i ne stupa u interakciju sa natrijevim kanalima. Gabapentin ima visoki afinitet za vezanje za α2δ (alfa-2-delta) podjedinicu o naponu ovisnih kalcijevih kanala i smatra se da vezanje za α2δ podjedinicu može učestvovati u antikonvulzivnim efektima gabapentina u životinja. Broad panel screening ne ukazuje na bilo koju drugu metu lijeka osim α2δ.

Dokazi iz nekoliko pretkliničkih modela pokazuju da farmakološka aktivnost gabapentina može biti posredovana vezanjem za α2δ putem smanjenja oslobađanja ekscitatornih neurotransmitera u dijelovima centralnog nervnog sistema. Takva aktivnost može biti u pozadini dejstva koje gabapentin ima protiv napada. Važnost ovih djelovanja gabapentina na efekte antikonvulzanata u ljudi tek treba biti ispitana.

Gabapentin također pokazuje efikasnost u nekoliko pretkliničkih animalnih modela bola. Smatra se da specifično vezivanje gabapentina za α2δ podjedinicu rezultira sa nekoliko različitih dejstava koja mogu biti odgovorna za analgetsku aktivnost u životinjskih modela. Analgetske aktivnosti gabapentina mogu se desiti u kičmenoj moždini kao i višim moždanim centrima putem interakcija sa silazećim inhibitornim putevima bola.

Relevantnost ovih pretkliničkih svojstava za kliničko dejstvo u ljudi je nepoznata.

Klinička efikasnost i sigurnost

Kliničko ispitivanje dodatnog liječenja parcijalnih napada u pedijatrijskih pacijenata, u dobi od 3 do 12 godina, pokazalo je numeričku, ali ne statistički bitnu razliku u 50% stopi odgovora u korist grupe koja je dobijala gabapentin u odnosu na grupu koja je dobijala placebo. Dodatne posthoc analize stope odgovora prema dobi nisu otkrile statistički bitan efekt dobi, bilo kao kontinuirana ili dihotomna varijabla (starosne grupe 3 - 5 i 6 - 12 godina). Podaci iz ove dodatne post-hoc analize su sažeti u tabeli ispod:

Reakcija (≥ 50 % poboljšanje) na liječenje i dob MITT* populacije
Dobna skupina	Placebo	Gabapentin	P-Vrijednost
< 6 godina	4/21 (19,0 %)	4/17 (23,5 %)	0,7362
6 do 12 godina	17/99 (17,2 %)	20/96 (20,8 %)	0,5144

*Modificirana ITT populacija (MITT) se definiše kao svi pacijenti koji su randomizirani na ispitivani lijek, a koji su imali dnevnike o napadima dostupnim za procjenu tokom 28 dana osnovne i dvostruko slijepe faze.

5.2. Farmakokinetičke karakteristike

Apsorpcija

Nakon peroralne primjene, maksimalne koncentracije gabapentina u plazmi primjećuju se u roku od 2 do 3 sata. Bioraspoloživost gabapentina (dio apsorbirane doze) se smanjuje s povećanjem doze. Apsolutna bioraspoloživost za 300 mg kapsule je otprilike 60%. Hrana, uključujući i prehranu s visokim unosom masnoća, nema klinički značajnog efekta na farmakokinetiku gabapentina. Farmakokinetika gabapentina ne mijenja se ponovljenom primjenom. Iako su koncentracije gabapentina u plazmi uobičajeno između 2 μg/ml i 20 μg/ml u kliničkim ispitivanjima, takve koncentracije nisu predznak sigurnosti ili efikasnosti. Farmakokinetički parametri su prikazani u Tabeli 3.

Tabela 3.

Sažetak srednjih vrijednosti (%CV) farmakokinetičkih parametara gabapentina u stanju dinamičke ravnoteže nakon svakih osam sati primjene

Farmakokinetički parametar	300 mg (N=7)		400 mg (N=14)		800 mg (N=14)
	srednja	%CV	Srednja	%CV	Srednja	%CV
Cmax (μg/ml)	4,02	(24)	5,74	(38)	8,71	(29)
tmax (h)	2,7	(18)	2,1	(54)	1,6	(76)
T1/2 (h)	5,2	(12)	10,8	(89)	10,6	(41)
AUC (0 - 8) μg•h/ml)	24,8	(24)	34,5	(34)	51,4	(27)
Ae % (%)	NA	NA	47,2	(25)	34,4	(37)

Cmax = maksimalna koncentracija u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže

tmax = vrijeme za koje se postigne Cmax

T1/2 = poluživot eliminacije

AUC(0 - 8) = površina ispod krivulje „koncentracija u plazmi – vrijeme“ od 0 do 8 sati nakon doziranja

Ae% = postotak doze koja se izlučuje u nepromijenjenom obliku urinom od 0 do 8 sati nakon doziranja

NA = Nije poznato

Distribucija

Gabapentin se ne veže za proteine plazme i ima volumen distribucije od 57,7 litara. U pacijenata s epilepsijom, koncentracije gabapentina u cerebrospinalnom likvoru (CSL) su otprilike 20% odgovarajućih koncentracija u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže. Gabapentin je prisutan u majčinom mlijeku dojilja.

Metabolizam

Nema podataka o metabolizmu gabapentina u ljudi. Gabapentin ne inducira hepatalne oksidaze, enzime mješovitih funkcija koji su odgovorni za metabolizam lijeka.

Eliminacija

Gabapentin se eliminiše nepromijenjen samo putem renalnog izlučivanja. Poluživot eliminacije gabapentina ne ovisi o dozi i traje u prosjeku 5 do 7 sati.

U starijih pacijenata te u pacijenata s oštećenom bubrežnom funkcijom, klirens gabapentina iz plazme je smanjen. Konstanta stope eliminacije gabapentina, klirens iz plazme i bubrežni klirens su direktno proporcionalni s klirensom kreatinina.

Gabapentin se otklanja iz plazme putem hemodijalize. Preporučuje se prilagođavanje doze u pacijenata s oštećenom bubrežnom funkcijom ili onih koji su na hemodijalizi (vidjeti dio 4.2.).

Farmakokinetika gabapentina u djece određena je u 50 zdravih ispitanika u dobi između 1 mjeseca života i 12 godina. Općenito, koncentracije gabapentina u plazmi u djece > 5 godina starosti su slične kao i u odraslih kada se primjenjuje doziranje na osnovu mg/kg.

U studiji farmakokinetike koja je obuhvatila 24 zdrava pedijatrijska ispitanika uzrasta između 1 mjeseca i 48 mjeseci, uočeni su otprilike 30% niža izloženost (AUC), niži Cmax i viši klirens po tjelesnoj težini u poređenju sa dostupnim izvještajima za djecu stariju od 5 godina.

Linearnost / nelinearnost

Bioraspoloživost gabapentina (dio apsorbirane doze) smanjuje se s povećanjem doze što uzrokuje nelinearnost sa farmakokinetičkim parametrima koji uključuju parametar bioraspoloživosti (F) npr. Ae%, CL/F, Vd/F. Farmakokinetika eliminacije (farmakokinetički parametri koji ne uključuju F poput CLr i T1/2) najbolje je prikazana putem linearne farmakokinetike. Koncentracije gabapentina u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže mogu se predvidjeti iz podataka dobijenih nakon primjene jedne doze.

5.3. Neklinički podaci o sigurnosti primjene
- Kancerogeneza
  
  Gabapentin je putem hrane primjenjivan u miševa u dozama od 200, 600 i 2000 mg/kg/dan te štakora u dozama od 250, 1000 i 2000 mg/kg/dan tokom dvije godine. Statistički značajno povećanje pojave tumora acinarnih stanica gušterače primijećeno je samo u muških štakora pri najvišim dozama. Maksimalne koncentracije lijeka u plazmi u štakora pri dozi od 2000 mg/kg/dan su 10 puta više od koncentracija u plazmi u ljudi pri dozi od 3600 mg/dan. Tumori acinarnih stanica gušterače u muških štakora su tumori niskog stepena zloćudnosti, nisu uticali na preživljavanje, nisu metastazirali ili prodirali u okolno tkivo te su bili slični onima koji su primijećeni u istovremenim kontrolama. Nije jasna povezanost ovih tumora acinarnih stanica gušterače u muških štakora s kancerogenim rizikom u ljudi.
  
  Mutageneza
  
  Gabapentin nije pokazao genotoksični potencijal. Nije bio mutagen in vitro u standardnim testovima u kojima se koriste stanice bakterija ili sisara. Gabapentin nije inducirao nikakva odstupanja u strukturama hromosoma sisara in vitro ili in vivo te nije inducirao stvaranje mikronukleusa u koštanoj srži hrčaka.
  
  Utjecaj na plodnost
  
  Nisu uočena nikakva neželjena djelovanja u vezi s plodnošću ili reprodukcijom u štakora pri dozama od 2000 mg/kg (otprilike pet puta maksimalna dnevna humana doza na osnovu mg/m2 površine tijela).
  
  Teratogeneza
  
  Gabapentin nije povećao pojavu malformacija, u usporedbi s kontrolama, kod potomaka miševa, štakora ili kunića pri dozama do 50, 30 i 25 puta višim od ljudske doze od 3600 mg, (četiri, pet ili osam puta, ljudska doza na mg/m2 osnovi).
  
  Gabapentin je izazvao zakašnjelo okoštavanje na lobanji, kralježnici, prednjim i stražnjim udovima kod glodara, što ukazuje na zastoj u rastu fetusa. Ovi su se efekti pojavili kada su se gravidnim miševima primjenjivale oralne doze od 1000 ili 3000 mg/kg/dan tokom organogeneze, te u štakora kojima je primijenjena doza od 2000 mg/kg prije ili za vrijeme parenja i tokom gestacije. Ove su doze otprilike 1 do 5 puta veće od humane doze od 3600 mg na mg/m2 osnovi.
  
  Nisu uočena nikakva neželjena djelovanja u gravidnih miševa kojima je primijenjena doza od 500 mg/kg/dan (otprilike 1/2 dnevne humane doze na mg/m2 osnovi).
  
  Povećana pojava hidrouretera i/ili hidronefroze je primijećena u štakora kojima je primijenjeno 2000 mg/kg/dan tokom studije fertilnosti i opšte reproduktivne studije, 1500 mg/kg/dan u ispitivanjima teratogeneze i 500, 1000 te 2000 mg/kg/dan u studijama prenatalnog i postnatalnog razvoja. Značaj ovih nalaza je nepoznat, ali ih se povezuje sa zastojem u razvoju. Ove su doze također otprilike 1 do 5 puta veće od humane doze od 3600 mg na mg/m2 osnovi.
  
  U ispitivanjima teratogeneze u kunića, došlo je do pojave post-implantacijskog gubitka fetusa pri dozama od 60, 300 i 1500 mg/kg/dan za vrijeme organogeneze. Te doze su otprilike 0,3 do 8 puta veće od dnevne humane doze od 3600 mg na mg/m2 osnovi. Sigurnosni okviri nisu dovoljni da se isključi rizik od ovih učinaka u ljudi.

6. FARMACEUTSKI PODACI
- 6.1. Spisak pomoćnih supstanci
  - 1. Laktoza bezvodna
    2. Kukuruzni skrob
    3. Talk
    4. Tvrda želatinska kapsula, veličina no.0
    Sadržaj tvrde želatinske kapsule:
    1. Sunset Yellow FCF E110,
    2. Brilliant Blue E133,
    3. Quinoline Yellow FCF E104,
    4. Titan dioksid E171,
    5. Želatina E 441,
    6. Natrij lauril sulfat E 487,
    7. Prečišćena voda.
- 6.2. Inkompatibilnosti
  - Podaci o inkompatibilnosti nisu poznati.
- 6.3. Rok trajanja
  - 36 mjeseci.
- 6.4. Posebne mjere pri čuvanju lijeka
  - Čuvati na temperaturi do 30°C, u originalnom pakovanju.
- 6.5. Vrsta i sadržaj unutrašnjeg pakovanja kontejnera
  - PVC/PVDC/Al blister sa 10 kapsula, tvrdih (5 blistera sa po 10 kapsula, tvrdih u kutiji).
- 6.6. Uputstva za upotrebu i rukovanje i posebne mjere za uklanjanje neiskorištenog lijeka ili otpadnih materijala koji potiču od lijeka
  - Uklanjanje neiskorištenog lijeka ili otpadnih materija koje potiču od lijeka vrši se u skladu s lokalnom regulativom.
- 6.7. Režim izdavanja
  - Lijek se izdaje uz ljekarski recept.
7. NAZIV I ADRESA PROIZVOĐAČA
- 7.1. Proizvođač gotovog lijeka
  - Bosnalijek, farmaceutska i hemijska industrija, dioničko društvo, Jukićeva 53, Sarajevo, BiH
- 7.2. Nosilac dozvole za stavljanje gotovog lijeka u promet
  - Bosnalijek, farmaceutska i hemijska industrija, dioničko društvo, Jukićeva 53, Sarajevo, BiH
8. BROJ I DATUM RJEŠENJA O DOZVOLI ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET
- ∆NIRVAX, kapsula, tvrda, 50 x 400 mg: 04-07.3-2-8782/19 od 09.03.2020. godine
9. DATUM REVIZIJE SAŽETKA KARAKTERISTIKA LIJEKA
- Mart/ožujak 2020.

Nazad na rezultate pretrage

april 26. 2025 |

SASE |

BSNLR - Bosnalijek d.d. Sarajevo: 12,47 3,89%